劉偉　丁鈞　潘茗

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同型半胱氨酸、尿酸與老年冠心病患者動(dòng)脈易損斑塊的關(guān)系

劉偉丁鈞潘茗

動(dòng)脈粥樣硬化是引起冠心病的首要原因。通過(guò)對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈進(jìn)行多普勒超聲檢查,根據(jù)斑塊回聲特征,將頸動(dòng)脈斑塊分為穩(wěn)定性斑塊與不穩(wěn)定性斑塊。不穩(wěn)定斑塊中斑塊纖維帽的不穩(wěn)定性易誘發(fā)斑塊破裂或發(fā)生潰瘍，鈣化結(jié)節(jié)形成，斑塊內(nèi)出血等,導(dǎo)致局部血栓形成,甚至脫落,產(chǎn)生心腦血管臨床癥狀。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(HCY)、血尿酸(UA)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、總膽紅素(TBIL)、腦鈉素(BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)等與動(dòng)脈內(nèi)斑塊的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。但這些因素與斑塊的穩(wěn)定性是否有關(guān),此類研究較少。本文探討冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與HCY、UA及hs-CRP水平的關(guān)系,為降低冠心病患者的嚴(yán)重心腦血管事件發(fā)生率和綜合防治及療效監(jiān)測(cè)提供依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取195例2012年3月至2014年1月在我院住院的冠心病患者,根據(jù)頸動(dòng)脈多普勒超聲檢測(cè)斑塊回聲特征,分為不穩(wěn)定斑塊組56例,男49例,女7例,年齡62～78歲,平均(66.59±2.90)歲;穩(wěn)定斑塊組78例,男67例,女11例,年齡61～76歲,平均(66.15±2.78)歲;及61例無(wú)頸動(dòng)脈斑塊者為對(duì)照組,其中男53例,女8例,年齡60～77歲,平均(65.84±2.92)歲。3組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范治療,年齡、性別比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。且各組均需排除肝膽系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能低下、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、急性感染、惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病等。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)有典型的心絞痛癥狀并排除主動(dòng)脈瓣病變;(2)有明確的陳舊性心肌梗死的病史;(3)有明確的急性心肌梗死的病史;(4)選擇性冠狀動(dòng)脈造影(CAG)發(fā)現(xiàn)有≥70%的冠狀動(dòng)脈狹窄。

1.2研究方法所有患者行頸動(dòng)脈超聲檢查，應(yīng)用Philips彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率7～12 MHz,依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉部、顱外段頸內(nèi)動(dòng)脈,并在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端距分叉處2 cm處血管后壁測(cè)量?jī)?nèi)膜中層厚度,觀察和測(cè)量粥樣斑塊的形態(tài)、大小、范圍、軟硬度以及有無(wú)潰瘍壁龕、狹窄或阻塞。根據(jù)超聲表現(xiàn),將低回聲和不均勻回聲斑塊劃為不穩(wěn)定斑塊組,強(qiáng)回聲斑塊劃為穩(wěn)定斑塊組。

各組患者均于清晨空腹抽取肘靜脈血,循環(huán)酶法(ECA)檢測(cè)HCY水平,膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP水平,尿酸酶-過(guò)氧化物酶耦聯(lián)法測(cè)定UA濃度。

2　結(jié)果

單因素方差分析后多重比較顯示,不穩(wěn)定斑塊組和穩(wěn)定斑塊組血HCY水平明顯高于對(duì)照組(P<0.001和P=0.049)。不穩(wěn)定斑塊組血HCY水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P=0.043)。不穩(wěn)定斑塊組血hs-CRP、UA水平明顯高于對(duì)照組(P=0.002;P=0.006);不穩(wěn)定斑塊組血hs-CRP、UA水平高于穩(wěn)定斑塊組(P=0.042;P=0.035),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　頸動(dòng)脈不同性質(zhì)斑塊組血HCY、hs-CRP、UA水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較，△P<0.05

3　討論

近年來(lái)研究認(rèn)為急性心肌梗死的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈易損斑塊的破裂和不穩(wěn)定密切相關(guān)。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)窗口,可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)超聲技術(shù)檢測(cè)頸動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)變化而間接反映冠心病的嚴(yán)重程度[1]。目前臨床上判定冠心病患者頸動(dòng)脈有無(wú)斑塊,斑塊是否穩(wěn)定,是依靠頸動(dòng)脈超聲檢查,很少聯(lián)合應(yīng)用生化指標(biāo)對(duì)心血管危險(xiǎn)性做出判斷和評(píng)價(jià)。本文對(duì)老年冠心病患者頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組與穩(wěn)定斑塊組、無(wú)斑塊組血HCY、hs-CRP、UA的水平進(jìn)行研究,分析其在動(dòng)脈硬化進(jìn)程不同時(shí)期的變化,探討血HCY、hs-CRP、UA水平是否可以作為老年冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性評(píng)價(jià)的生化指標(biāo),聯(lián)合頸動(dòng)脈超聲共同對(duì)患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)做出評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。

本研究發(fā)現(xiàn),不穩(wěn)定斑塊組冠心病患者的血HCY水平明顯高于對(duì)照組,亦明顯高于穩(wěn)定斑塊組水平。穩(wěn)定斑塊組血HCY水平高于無(wú)斑塊組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示冠心病患者頸動(dòng)脈硬化程度越重,血HCY水平越高,HCY水平影響動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展,與頸動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Washio等[2]也證明了中度高HCY血癥是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。也有多項(xiàng)研究顯示血漿HCY濃度升高與腦梗死及心肌梗死密切相關(guān)[3-4],其損傷頸動(dòng)脈的可能與以下機(jī)制有關(guān):促進(jìn)過(guò)氧化物及氧自由基的形成,引起血管內(nèi)皮受損;加速低密度脂蛋白膽固醇的氧化和泡沫細(xì)胞形成;影響血管內(nèi)皮細(xì)胞凝血功能;引起甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基水平降低等。

hs-CRP是代表性的非特異性炎癥敏感指標(biāo),楊慧聰?shù)萚5]研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與CRP具有相關(guān)性。血清hs-CRP水平的升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)[6],能反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)程度。動(dòng)脈硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因。本研究亦證明hs-CRP水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。近年研究認(rèn)為急性腦梗死和急性心肌梗死的發(fā)生可能與動(dòng)脈易損斑塊的破裂密切相關(guān)[7]。提示動(dòng)態(tài)觀察hs-CRP水平或可用來(lái)監(jiān)測(cè)、識(shí)別老年冠心病患者頸動(dòng)脈易損斑塊。

Ishizaka等[8]研究表明,UA水平增高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中不穩(wěn)定斑塊組血UA水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組,提示血UA水平持續(xù)明顯升高或可幫助監(jiān)測(cè)識(shí)別老年冠心病患者頸動(dòng)脈易損斑塊(不穩(wěn)定斑塊)。

綜上所述,老年冠心病患者的血HCY、hs-CRP、UA水平與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān),其可以作為臨床生化標(biāo)志物,聯(lián)合頸動(dòng)脈超聲檢查共同評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)冠心病的危險(xiǎn)程度,為指導(dǎo)干預(yù)治療和療效監(jiān)測(cè)提供基礎(chǔ)依據(jù)。

[1]Mookadam F， Tanasunont W, Jalal U, et al. Carotid intima-media thickness and cardiovascular risk[J]. Future Cardio,2011,7(2):173-182.

[2]Washio T, Nomoto K, Watanabe I, et al. Relationship between plasma homocysteine levels and congestive heart failure in patients with acute myocardial infarction[J]. Int Heart J,2011,52(4):224-228.

[3]楊春華. 血漿同型半胱氨酸水平與老年腦梗死的關(guān)系及藥物干預(yù)研究[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(4):294-296.

[4]劉俊恒, 戎娟, 倪黎剛, 等. 腦梗死患者血漿前D-二聚體、同型半胱氨酸及血黏度的改變[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(2):141-143.

[5]楊慧聰, 吳阿陽(yáng), 林潔, 等.血漿中CRP 、HCY、 LDL 、HDL含量與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2011, 8(20):2433-2437.

[6]Hoffemeister HM, Ehers R, Buttcher E, et al. Relationship between minor myocardial damage and inflammatory acute-phase reaction in acute coronary syndromes [J]. Thrombolysis, 2008, 15(1):33-39.

[7]Fisher M, Paganin-Hill A, Martin A, et al. Carotid plaque pathology. Thrombosis, ulceration and stroke pathogenesis[J].Stroke， 2005,36(2):253-257.

[8]Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, et al. Association between serum uric acid, metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005,25(5):1038-1044.

266071山東省青島市，青島市市立醫(yī)院東院區(qū)干部保健一科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.027

2015-01-25)