喬國(guó)洪　張玲　吳黎明　毛旭華

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宜興地區(qū)50歲以上2型糖尿病患者血清25羥維生素D與糖脂代謝關(guān)系的研究

喬國(guó)洪張玲吳黎明毛旭華

目的檢測(cè)25羥維生素D[25(OH)D]在≥50歲2型糖尿病(T2DM)患者中的水平,分析其與糖脂代謝的關(guān)系。方法收集非糖尿病(NDM)患者200例,≥50歲T2DM患者178例。對(duì)2組人群進(jìn)行形體測(cè)量,同時(shí)檢測(cè)25(OH)D及生化指標(biāo)。結(jié)果T2DM組與NDM組間25(OH)D、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM患者25(OH)D水平與FPG、HbA1c、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.52、-0.57、-0.32,P< 0.05),與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈正相關(guān)(r=0.30,P< 0.05)。25(OH)D缺乏相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分別是FPG、HbA1c、CRP(P< 0.05)。結(jié)論在宜興地區(qū)≥50歲T2DM患者中，25(OH)D明顯缺乏,其水平下降與糖脂代謝關(guān)系密切,因此對(duì)老年T2DM患者應(yīng)行常規(guī)25(OH)D檢測(cè)。

老年人; 25羥維生素D; 2型糖尿病; 糖脂代謝

25羥維生素D[25(OH)D]是一種固醇類(lèi)的脂溶性維生素,1,25(OH)2VitD3為其活性形式,通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)特異性的受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用[1]。過(guò)去的研究認(rèn)為,維生素D主要作用為調(diào)節(jié)鈣磷代謝,隨后的研究發(fā)現(xiàn)其還參與了多種疾病的發(fā)生,包括2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病、肥胖癥、腎臟疾病等[2]。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D在胰島素分泌、胰島素敏感性及能量代謝上發(fā)揮著重要的作用,且隨著年齡的增加,25(OH)D缺乏人群及糖尿病患病人群的數(shù)量均大幅增加[3-4]。目前關(guān)于老年患者25(OH)D缺乏與T2DM的關(guān)系鮮有報(bào)道,本研究通過(guò)橫斷面研究的方法,分析宜興地區(qū)≥50歲T2DM人群中25(OH)D的表達(dá)水平,進(jìn)一步探討T2DM患者中25(OH)D水平與糖脂代謝間的關(guān)系。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇本院2013年1月至2014年11月期間體檢及住院患者378例。對(duì)照組(NDM組)200例為非糖尿病患者,其中男100例,年齡52～91歲,平均(72.64±13.47)歲;女100例,年齡53～90歲,平均(67.38±13.01)歲。T2DM組178例,其中男90例,年齡51～91歲,平均(73.36±11.75)歲;女88例,年齡51～93歲,平均(71.85±14.79)歲。2組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)為糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%、空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L、餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L[5]。入組患者無(wú)維生素D類(lèi)藥物及鈣劑服用史。排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病酮癥、骨代謝異常疾病史、血脂異常及其他慢性炎癥疾病患者。以血25(OH)D為50 nmol/L為界將患者分為維生素D缺乏組(<50nmol/L)及非缺乏組(>50 nmol/L)[3, 6]。

1.3研究方法統(tǒng)計(jì)受試者身高、體質(zhì)量、腰圍,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)[體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)]。抽取清晨空腹血4 ml,3000 r/min離心10 min分離血清,全自動(dòng)生化儀(Siemens ADVIA 2400)測(cè)定FPG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、急性C反應(yīng)蛋白(CRP);靜脈空腹抽血2 ml EDTA-2K抗凝,高效液相色譜儀(BIO-RAD D-10)測(cè)定HbA1c。25(OH)D的測(cè)定采用化學(xué)法。

2　結(jié)果

2.12組間臨床資料比較NDM組與T2DM組間年齡、BMI、腰圍差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組中男性及女性FPG,HbA1c、CRP均顯著高于NDM組,25(OH)D顯著低于NDM組(P< 0.05)。T2DM組男性TG高于NDM組(P< 0.05)。BUN、Scr、TC、HDL-C、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2老年T2DM患者25(OH)D與各指標(biāo)相關(guān)性分析老年T2DM患者25(OH)D與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.30,P<0.05),與FPG、HbA1c、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.52,-0.57,-0.32,P<0.05),與年齡、BMI、腰圍、BUN、Scr、TG、TC、LDL-C無(wú)相關(guān)性。

表1　NDM組及T2DM組間臨床資料比較

注:與NDM組比較,*P<0.05

2.325(OH)D與其他指標(biāo)的回歸分析以25(OH)D是否缺乏為因變量,以年齡、性別、BMI及生化指標(biāo)為自變量,行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)與25(OH)D缺乏相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是FPG、HbA1c及CRP(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　25(OH)D與其他指標(biāo)的回歸分析

3　討論

人類(lèi)獲取維生素D的主要來(lái)源為陽(yáng)光照射和食物攝取,目前維生素D缺乏已成為全球問(wèn)題,并且日益嚴(yán)重。在美國(guó)>90%的有色人種伴有維生素D缺乏[7],在我國(guó)多地區(qū)調(diào)查也同樣顯示了較高的25(OH)D不足與缺乏的患病率。除地域因素外,體內(nèi)25(OH)D的水平還受到季節(jié)及年齡的影響,老年人由于胃腸道功能的下降,影響食物中25(OH)D的吸收,同時(shí)通過(guò)日曬從皮膚中獲得維生素D的能力僅為青壯年的1/4。本研究中宜興地區(qū)≥50歲的非糖尿病患者25(OH)D缺乏率為50.1%,T2DM患者25(OH)D缺乏高達(dá)73.5%,與中科院營(yíng)養(yǎng)所進(jìn)行的針對(duì)我國(guó)老年人群的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果基本一致[8]。由于納入研究對(duì)象年齡的特殊要求,導(dǎo)致年齡分布寬度較窄,未能得出年齡與25(OH)D相關(guān)的結(jié)論。有報(bào)道認(rèn)為25(OH)D水平在性別間也存在差異,女性由于青春期、妊娠、絕經(jīng)期等因素其25(OH)D水平低于男性[9]。我們的研究顯示在T2DM組中,女性25(OH)D的水平與男性比較,差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析可能與老年群體本身25(OH)D水平偏低有關(guān),因此性別與25(OH)D相關(guān)性并不顯著。

多個(gè)臨床流行病學(xué)研究表明,25(OH)D與FPG、口服糖負(fù)荷后的血糖水平之間存在負(fù)性相關(guān),與胰島素分泌及胰島素敏感性間存在正性相關(guān),進(jìn)行25(OH)D補(bǔ)充可以改善血糖控制[10-11]。目前認(rèn)為25(OH)D對(duì)T2DM的作用機(jī)制為抑制炎癥反應(yīng)。T2DM患者往往存在多個(gè)炎性標(biāo)志物的升高,如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、TNF-β、CRP等[12]。這些炎癥因子通過(guò)誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞凋亡、抑制胰島B細(xì)胞功能、減少胰島素合成及分泌。本研究中,25(OH)D與FPG、HbA1c及CRP存在明顯負(fù)性相關(guān)(r=-0.52、-0.57、-0.32)。由于大部分患者均接受胰島素治療,靜脈血中胰島素水平受到藥物干擾,因此胰島素分泌及胰島素敏感性與25(OH)D間的相關(guān)性未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。本研究Logistic回歸分析結(jié)果提示FPG、HbA1c及CRP是25(OH)D缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不僅如此,我們還發(fā)現(xiàn)了T2DM組中25(OH)D與HDL-C間存在正性相關(guān)。

綜上所述,在宜興地區(qū)≥50歲T2DM人群中,25(OH)D水平下降十分普遍,25(OH)D可能通過(guò)多種機(jī)制參與了T2DM的病理過(guò)程,在糖脂代謝中扮演了重要角色。因此,對(duì)T2DM患者,尤其是老年患者應(yīng)進(jìn)行常規(guī)25(OH)D檢測(cè),給予維生素D補(bǔ)充治療可一定程度上改善糖脂代謝并有效預(yù)防老年人群易發(fā)的骨質(zhì)疏松。

[1]Vieth R. Why “Vitamin D” is not a hormone, and not a synonym for 1,25-dihydroxy-vitamin D, its analogs or deltanoids[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2004, 89-90(1/5):571-573.

[2]李衛(wèi)國(guó). 維生素D缺乏和人類(lèi)疾病[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2011, 38(5):474-476.

[3]Pittas AG, Lau J, Hu FB, et al. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(6):2017-2029.

[4]朱永芳. 老年2型糖尿病患者25-羥基維生素D和血脂水平的分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2012, 26(4):323-325.

[5]謝錦桃, 劉軍, 伍遠(yuǎn)征, 等. 2011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行綱要解讀[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2011, 14(18):1993-1997.

[6]Bouillon R, Norman AW, Lips P. Vitamin D deficiency[J]. N Engl J Med, 2007, 357(19):1980-1981.

[7]Martins D, Wolf M, Pan D, et al. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Arch Intern Med, 2007, 167(11):1159-1165.

[8]Hjelmesaeth J, Roislien J, Hofso D, et al. Plasma 25-hydroxyvitamin d concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly chinese individuals: response to Lu et al[J]. Diabetes Care, 2010, 33(1):e13.

[9]程玉蘭. 血清25-羥維生素D水平與年齡、性別及血清Ca2+相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(10):1113-1114.

[10]Tahrani AA, Ball A, Shepherd L, et al. The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK[J]. Int J Clin Pract, 2010, 64(3):351-355.

[11]許桂平. 維生素D與糖尿病[J].復(fù)旦學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版, 2011, 38(1):80-83.

[12]Palomer X, Gonzalez-Clemente JM, Blanco-Vaca F, et al. Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Obes Metab, 2008, 10(3):185-197.

Study on the relationship of serum level of 25-hydroxyvitamin D with glucose and lipid metabolism in the patients with type 2 diabetes aged above 50 years old in Yixing

QIAOGuo-hong,ZHANG-Ling,WULi-ming,MAOXu-hua.

DepartmentofClinicalLaboratory,YixingPeople’sHospital,Wuxi214200,China

ObjectiveTo detect the serum level of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) aged 50 years old and over in Yixing, and to investigate the correlation with glucose and lipid metabolism.Methods178 hospitalized patients with T2DM and 200 patients without T2DM (NDM group) were chosen. The levels of anthropomtric parameters, blood biochemical parameters and 25(OH)D were measured.ResultsCompared with NDM group, the levels of 25(OH)D, fasting plasma glucose(FPG), trilyceride(TG), C-reaction protein (CRP) and glycosylated hemoglobin(HbA1c) in T2DM group showed significant differences (P<0.05). In T2DM group, 25(OH)D was negatively correlated with FPG, HbA1c, CRP (r=-0.52，-0.57，-0.32,P< 0.05) and postively correlated with high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (r=0.30,P< 0.05). FPG, HbA1c and CRP were independent risk factors for 25(OH)D deficiency(P< 0.05).Conclusions25(OH)D deficiency is a quite serious problem in the patients with T2DM aged 50 years old and over in Yixing. The level of 25(OH)D is cleosely related to blood glucose and lipid metabolism.

aged; 25(OH)D; type 2 diabetes mellitus; glucose and lipid metabolism

214200江蘇省無(wú)錫市，宜興市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

R 587.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.016

2015-07-06)