廖方清呂舜榮徐繼雙

冠心病患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性分析

廖方清①呂舜榮①徐繼雙①

目的：探討血尿酸對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響，并分析其相關(guān)性。方法：選取2013年2月-2015年3月本院收治的82例冠心病患者作為觀察組，另?yè)裢陂T診體檢健康者82例作為對(duì)照組，分別測(cè)定兩組血漿髓過(guò)氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）水平，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性。結(jié)果：觀察組MPO和ET濃度均高于對(duì)照組，而NO濃度低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病患者血尿酸水平與MPO和ET值呈正相關(guān)（r=0.781、0.489，P＜0.05），而與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.683，P＜0.05）。結(jié)論：血尿酸水平升高可致血管內(nèi)皮功能受損，其在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

冠心??； 血尿酸； 血管內(nèi)皮功能； 相關(guān)性

First-author’s address：Pengpai Memorial Hospital of Haifeng County，Haifeng 516400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.037

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致，而血管內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，可導(dǎo)致血管彈性異常，使血管內(nèi)皮細(xì)胞失去正常生理功能，其在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［1-2］。血管內(nèi)皮是血管壁與血流之間的屏障，且其生理?xiàng)l件下的內(nèi)分泌功能對(duì)維持人體心血管穩(wěn)態(tài)有重要作用［3］。近年來(lái)，血尿酸是否與冠心病發(fā)生相關(guān)日益受到關(guān)注，研究顯示，高血尿酸濃度會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，其機(jī)制有尿酸介導(dǎo)的氧化應(yīng)激、血管炎性反應(yīng)及對(duì)血管壁直接刺激等，尿酸可能通過(guò)損害血管內(nèi)皮功能，引起冠心病等一系列心血管系統(tǒng)疾病［4-5］。因此，進(jìn)一步探究血尿酸濃度與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性成為當(dāng)前心血管疾病研究的熱點(diǎn)，本研究通過(guò)對(duì)不同血尿酸濃度患者的血漿髓過(guò)氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）水平分析，探討冠心病患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，并采取相關(guān)對(duì)策，旨在提高冠心病患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年2月-2015年3月本院收治的82例冠心病患者作為觀察組，另?yè)袢⊥陂T診體檢健康者82例作為對(duì)照組，所有入選患者均無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全、重度肥胖、糖尿病、惡性腫瘤、血液病等疾病，且近期未使用利尿劑和抑制尿酸合成藥等。兩組的性別、年齡、吸煙史、BMI及高血壓病史等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法 所有受試者均禁食12 h后空腹抽取外周靜脈血8 mL，采血時(shí)患者取平臥位，休息20 min以上，2 mL靜脈血添加枸櫞酸鈉抗凝后以3000 r/min離心5 min后取上層血清，試劑購(gòu)于深圳市雷諾華科技實(shí)業(yè)有限公司，并應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中尿酸的濃度，置于-20 ℃的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩Ｑ蛩嵴⒖贾禐槟行裕?49～416 μmol /L，女性：149～357 μmol /L，即男性患者血尿酸＞416 μmol /L，女性患者血尿酸＞357 μmol/L定義為高尿酸水平［6］；2 mL靜脈血用比色法測(cè)定MPO，另2 mL靜脈血行硝酸還原法測(cè)NO，MPO和NO試劑盒均購(gòu)于南京建成生物工程研究所；2 mL靜脈血采用SN-682放射免疫的方法測(cè)定ET，ET試劑盒購(gòu)于中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院免疫技術(shù)研究所，上述指標(biāo)的測(cè)定均按購(gòu)買試劑盒內(nèi)說(shuō)明書的操作程序進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，尿酸與MPO、NO及ET相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組MPO、NO及ET比較 觀察組過(guò)MPO濃度為（102.87±11.32）μg/L，高于對(duì)照組的（90.24±13.02）μg/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.63，P＜0.05）；觀察組NO濃度為（43.92±7.29）μmol/L，低于對(duì)照組的（58.59±6.31）μmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.78，P＜0.05）；觀察組ET濃度為（132.35±35.67）ng/L，高于對(duì)照組的（92.67±27.35）ng/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.99，P＜0.05）。

2.3冠心病患者血尿酸水平與MPO、NO及ET相關(guān)性分析 冠心病患者血尿酸水平與MPO值呈顯著正相關(guān)（r=0.781，P=0.000），與ET值亦呈正相關(guān)（r=0.489，P=0.003）；而冠心病患者血尿酸水平與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.683，P=0.001）。

3　討論

隨著我國(guó)人口老齡化到來(lái)及人們生活方式的不斷改變，冠心病的發(fā)病率及死亡率在逐年增加，嚴(yán)重威脅著當(dāng)代人們的健康及生活質(zhì)量［7］。有關(guān)研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙（ED）是冠心病的始動(dòng)因素，貫穿于心血管疾病的整個(gè)過(guò)程，其導(dǎo)致血管彈性異常，使血管內(nèi)皮細(xì)胞失去正常的生理功能，進(jìn)而引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛等心血管事件［8］。因此尋找血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的檢測(cè)指標(biāo)及其危險(xiǎn)因素的分析是近年來(lái)心血管疾病的研究熱點(diǎn)，本文試著從分析冠心病患者血尿酸水平角度出發(fā)，通過(guò)有效、實(shí)用的方法來(lái)判斷血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙及與血尿酸的關(guān)系，以便早期預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生發(fā)展，降低冠心病的發(fā)病率［9］。

血尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝及人體細(xì)胞代謝的終末產(chǎn)物，其受到人體內(nèi)嘌呤類化合物合成、代謝障礙、腎臟血尿酸排出量及食物等因素的影響，正常人20%～30%血尿酸經(jīng)腸道降解排泄，70%～80%血尿酸通過(guò)腎臟排泄，當(dāng)體內(nèi)尿酸排泄減少和/或儲(chǔ)存增多時(shí)則會(huì)出現(xiàn)血尿酸濃度增高，既往研究顯示血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能變化密切相關(guān)［10-11］。陳曉燕等［12］對(duì)90例代謝綜合征患者按不同血尿酸水平分為三組，研究發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的升高，血管內(nèi)皮功能損傷呈加重趨勢(shì)。顏秉菊等［13］研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平越高，血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重，血尿酸水平升高可通過(guò)血管內(nèi)皮功能的損傷參與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程。而張東?。?4］提出血尿酸水平可進(jìn)一步加快冠心病病情的進(jìn)展。以上研究表明冠心病患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能存在明顯相關(guān)性，也有研究表明，冠心病患者血尿酸水平與心功能不全密切相關(guān)。廖方清等［15］通過(guò)對(duì)冠心病患者依據(jù)心功能不同分為心功能正常組和心功能異常組，并對(duì)兩組的血尿酸進(jìn)行檢查分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：冠心病心功能不全患者的血尿酸濃度高于冠心病心功能正?；颊?，并隨著心功能的下降而不斷升高。也有研究顯示，高尿酸血癥可提高冠心病的發(fā)病率［16］。這些均從另一個(gè)角度說(shuō)明血尿酸水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者與同期體檢健康者在性別、年齡、吸煙史等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩組具有可比性。過(guò)氧化物酶（MPO）是一種由白細(xì)胞衍生的酶，血清MPO可作為人體獨(dú)立的、強(qiáng)烈的血管內(nèi)皮功能損傷預(yù)測(cè)因子，其由活化的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及某些組織內(nèi)（如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)）的巨噬細(xì)胞亞群分泌，可催化形成多種活性氧，且在炎癥狀態(tài)下，其被釋放到細(xì)胞外液進(jìn)入循環(huán)［17-18］。內(nèi)皮素（ET）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌及釋放的活性物質(zhì)，具有強(qiáng)烈的縮血管作用，可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血小板的聚集，且作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要指標(biāo)，在血管內(nèi)皮損傷的病理過(guò)程中具有非常重要的意義［19］。一氧化氮（NO）作為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要標(biāo)志，是介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能的重要血管活性物質(zhì)［20］。本研究表明，冠心病患者M(jìn)PO、ET濃度高于同期體檢健康者，而冠心病患者NO濃度低于同期體檢健康者，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明血尿酸高的患者其MPO、ET濃度較高，而NO濃度卻較低。這可能由于高血尿酸水平使尿酸結(jié)晶在血管壁上沉積，從而直接引起血管內(nèi)膜的損傷，且高血尿酸還可抑制血管內(nèi)膜的修復(fù)，降低NO的生存等，上述因素都可致使活性物質(zhì)ET釋放增加，并通過(guò)活化中性粒細(xì)胞釋放更多的MPO［15］。同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落、損傷等功能發(fā)生障礙可致NO的生物利用度減少，且尿酸可通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗增殖作用，從而減少NO的產(chǎn)生，并產(chǎn)生了大量氧自由基與NO結(jié)合使其活性下降，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量ET［21-22］。有關(guān)研究還表明，高血尿酸導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可加強(qiáng)NO的氧化分解代謝和減少循環(huán)中NO生物利用度［23］。本研究血尿酸水平與血MPO和ET水平均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.781、0.489，P＜0.05），與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.683，P=0.001），提示高血尿酸水平的改變可能是導(dǎo)致MPO、ET及NO水平變化的重要因素，以上研究表明血尿酸水平是冠心病患者血管內(nèi)皮功能的重要影響因素［24-25］。

綜上所述，血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，降低血尿酸水平可保護(hù)和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，這對(duì)降低冠心病發(fā)病及其防治具有非常重要的意義。

［1］ Heitzer T，Schlinzig T，Krohn K，et al. Endothelial dysfunction， oxidative stress，and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease［J］.Circulation，2001，104（22）：2673-2678.

［2］ Jeffrey T，Kuvin A，Ayan R，et al.Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude［J］.American Heart Journal，2003，146（1）：168-174.

［3］鄧穎.血管內(nèi)皮舒張功能與冠心病的相關(guān)性研究［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（23）：17-18.

［4］ Waring W S，Mc Knight J A，Webb D J，et al.Uric acid restores endothelial function in patients with type 1 diabetes and regular smokers［J］.Diabetes，2006，55（11）：3127-3132.

［5］葉瑛.高尿酸血癥—心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［J］.國(guó)際心血管病雜志，2010，37（4）：229-231.

［6］宋志剛，孫潔.慢性充血性心力衰竭患者血尿酸檢測(cè)的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（10）：43-45.

［7］ Murray C J，Lopez A D.Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020：global burden of disease study［J］. Lancet，1997，349（9064）：1498-1504.

［8］ Celermajer D S.Endothelial function： does it matter？is it reversible［J］.JAm Coll Cardiol，1997，30（2）：325-333.

［9］賀玉泉，李迪，楊萍.血清尿酸水平與高血壓患者血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，8（14）：1220-1222.

［10］羅海良，饒曉毛，李榮芳.原發(fā)性高血壓患者康復(fù)效果與血尿酸水平的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（5）：112-113.

［11］ Brodov Y，Chouraqui P，Goldenberg I，et al.Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease［J］. Cardiology，2009，114（4）：300-305.

［12］陳曉燕，李瑞杰，李濤，等.不同血尿酸水平對(duì)代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.臨床薈萃，2008，23（11）：766-768.

［13］顏秉菊，蔡久英，王俊.冠心病患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（49）：44-45.

［14］張東俊.血尿酸對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（11）：1839-1840.

［15］廖方清，呂舜榮，徐繼雙.冠心病患者血尿酸水平與心功能不全的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（31）：56-58.

［16］ Kojima S，Sakamoto T，Ishihara M，et al.Prognostic usefulness of serum uric acid after acute myocatdial infarction（the Japanese，acute coronary syndrome study）［J］.Am J Caxdiol，2005，96（4）：489-495.

［17］ Eiserich J P，Baldus S，Brennan M L，et al.Myeloperoxidase，a leukocy te derived vascular NO oxidase［J］.Science，2002，296 （5577）：2391-2394.

［18］彭程，陳劍峰，魏小燕，等.血清骨髓過(guò)氧化物酶與急性冠脈綜合征的關(guān)系［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2006，15（11）：1018-1020.

Correlation Analysis between Serum Uric Acid Level and Vascular Endothelial Function in Patients with Coronary Heart Disease/LIAO Fang-qing，LYU Shun-rong，XU Ji-shuang.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：127-130

Objective：To investigate the effect of serum uric acid on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease and analyze it’s correlation.Methods：From February 2013 to March 2015，82 patients with coronary heart disease in our hospital were selected as the observation group，another 82 outpatient physical health person at the same time were selected as the control group，the two groups were measured plasma myeloperoxidase （MPO），nitric oxide （NO） and endothelin （ET） level，the correlation between serum uric acid level and vascular endothelial function was analyzed by statistical methods.Result：The concentration of MPO and ET in the observation group were higher than control group，while the NO concentration was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The level of serum uric acid in patients with coronary heart disease was positively correlated with MPO and ET （r=0.781，0.489，P＜0.05），but was negatively correlated with NO（r=-0.683，P＜0.05）.Conclusion：Serum uric acid levels increased can lead to injure vascular endothelial function，it plays an important role in the occurrence and development of atherosclerosis.It is a risk factor of coronary heart disease.

Coronary heart disease； Serum uric acid； Vascular endothelial function； Correlation

①?gòu)V東省海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院 廣東 海豐 516400

廖方清