程艷華，張 蘭，申 恂，黃 剛

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·論著·

老年輕度認(rèn)知功能障礙患者血漿同型半胱氨酸與甲狀腺激素水平的關(guān)系研究

程艷華，張 蘭，申 恂，黃 剛

目的探討老年輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)與甲狀腺激素水平的關(guān)系及其臨床意義。方法選取2013年1月—2014年12月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的老年MCI患者187例，其中MCI合并高Hcy血癥者114例作為MCI合并高Hcy組，將Hcy水平正常的MCI者73例作為MCI組。另選取同期在本院體檢健康者92例作為對照組。收集受試者一般資料，并對其進(jìn)行簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)評分；采集受試者血液，測定Hcy、甲狀腺激素〔包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)〕、空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。結(jié)果3組性別、年齡、吸煙率、飲酒率、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖尿病病史、高血壓病史、ADL得分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組文化程度、MMSE得分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中MCI組和MCI合并高Hcy組MMSE得分低于對照組，MCI合并高Hcy組MMSE得分低于MCI組(P<0.05)。3組FT3、TSH、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組Hcy、T3、T4、FT4水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中MCI合并高Hcy組Hcy、FT4水平高于對照組和MCI組，MCI合并高Hcy組T3水平低于對照組，T4水平高于MCI組(P<0.05)。MCI合并高Hcy組Hcy水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.566，P<0.001)，T3、T4、FT3、FT4水平與MMSE得分均呈正相關(guān)(r=0.484，P<0.001；r=0.281，P=0.002；r=0.257，P=0.006；r=0.198，P=0.034)，TSH水平與MMSE得分無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.257，P=0.078)。MCI組Hcy水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.452，P<0.001)，F(xiàn)T3、TSH水平與MMSE得分呈正相關(guān)(r=0.292，P=0.017；r=0.264，P=0.031)，T3、T4、FT4水平與MMSE得分無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.194，P=0.119；r=0.186，P=0.177；r=0.319，P=0.129)。MCI患者T3水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.394，P<0.001)，T4、FT3、FT4、TSH水平與Hcy水平無直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.007，P=0.932；r=0.002，P=0.979；r=0.101，P=0.203；r=0.068，P=0.392)。結(jié)論老年MCI患者血漿Hcy水平升高，T3水平降低，且兩者呈負(fù)相關(guān)，提示Hcy、甲狀腺激素水平與老年MCI的形成和發(fā)展可能有關(guān)，對揭示老年MCI的病理機(jī)制具有一定的參考價值，也可為臨床上老年MCI患者病情進(jìn)展及預(yù)后評估提供一定的參考依據(jù)。

輕度認(rèn)知障礙；同型半胱氨酸；甲狀腺激素類；老年人

程艷華，張?zhí)m，申恂，等.老年輕度認(rèn)知功能障礙患者血漿同型半胱氨酸與甲狀腺激素水平的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(23)：2771-2775.[www.chinagp.net]

CHENG Y H，ZHANG L，SHEN X，et al.Relation between plasma hormocystein and thyroid hormone level of elderly patients with mild cognitive impairment[J].Chinese General Practice，2016，19(23)：2771-2775.

老年輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老年人與老年阿爾茨海默病之間的一種狀態(tài)[1]。隨著老齡化社會的逐漸加重，對于老年MCI的研究也越來越多。有研究顯示高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是MCI的危險因素，其通過促進(jìn)大腦動脈粥樣硬化對MCI的發(fā)生、發(fā)展起重要作用[2-3]。近年來有研究報道甲狀腺激素水平與MCI的發(fā)生具有相關(guān)性[4]。高Hcy血癥與甲狀腺激素水平能否共同影響老年MCI，兩者之間是否存在共同的作用機(jī)制，對于此類研究鮮有報道。本研究通過聯(lián)合檢測老年MCI患者Hcy、甲狀腺激素等指標(biāo)，探討兩者之間的關(guān)系及其臨床意義。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2013年1月—2014年12月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的老年MCI患者187例，其中男126例，女61例；年齡60～94歲，平均年齡(73.1±7.0)歲；合并高Hcy血癥者114例。將MCI合并高Hcy血癥者作為MCI合并高Hcy組，其中男73例，女41例；年齡60～94歲，平均年齡(73.5±7.5)歲。將Hcy水平正常的MCI者73例作為MCI組，其中男53例，女20例；年齡60～85歲，平均年齡(72.3±6.1)歲?；颊呔?006年歐洲阿爾茨海默病協(xié)會MCI工作小組制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。高Hcy血癥患者血漿Hcy>15 μmol/L[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)阿爾茨海默?。?2)由癲癇、腦炎、腫瘤、精神疾病等原因引起的認(rèn)知功能減退；(3)存在失明、聾啞等影響認(rèn)知功能評價情況；(4)甲狀腺疾病及服用甲狀腺素、皮質(zhì)類固醇激素及正在服用葉酸和維生素B12等藥物；(5)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常；(6)各種惡性腫瘤、大動脈炎、自身免疫性疾病等。另選取同期在本院體檢科體檢健康者92例作為對照組，其中男57例，女35例；年齡60～86歲，平均年齡(72.1±6.0)歲。

1.2研究方法

1.2.1收集資料由經(jīng)過訓(xùn)練的專人負(fù)責(zé)收集各組受試者一般資料，包括性別、年齡、吸煙情況(吸煙包括現(xiàn)仍吸煙和已戒煙者)、飲酒情況(飲酒包括現(xiàn)持續(xù)性飲酒且每周超過2次以及已戒酒者)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖尿病病史、高血壓病史、文化程度等指標(biāo)。并在安靜寬敞的房間，對受試者進(jìn)行簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)評分，其中MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)為中學(xué)及以上文化程度者M(jìn)MSE得分>27分、小學(xué)文化程度者M(jìn)MSE得分>24分、文盲MMSE得分>21分為正常，中學(xué)及以上文化程度者M(jìn)MSE得分25～27分、小學(xué)文化程度者M(jìn)MSE得分21～24分、文盲MMSE得分18～21分為MCI，中學(xué)及以上文化程度者M(jìn)MSE得分<25分、小學(xué)文化程度者M(jìn)MSE得分<21分、文盲MMSE得分<18分為阿爾茨海默病；ADL主要用于評價老年人軀體生活和日常生活的能力，得分<20分表示生活完全需要他人幫助。

1.2.2檢測指標(biāo)受試者均于清晨空腹12 h后采集靜脈血4 ml，室溫放置15 min，以3 500 r/min離心15 min，離心半徑140 mm，采用貝克曼Au2700儀器循環(huán)酶法測定Hcy水平；日立全自動生化儀常規(guī)檢測甲狀腺激素〔包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)〕、空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

2　結(jié)果

2.1各組一般資料比較3組性別、年齡、吸煙率、飲酒率、BMI、糖尿病病史、高血壓病史、ADL得分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組文化程度、MMSE得分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中MCI組和MCI合并高Hcy組MMSE得分低于對照組，MCI合并高Hcy組MMSE得分低于MCI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2各組觀察指標(biāo)比較3組FT3、TSH、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組Hcy、T3、T4、FT4水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中MCI合并高Hcy組Hcy、FT4水平高于對照組和MCI組，MCI合并高Hcy組T3水平低于對照組，T4水平高于MCI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1　3組一般資料比較

注：MCI=輕度認(rèn)知功能障礙，Hcy=同型半胱氨酸，BMI=體質(zhì)指數(shù)，MMSE=簡易精神狀態(tài)評價量表，ADL=日常生活能力量表；a為F值；與對照組比較，bP<0.05；與MCI組比較，cP<0.05

表2　3組觀察指標(biāo)比較±s)

注： T3=三碘甲狀腺原氨酸，T4=甲狀腺素，F(xiàn)T3=游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺激素，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與對照組比較，aP<0.05；與MCI組比較，bP<0.05

2.3MCI患者Hcy、甲狀腺激素水平與MMSE得分的相關(guān)性MCI合并高Hcy組Hcy水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.566，P<0.001)，T3、T4、FT3、FT4水平與MMSE得分均呈正相關(guān)(r=0.484，P<0.001；r=0.281，P=0.002；r=0.257，P=0.006；r=0.198，P=0.034)，TSH水平與MMSE得分無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.257，P=0.078)。MCI組Hcy水平與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.452，P<0.001)，F(xiàn)T3、TSH水平與MMSE得分呈正相關(guān)(r=0.292，P=0.017；r=0.264,P=0.031)，T3、T4、FT4水平與MMSE得分無直線相關(guān)關(guān)系(r=0.194，P=0.119；r=0.186，P=0.177；r=0.319，P=0.129)。

2.4MCI患者甲狀腺激素水平與Hcy水平的相關(guān)性MCI患者T3水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.394，P<0.001)，T4、FT3、FT4、TSH水平與Hcy水平無直線相關(guān)關(guān)系(r=-0.007，P=0.932；r=0.002，P=0.979；r=0.101，P=0.203；r=0.068，P=0.392)。

3　討論

甲狀腺激素是一種與認(rèn)知功能相關(guān)的生物學(xué)物質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要作用，主要促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中干細(xì)胞的分化、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的形成以及正常認(rèn)知功能的建立和維持。QUINLAN等[7]研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素水平與認(rèn)知功能水平存在顯著的相關(guān)性，提示T3可作為認(rèn)知功能衰退的一個標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示，與對照組和MCI組相比，MCI合并高Hcy組MMSE得分較低。且兩組MCI患者甲狀腺激素水平與MMSE得分均呈正相關(guān)，即隨著MMSE得分的減少，甲狀腺激素水平也隨之減少，與多項研究結(jié)果一致[7-9]，提示甲狀腺激素是一種保護(hù)因素。有研究表明，甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞的分化及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的形成有促進(jìn)作用，能夠修飾兒茶酚胺受體的敏感性，從而對中樞神經(jīng)效能產(chǎn)生影響，因此在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)展和腦功能的維持中也起著重要作用[10]。大腦皮質(zhì)突觸蛋白的磷酸化受甲狀腺激素的調(diào)控，T3水平為100～1 000 nmol/L時增強(qiáng)蛋白磷酸化最明顯[11]。甲狀腺激素還可使突觸前去甲腎上腺素的釋放減少，突觸后β受體數(shù)目增加[12]，也可通過降低5-羥色胺1A受體及增加5-羥色胺2受體敏感性，對情感性精神疾病進(jìn)行調(diào)控[13]。另外，本研究結(jié)果顯示，MCI合并高Hcy組與MCI組Hcy水平與MMSE得分均呈負(fù)相關(guān)，說明Hcy水平與認(rèn)知功能有關(guān)，與ETTORRE等[14]研究結(jié)果一致。李波等[15]研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高是發(fā)生動脈硬化性疾病的主要危險因素，Hcy屬于含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，血漿Hcy水平與血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，從而影響患者的認(rèn)知功能。

本研究結(jié)果顯示，MCI患者T3水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，提示高Hcy血癥與甲狀腺激素之間可能存在相關(guān)性，與趙斌等[16]、潘大富等[17]研究結(jié)果一致。推測高Hcy血癥與甲狀腺激素可能通過某種病理機(jī)制共同影響老年MCI的發(fā)生與發(fā)展。值得注意的是，本研究中3組T4及FT4水平比較有差異，且MCI合并高Hcy組T4水平高于MCI組，F(xiàn)T4水平高于MCI組和對照組，與周智林等[4]研究結(jié)果不符，可能由于機(jī)體某種原因使T4向T3轉(zhuǎn)化受阻，或者是丘腦-垂體-甲狀腺軸之外的某種機(jī)制進(jìn)行了自身調(diào)節(jié)，導(dǎo)致T4、FT4處于較高水平，具體原因及機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實。

目前關(guān)于Hcy與甲狀腺激素導(dǎo)致MCI的機(jī)制尚不明確，主要可能通過以下兩個方面：(1)Hcy是一種反映血管損傷的氨基酸，主要通過促進(jìn)氧化應(yīng)激、一氧化氮(NO)等途徑引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動脈硬化，腦部微血管缺血病變[3，18]，甲狀腺激素減低時也可引起人體內(nèi)血管內(nèi)皮功能障礙以及形成炎性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)腦動脈硬化的發(fā)生，導(dǎo)致腦功能受損[19]。(2)Hcy的生成與亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的活性有關(guān)，人體內(nèi)低T3時MTHFR等代謝調(diào)節(jié)酶活力降低，導(dǎo)致Hcy向S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的轉(zhuǎn)化受阻，使Hcy水平升高；另一方面，低T3患者氧化代謝減慢，也可引起MTHFR活性減低，使Hcy水平升高[20]，高Hcy水平增加了神經(jīng)元損害和凋亡的敏感性，并且Hcy巰基氧化后，生成過量的過氧化氫和超氧化物，從而引起神經(jīng)元氧化損傷[21]，最終發(fā)展成為認(rèn)知功能障礙。因此研究Hcy、甲狀腺激素水平與老年MCI的關(guān)系，對揭示老年MCI的病理機(jī)制具有一定的參考價值。

綜上所述，甲狀腺激素可以反映老年MCI患者的嚴(yán)重程度，對于老年MCI患者積極控制甲狀腺激素水平應(yīng)該給予更多的關(guān)注和重視。通過研究Hcy、甲狀腺激素水平與老年MCI的關(guān)系，對揭示老年MCI的病理機(jī)制具有一定的參考價值，也可為臨床上老年MCI患者病情進(jìn)展及預(yù)后評估提供一定的參考依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：程艷華、黃剛進(jìn)行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；張?zhí)m、申恂進(jìn)行試驗實施、評估、資料收集；黃剛進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Relation Between Plasma Hormocystein and Thyroid Hormone Level of Elderly Patients With Mild Cognitive Impairment

CHENGYan-hua，ZHANGLan，SHENXun，HUANGGang.

ShiheziUniversitySchoolofMedicine，Shihezi832000，China

HUANGGang,DepartmentofGerontology，theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege，ShiheziUniversity，Shihezi832000，China；E-mail：huanggang472601@aliyun.com

ObjectiveTo explore the correlation between plasma homocysteine(Hcy)and thyroid hormone level of elderly patients with mild cognitive impairment(MCI)and its clinical significance.MethodsFrom January 2013 to December 2014，we enrolled 187 elderly patients with MCI who were treated in the First Affiliated Hospital of the Medical College，Shihezi University.We assigned 114 patients with MCI combined high Hcy into MCI combined high Hcy group，73 MCI patients with normal Hcy level into MCI group，and 92 healthy people who3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4and TSH),FBG，TG，TC，LDL-C and HDL-C levels.ResultsThe three groups were not significantly different in gender，age，smoking rate，drinking rate，body mass index(BMI)，history of diabetes and hypertension and ADL score(P>0.05)；educational level，MMSE score of the three groups were significantly different(P<0.05)；and MCI group and MCI combined high Hcy group MMSE scored lower than that of control group，MCI combined high Hcy group MMSE scored lower than that of MCI group(P<0.05).The three groups were not significant different in FT3，TSH，F(xiàn)BG，TG，TC，LDL-C and HDL-C levels(P>0.05)；there were significant differences in Hcy，T3，T4and FT4levels among the three groups(P<0.05)；MCI combined high Hcy group had higher Hcy and FT4levels than those of control group and MCI group，lower T3level than control group，higher T4level than MCI group(P<0.05).Hcy level of MCI combined high Hcy group was negatively correlated with MMSE score(r=-0.566，P<0.001)，and T3，T4，F(xiàn)T3and FT4levels were positively correlated with MMSE score(r=0.484，P<0.001；r=0.281，P=0.002；r=0.257，P=0.006；r=0.198，P=0.034)，and there was no linear correlation between TSH level and MMSE score(r=0.257，P=0.078).Hcy level was negatively related with MMSE score in MCI group(r=-0.452，P<0.001)，the FT3and TSH levels were positively correlated with MMSE score(r=0.292，P=0.017；r=0.264，P=0.031)，and there were no linear correlation between T3，T4，F(xiàn)T4levels and MMSE score(r=0.194，P=0.119；r=0.186，P=0.177；r=0.319，P=0.129).T3level was negatively correlated with Hcy level of MCI patients(r=-0.394，P<0.001)，and there were no linear correlation among T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH and Hcy levles(r=-0.007，P=0.932；r=0.002，P=0.979；r=0.101，P=0.203；r=0.068，P=0.392).ConclusionThe higher plasma Hcy level of elderly patients with MCI is，the lower thyroid hormone level is，and the two are negatively correlated，which indicates that Hcy and thyroid hormone levels may be associated with the formation and development of the elderly patients with MCI and provides referential value for revealing the pathology mechanism and offers referential basis for disease progress and prognosis of elderly patients with MCI.

physical examination in the hospital during the same period into control group.General data of the subjects were collected，and the scores of the Mini Mental State Examination(MMSE)and Activity of Daily Living Scales(ADL)were given.We collected the blood samples of the subjects，and measured Hcy，thyroid hormones(T

Mild cognitive impairment;Homocysteine;Thyroid hormones;Aged

832000新疆石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院(程艷華，張?zhí)m，申恂)；石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科(黃剛)

黃剛，832000新疆石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科；E-mail：huanggang472601@aliyun.com

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A10.3969/j.issn.1007-9572.2016.23.006

2015-10-09；

2016-03-06)