何志江

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胎盤多肽聯(lián)合肝動脈化療栓塞術(shù)治療老年原發(fā)性肝癌的臨床研究

何志江

目的探究使用順鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合胎盤多肽注射治療老年原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法老年原發(fā)性肝癌患者80例,隨機分為對照組(40例)和治療組(40例)。治療組和對照組均采用TACE,治療組在此基礎(chǔ)上在每個TACE治療周期的第1～14天聯(lián)合胎盤多肽注射液治療,1次/d,連續(xù)治療5周期,觀察2組臨床療效,治療前后的免疫功能指標,藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況以及體力狀況(KPS)評分等級變化。結(jié)果治療5周期后,對照組和治療組的有效率分別為15.00%和27.50%,2組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組均發(fā)生白細胞減少、血小板減少等藥物不良反應(yīng),治療組的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05);治療后2組KPS評分均有所提高,且治療組明顯高于對照組(P<0.05);治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞水平高于治療前和對照組(P<0.05)。結(jié)論TACE聯(lián)合胎盤多肽注射液治療老年肝癌患者可提高臨床效果,提升患者免疫功能,降低化療藥物的不良反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量。

肝動脈化療栓塞術(shù); 胎盤多肽; 肝癌; 免疫功能

在世界范圍內(nèi),原發(fā)性肝癌占新發(fā)腫瘤總數(shù)的6%,每年約有20萬人死于惡性腫瘤。近年來,治療肝癌的手段主要為手術(shù)切除,肝動脈栓塞化療(TACE)是對于無法進行手術(shù)治療患者常用的非手術(shù)介入治療方法之一,并取得了一定臨床效果[1-2]。研究表明肝癌患者腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與機體的免疫功能失調(diào)有密切關(guān)系[3]。從健康產(chǎn)婦胎盤中提取的相對小分子多肽是胎盤多肽注射液的主要成分,具有廣泛的生物活性,可增強細胞介質(zhì)的免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng),可應(yīng)用于免疫力失調(diào)或者降低而導(dǎo)致的白細胞減少癥[4-5]。我科應(yīng)用胎盤多肽輔助治療肝癌患者80例,取得良好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇選擇2012年10月至2014年10月我院老年肝癌患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組各40例。診斷和入選標準:(1)患者進行肝穿刺活檢確診為原發(fā)性肝癌;(2)彩色超聲多普勒儀器以及上腹部CT顯示患者肝內(nèi)占位性病。排除標準:有對順鉑、絲裂霉素過敏史的患者;有糖尿病患者;有嚴重高血壓患者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　對照組和治療組的一般資料比較(n=40)

1.2藥品注射用順鉑,10 mg/支,齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn);注射用絲裂霉素,2 mg/支,海正輝瑞制藥有限公司;鹽酸吡柔比星,10 mg/支,深圳萬樂藥業(yè)有限公司;碘化油注射液,10 ml/支,GUERBET有限公司;胎盤多肽注射液,4 ml/支,貴州泰邦生物制品有限公司。

1.3治療方法2組均采用單純TACE治療方案,通過介入方法,根據(jù)患者的體表面積用藥:順鉑20 mg/m2注射,絲裂霉素8 mg/m2注射;然后16 ml/m2碘化油注射液和25 mg/m2注射用鹽酸吡柔比星;最后用明膠海綿栓塞目標動脈。5周為1個周期,連續(xù)治療5個周期。治療組在對照組的基礎(chǔ)上從化療的第1天應(yīng)用胎盤注射液8 ml,加入250 ml濃度為0.9%的生理鹽水靜脈滴注,持續(xù)使用14 d,1次/d,療程同上。

1.4觀察指標以及評價標準根據(jù)修訂版的RECIST標準評價治療效果[6],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)。治療有效率=(完全緩解病灶組織例數(shù)+部分緩解病灶組織例數(shù))/總例數(shù)。評價免疫功能的指標包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(NK)細胞,采用流式細胞儀檢測;不良反應(yīng)的標準根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物的不良反應(yīng)標準[7];采用體力狀況(KPS)評分等級評價患者的生命質(zhì)量,分值的大小與健康程度正相關(guān)。

2　結(jié)果

2.1對照組和治療組的臨床療效治療5周期后, 對照組和治療組的有效率分別為15.00% 和27.50%,2組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2　2組的臨床療效比較(n,n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2對照組和治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率的比較治療5周期后,治療組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(%, n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.32組免疫功能指標及KPS評分比較2組治療前KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組KPS評分均有所提高,治療組改善更明顯,2組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組治療前免疫功能指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+以及NK細胞水平高于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞均高于對照組,CD8+低于對照組,2組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3　討論

肝癌的發(fā)病率逐年上升,大部分患者就診時已是晚期,只有少數(shù)肝癌患者適合手術(shù)治療,手術(shù)切除后易復(fù)發(fā),對于復(fù)發(fā)癌的患者,臨床采用介入栓塞和再次手術(shù)切除,對不能進行手術(shù)切除的肝癌患者可選擇化療藥物聯(lián)合TACE介入治療方案。

表4　2組免疫功能指標及KPS評分比較,%,n=40)

注:與治療前比較,*P<0. 05;與對照組比較,△P<0.05

化療藥物可以殺滅腫瘤細胞,但對正常細胞也具有殺傷作用,從而帶來很嚴重的不良反應(yīng)[8],影響患者生命質(zhì)量。TACE治療方案是經(jīng)動脈置管的方式至肝動脈,加入抗癌藥物以及栓塞劑,從而抑制腫瘤增殖,提高藥物的療效[9]。肝臟是參與人體免疫的重要器官,肝癌患者的細胞免疫功能嚴重受損,同時腫瘤細胞可以產(chǎn)生免疫抑制因子,采取免疫逃避等方式降低治療效果[10]。胎盤多肽注射液可以促進骨髓造血干細胞的分化和增殖,提高血紅蛋白和白細胞的含量,促進患者的CD3+細胞、CD4+細胞以及NK細胞的產(chǎn)生和成熟并調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比例,增強患者的免疫功能[12]。本研究的結(jié)果顯示在治療5周期后,治療組有效率較對照組高,治療組患者的白細胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低,KPS評分較對照組改善更明顯,2組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后治療組的CD3+細胞、CD4+細胞、CD4+/CD8+的比值以及NK細胞水平明顯高于治療前和對照組(P<0. 05),與其他研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果提示胎盤多肽聯(lián)合TACE方案可有效地改善患者的免疫功能,提高臨床療效,提高患者的生活質(zhì)量,值得在臨床上推廣。

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Clinical study of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer in the elderly

HEZhi-jiang.

DepartmentofOncology,People’sHospitalofMaomingCity,Maoming525000,China

ObjectiveTo explore the clinical effects of placenta polypeptide combined with TACE option in treatment of advanced primary liver cancer.MethodsEighty patients with advanced primary liver cancer of People’s Hospital of maoming from February 2012 to December 2014 were randomly divided into control group and treatment groups, with 40 cases in each group. The patients in the two groups both accepted TACE option. The patients in the treatment group were administered with placenta polypeptide injection on the basis of TACE option from the first to fourteenth day of one cycle, once daily. All the patients were treated for five cycles. After treatment, the efficacy was evaluated, and the changes of Karnofsky score, immune function indexes and drug adverse reaction were compared between the two groups.ResultsThe efficacy in the control group and treatment group was 15.00% and 27.50%, respectively, with significant difference between two groups(P<0.05). After treatment, Karnofsky score, CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+in treatment group were higher than those before the treatment and those in the control group(P<0.05). The incidence rate of adverse reaction such as leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, reducing of the oral mucosa, and anemia was significantly lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionsPlacenta polypeptide combined with TACE option can improve the clinical curative effect of patients with advanced primary liver cancer, and can improve the quality of life and immune function, meanwhile reducing the adverse reaction of chemotherapy drugs, which is worth clinical popularization and application.

transarterial chemoembolization; placenta polypeptide; primary liver cancer; immunologic function

525000廣東省茂名市，茂名市人民醫(yī)院腫瘤科

R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.011

2015-12-30)