鄧訓(xùn)訓(xùn)　林偉文

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阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療高齡骨質(zhì)疏松的療效及其對(duì)OPG和骨代謝指標(biāo)的影響*

鄧訓(xùn)訓(xùn)①林偉文②

目的：觀察和評(píng)估阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療高齡骨質(zhì)疏松的療效及其對(duì)OPG和骨代謝指標(biāo)的影響。方法：隨機(jī)選取本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，按照治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，各50例，對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉口服治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀治療，療程均為0.5年。對(duì)比分析兩組患者的臨床療效、不同部位的骨密度、骨保護(hù)素（OPG）、骨代謝指標(biāo)（骨堿性磷酸酶BAP、N-端骨鈣素N-MID、骨鈣素OC）水平、VAS評(píng)分。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組患者的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療后不同部位的骨密度均明顯高于治療前，且觀察組治療后不同部位的骨密度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療后OPG水平均明顯高于治療前，且觀察組治療后的OPG水平明顯高于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的BAP、N-MID、OC水平明顯高于對(duì)照組患者，且觀察組治療后BAP、N-MID明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05），觀察組治療后OC水平明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療后VAS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療高齡骨質(zhì)疏松的療效顯著，能有效提高患者的OPG水平，改善骨代謝，增加骨密度，減輕患者的疼痛程度。

阿托伐他??；阿侖膦酸鈉；骨質(zhì)疏松；骨代謝指標(biāo)

First-author’s address：The People’s Hospital of Lianjiang City，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.007骨質(zhì)疏松是由于全身骨質(zhì)代謝發(fā)生障礙的疾病，亦是骨科中很難徹底治愈的疾病，且隨著年齡的增長，其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加[1]。大量資料研究證實(shí)：60歲以上的高齡老人骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)56%，明顯高于其他年齡段的人群[2-3]。隨著社會(huì)人口的老齡化，骨質(zhì)疏松給高齡老人的身體健康所帶來的危害越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注。目前臨床上治療骨質(zhì)疏松多采用阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合，效果顯著[4-5]。但臨床上關(guān)于阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)骨保護(hù)素和骨代謝指標(biāo)的影響的研究鮮見報(bào)道。故此次研究通過采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，旨在從臨床觀察其對(duì)OPG和骨代謝指標(biāo)的影響，為臨床研究提供科學(xué)的研究依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，所有患者均符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（第三稿·2014版）》[6]的骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，各50例，觀察組：男25例，女25例，年齡60~80歲，平均（72.55±6.35）歲，病程為2~10年，平均（6.50±2.35）年。對(duì)照組：男24例，女26例，年齡61~80歲，平均（72.85±5.90）歲，病程為1~10年，平均（6.88±2.50）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除入院前使用過阿托伐他汀和阿侖膦酸鈉治療者，已使用過影響骨代謝的藥物如：性激素、降鈣素、維生素D等，有肝腎功能不全、胃腸疾病患者，有糖尿病、甲狀腺和甲狀旁腺功能改變、生長激素缺乏癥，腫瘤放化療患者，精神異常無法配合治療者。所有患者均簽署了知情同意書，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法對(duì)照組給予阿侖膦酸鈉（批號(hào)：131109，產(chǎn)家：美國默沙東制藥有限公司）口服治療，每周一次，規(guī)格：20 mg/片，治療半年為一個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服阿托伐他?。ㄅ?hào)：140109，產(chǎn)家：美國輝瑞制藥有限公司）治療，1次/d，規(guī)格：70 mg/片。治療半年為一個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)骨密度：治療前后采用DPXMD型測(cè)量儀測(cè)定患者前臂、股骨頸、腰椎等部位的骨密度。OPG、BAP、N-MID：治療前后采用Elecsys2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)放免疫分析儀檢測(cè)。骨鈣素OC：治療前后采用放射免疫分析法測(cè)定，試劑盒來源于天津協(xié)和醫(yī)學(xué)生物工程有限公司。VAS評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分對(duì)治療前后進(jìn)行評(píng)分，0~10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重[7]。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀改善明顯，不同部位的骨密度含量均恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀和不同部位的骨密度均有不同程度的改善；無效：臨床癥狀和不同部位的骨密度含量均沒有改善甚至有加重的趨勢(shì)[8]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者的總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組患者的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.1618，P<0.01），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者治療前后不同部位骨密度比較治療前兩組患者不同部位骨密度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者不同部位骨密度均明顯高于治療前，且觀察組治療后不同部位的骨密度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3兩組患者治療前后OPG水平的比較治療前兩組患者OPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者OPG水平均明顯高于治療前，且觀察組治療后OPG水平明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2　治療前后兩組患者不同部位骨密比較（±s）　　g/cm2

表2　治療前后兩組患者不同部位骨密比較（±s）　　g/cm2

觀察組（n=50） 治療前　0.60±0.12　0.63±0.14　0.66±0.13治療后　0.90±0.15　0.87±0.13　0.89±0.16 t值　11.043　8.8828　7.8889 P值　<0.01　<0.01　<0.01對(duì)照組（n=50） 治療前　0.62±0.15　0.66±0.13　0.67±0.14治療后　0.71±0.18　0.75±0.20　0.76±0.18 t值　2.7161　2.6679　2.7908 P值　<0.01　<0.01　<0.01

表3　兩組患者治療前后OPG水平的比較（±s） pg/mL

表3　兩組患者治療前后OPG水平的比較（±s） pg/mL

*與觀察組治療前比較，t=4.5218，P<0.01；#與對(duì)照組治療前比較，t=2.2653，P<0.05

觀察組（n=50）　35.66±15.60　49.95±16.00*對(duì)照組（n=50）　36.10±15.45　43.20±15.89#t值　0.1417　2.1166 P值　>0.05　<0.05

2.4兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較治療前兩組患者BAP、N-MID、OC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者BAP、N-MID、OC水平明顯高于治療前，且觀察組治療后BAP、N-MID明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05），觀察組治療后OC水平明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

表4　兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

表4　兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較（±s）

觀察組（n=50） 治療前　10.08±5.80　10.88±5.69　5.33±0.45治療后　15.00±6.40 18.25±11.20　9.88±3.56 t值　4.0279　4.1484　8.9661 P值　<0.01　<0.01　<0.01對(duì)照組（n=50） 治療前　10.02±5.78　10.21±5.64　5.29±0.46治療后　12.48±6.10 13.80±10.87　7.66±1.80 t值　2.07　2.0729　9.0203 P值　<0.05　<0.05　<0.01

2.5兩組患者VAS評(píng)分比較治療前兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者VAS評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表5。

表5　兩組患者VAS評(píng)分比較（±s）　　　　　分

表5　兩組患者VAS評(píng)分比較（±s）　　　　　分

*與觀察組治療前比較，t=19.7591，P<0.01；#與對(duì)照組治療前比較，t=11.0566，P<0.01

組別　　治療前　　治療后觀察組（n=50）　8.59±2.40　1.80±0.38*對(duì)照組（n=50）　8.50±2.60　4.26±0.77#t值　0.1799　20.2581 P值　>0.05　<0.01

3　討論

骨質(zhì)疏松是臨床骨科中很難徹底治愈的一種疾病，病理表現(xiàn)為骨吸收大于骨生成，即骨代謝失衡，且其發(fā)病表現(xiàn)為老齡化的趨勢(shì)，故臨床上以促進(jìn)骨生成，抑制骨吸收作為治療骨質(zhì)疏松的重要機(jī)制[9-10]。國內(nèi)學(xué)者研究表明，阿侖膦酸鈉能有效抑制破骨細(xì)胞的活性并加速其凋亡，降低骨吸收速率，治療骨質(zhì)疏松癥效果顯著[11-12]。阿托伐他汀等他汀類藥物能有效激活成骨細(xì)胞，增加骨生成的速率，治療骨質(zhì)疏松癥效果顯著，故臨床上多采用兩者聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松患者。但臨床上關(guān)于阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)骨保護(hù)素和骨代謝指標(biāo)的影響的研究鮮見報(bào)道。故此次研究通過采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療本院2012年2月-2015年3月收治的高齡骨質(zhì)疏松患者100例，旨在從臨床觀察其對(duì)OPG和骨代謝指標(biāo)的影響，為臨床研究提供科學(xué)的研究依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者的總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組患者的78.00%（P<0.05），兩組患者治療后的VAS評(píng)分明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組患者治療后的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)改善骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀和減輕疼痛的效果明顯優(yōu)于單一用藥。本研究結(jié)果亦顯示：兩組患者治療后不同部位的骨密度均明顯高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后不同部位的骨密度均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。說明阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉能有效的提高患者不同部位的骨密度含量，促進(jìn)骨密度恢復(fù)至正常水平，這可能與其激活和促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，加速破骨細(xì)胞凋亡，調(diào)整骨代謝失衡的作用有關(guān)[13-14]。大量資料研究證實(shí)：高齡老人由于激素和免疫狀態(tài)的低下，導(dǎo)致OPG水平明顯低于正常健康人，當(dāng)OPG水平過低時(shí)，機(jī)體中骨吸收會(huì)顯著增加，大于骨生成，導(dǎo)致骨代謝失衡，引發(fā)骨質(zhì)疏松[15-17]。故OPG水平下降是骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的重要原因。國內(nèi)學(xué)者研究亦表明，骨堿性磷酸酶和N-端骨鈣素N-MID、骨鈣素均可直接反映成骨細(xì)胞的活性，是骨代謝的敏感指標(biāo)[18-20]。本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后OPG水平均明顯高于治療前（P<0.05），且觀察組治療后的OPG水平明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）；兩組患者治療后的BAP、N-MID、OC水平明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05），且觀察組治療后BAP、N-MID、OC水平明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）。提示阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉通過提高OPG水平、BAP、N-MID、OC水平，抑制骨吸收，促進(jìn)骨生成，從而維持骨代謝平衡是治療骨質(zhì)疏松患者的重要機(jī)制。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松的效果顯著，能有效改善患者的臨床癥狀，減輕疼痛，這可能與其提高OPG水平、BAP、N-MID、OC水平，調(diào)整骨代謝失衡的作用有關(guān)。

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Efficacy of Atorvastatin Combined with Alendronate in the Treatment of Osteoporosis in Elderly Patients and Its Effect on OPG and Bone Metabolism Index

/DENG Xun-xun，LIN Wei-wen.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：022-026

Objective：To observe and evaluate the efficacy of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis in elderly patients and its effect on OPG and bone metabolism index.Method：A total of 100 patients benign osteoporosis in our hospital from February 2012 to March 2015 were randomly selected and they were divided into the observation group（50 patients were treated with Atorvastatin on the basis of the control group） and the control group （50 patients were simply treated with Alendronate）.The course of treatment was half a year.Comparative analysis of the clinical efficacy，different parts of the bone mineral density and OPG and bone metabolic markers（BAP，N-MID，OC），VAS score of two groups.Result：The total effective rate of the observation group was 96.00%，which was significantly higher than that of control group（78.00%），and the difference was statistically significant（P<0.01）.Two groups of patients with different parts of bone density were significantly higher than before treatment，and the observation group after treatment of different parts of the bone density were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.01）.Two groups of patients after treatment of OPG levels were significantly higher than before treatment，and the observation group after treatment OPG levels were significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the patients in two groups of BAP and N-MID，OC levels were significantly higher than those of patients in the control group and BAP，N-MID levels of the observation group after the treatment were significantly higher than those of the control group （P<0.05），OC levels of the observation group after the treatment was significantly higher than that of the control group，the difference was statistical significance（P<0.01）.After treatment，VAS score of two groups was significantly lower than before treatment，and the VAS score of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion：Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis in elderly patients with significant effect，can effectively improve the OPG level of patients and bone metabolism，increase bone density，relieve the pain of patients.

Atorvastatin；Alendronate；Osteoporosis；Bone metabolism index

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（201208293）

①廣東省廉江市人民醫(yī)院廣東廉江524400

②廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院

鄧訓(xùn)訓(xùn)

（2016-03-07）（本文編輯：程旭然）