陳云，張媛媛，劉海亭，劉新燦

高血壓患者尿微量白蛋白/肌酐比值與動態(tài)血壓水平及血壓變異性的關系

陳云1，張媛媛1，劉海亭1，劉新燦1

目的 探討高血壓患者尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）與動態(tài)血壓水平和血壓變異性（BPV）的關系。方法 入選2014年6月～2015年6月于河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內科就診的原發(fā)性高血壓患者90例，其中男性57例，女性33例，平均年齡（41.2±6.3）歲。根據(jù)測定的UACR分為兩組，對照組（UACR＜30 mg/g，n=52）和微量白蛋白尿組（30 mg/g≤UACR＜300 mg/g，n=38）。比較兩組患者24 h平均收縮壓及其標準差、24 h平均舒張壓及其標準差、晝間平均收縮壓及其標準差、晝間平均舒張壓及其標準差、夜間平均收縮壓及其標準差、夜間平均舒張壓及標準差，以血壓標準差及變異系數(shù)作為血壓變異性指標。分析高血壓患者UACR與BPV之間的相關性。結果 與對照組比較，微量白蛋白尿組高血壓病程延長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，微量白蛋白尿組24 h平均收縮壓和舒張壓、日間平均收縮壓和舒張壓、夜間平均舒張壓均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。微量白蛋白尿組較對照組24 h收縮壓標準差及其變異系數(shù)、日間收縮壓標準差及其變異系數(shù)均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。結果顯示，24 h平均舒張壓（β=0.202，P=0.007）、24 h收縮壓標準差（β=0.986，P=0.001）與UACR呈正相關。24 h舒張壓標準差與UACR水平無顯著的相關性。結論 原發(fā)性高血壓患者24 h平均舒張壓和24 h收縮壓標準差與UACR水平升高顯著相關。

原發(fā)性高血壓；血壓變異性；尿微量白蛋白/肌酐比值

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）可以引起心、腦、腎等重要器官損害，是導致心腦血管疾病發(fā)病和死亡的主要危險因素。血壓變異性（blood pressure variability，BPV）與血壓水平?jīng)Q定著患者靶器官損害及總體預后［1］。腎臟是高血壓損傷的重要靶器官，微量白蛋白尿是高血壓引起慢性腎臟損害的早期改變，尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary micro- albumin creatinine ratio，UACR）是反映腎損傷的重要指標，研究顯示UACR升高是心血管疾病及相關不良事件的獨立預測因子。本研究旨在通過測定原發(fā)性高血壓患者早期腎損害指標UACR和血壓水平及BPV，探討高血壓患者UACR與24 h動態(tài)血壓監(jiān)測各參數(shù)及BPV之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象和分組 入選2014年6月～2015年6月于河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內科就診的原發(fā)性高血壓患者90例，其中男性57例，女性33例，平均年齡（41.2±6.3）歲。入選標準：符合2013年歐洲高血壓學會高血壓診斷標準［2］，即24 h平均血壓≥130/80 mmHg （1mmHg=0.133kPa），或日間血壓≥135/85 mmHg，或夜間血壓≥120/70 mmHg；年齡18～65歲；近6個月內未接受降壓藥物治療。排除高血壓急癥、腦卒中、惡性腫瘤、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、有冠心病或心力衰竭病史、肝腎功能不全、內分泌系統(tǒng)疾病、急性感染性疾病的患者。根據(jù)測定的UACR分為兩組，對照組（UACR ＜30 mg/g，n=52）和微量白蛋白尿組（30 mg/g≤UACR＜300 mg/g，n=38）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準，患者均簽署知情同意書。

1.2研究指標檢測 UACR的測定：取患者隨機尿2 ml，應用DCATM分析儀按照檢測試劑盒說明書操作，采用免疫比濁法和Benedict-Behre法測定。UACR＜30 mg/g定義為正常，30 mg/g≤UACR ＜300 mg/g定義為微量白蛋白尿［3］。采用日本A&D攜帶式動態(tài)血壓檢測儀，對患者進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。測試當日避免劇烈運動，禁用鎮(zhèn)靜催眠藥物，禁煙，禁酒、濃茶及咖啡等。設置日間血壓（6:00～21:59）和夜間血壓（22:00～5:59），每30min自動充氣測壓1次。24 h后取下記錄盒，測試數(shù)據(jù)送計算機處理，打印血壓明細表，繪制血壓曲線圖，觀察指標包括 24 h平均收縮壓及其標準差；24 h平均舒張壓及其標準差；晝間平均收縮壓及其標準差；晝間平均舒張壓及其標準差；夜間平均收縮壓及其標準差；夜間平均舒張壓及標準差，以血壓標準差及變異系數(shù)作為血壓變異性指標。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料以M （Q1～Q3）表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。與UACR相關的指標（P＜0.05）作為自變量進入多元線性回歸進行分析，求回歸方程。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者一般臨床資料的比較 兩組性別比例、年齡、吸煙比例、高脂血癥比例、體質指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。與對照組比較，微量白蛋白尿組高血壓病程延長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，微量白蛋白尿組24 h平均收縮壓和舒張壓、日間平均收縮壓和舒張壓、夜間平均舒張壓均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。

微量白蛋白尿組較對照組24 h收縮壓標準差及其變異系數(shù)、日間收縮壓標準差及變異系數(shù)均升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2UACR的多因素線性回歸分析結果 以UACR作為因變量，以動態(tài)血壓指標、性別、年齡、血脂、高血壓病程、體質指數(shù)為自變量，用逐步后退法進行多因素線性回歸分析。結果顯示，24 h平均舒張壓（β=0.202，P=0.007）、24 h收縮壓標準差（β=0.986，P=0.001）與UACR呈正相關。24 h舒張壓標準差與UACR水平無顯著相關性。

表1　兩組一般臨床資料比較

表2　影響UACR的多因素線性回歸分析

3 討論

原發(fā)性高血壓導致靶器官損害，也是患者預后及不良心血管事件發(fā)生的獨立預測因子。在高血壓腎損傷早期，及時有效地干預、治療，對抑制高血壓腎病進展和心血管疾病的并發(fā)癥有重要意義。尿微量白蛋白是高血壓早期腎損害的標志。研究發(fā)現(xiàn)，血壓升高致腎小球高壓，濾過屏障障礙，毛細血管硬化，血管內皮細胞損傷，腎小球基底膜功能受損，細胞因子、血管活性物質等激活釋放，導致腎小球濾過膜通透性增加及電荷屏障破壞，尿微量白蛋白排泄增加［4］。UACR的尿液取樣檢測相對便捷且比值相對恒定，因此，UACR已經(jīng)成為評估高血壓早期腎損害的敏感指標之一［5］。

BPV是指一定時間內血壓波動的程度，反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對心血管動態(tài)平衡狀態(tài)的調節(jié)。BPV通常用24 h不同時間多次血壓讀數(shù)的標準差表示。多項研究表明血壓變異性與血壓水平一樣決定高血壓患者靶器官損害及總體預后，高血壓的靶器官損害不僅和24 h血壓平均值、血壓晝夜節(jié)律有關，而且與血壓變異性關系密切［6］。血壓變異性增加引起靶器官損害可能的機制為：血壓波動在血管壁上形成異常的環(huán)形張力和縱向應切力損傷血管內皮，導致內皮功能紊亂和結構損傷，間接激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，腎血管緊張性和微血管壁的通透性增高，導致腎臟慢性炎癥反應，促進靶器官細胞凋亡。本研究用血壓的標準差來反映BPV，發(fā)現(xiàn)UACR較高的高血壓患者24 h日間收縮壓變異性大，提示隨著收縮壓變異性的增加，腎功能整體受到影響。

本研究結果證實，原發(fā)性高血壓患者BPV增加與UACR水平升高顯著相關，其中24 h平均舒張壓、24 h收縮壓標準差是其主要影響因素，這與相關研究結果相一致［7，8］。因此，聯(lián)合應用UACR與BPV對高血壓患者進行早期腎損害評估，并采取積極有效的干預措施，對于高血壓患者的腎功能保護具有重要的臨床意義。

［1］ 徐燕，高旭光. 老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害的關系［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2012，14（7）:698-700.

［2］ Mancia G，F(xiàn)agard R，Narkiewicz K，et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension （ESH） and of the European Society of Cardiology （ESC）［J］. Eur Heart J，2013，34（28）:2159-219.

［3］ National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation， classification， and stratification［J］. Am J Kidney Dis，2002，39（2 Suppl 1）:S1-266.

［4］ Maisel AS. Cardiovascular and renal surrogate markers in the clinical management of hypertension［J］. Cardiovasc Drugs，2009，23（4）:317-26.

［5］ 周京敏，崔曉通，金雪娟，等. 社區(qū)老年人群尿微量白蛋白/尿肌酐比值與心血管病危險因素的關系［J］. 中華心血管病雜志，2011，39（5）:463-7.

［6］ Parati G，Ochoa JE，Bilo G. Blood pressure variability， cardiovascular risk， and risk for renal disease progression［J］. Curr Hypertens Rep，2012，14（5）:421-31.

［7］ Catena C，Colussi G，Brosolo G，et al. Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients［J］. J Atheroscler Thromb，2012，19（5）:471-8.

［8］ 陳少敏，陳寶霞，聶穎，等. 動態(tài)血壓水平和血壓變異性與心肌做功指數(shù)的關系［J］. 中華心血管病雜志，2015，43（04）:304-7.

本文編輯：姚雪莉

Relationship among ratio of urinary micro albuminuria to creatinine， ambulatory blood pressure level and blood pressure variability in hypertensive patients

CHEN Yun*， ZHANG Yuan-yuan， LIU Hai-ting， LIUXin-can. *Department of Cardiology， First Affiliated Hospital， Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450000， China.

LIU Xin-can， E-mail: liuxincan@163.com

Objective To investigate the relationship among ratio of urinary micro albuminuria （U-mAlb） to creatinine （Cr， UACR）， ambulatory blood pressure （BP） level and blood pressure variability （BPV） in hypertensive patients. Methods The patients with primary hypertension （n=90， male 57， female 33 and average age=41.2±6.3）were chosen from Jun. 2014 to Jun. 2015， and then divided into control group （UACR＜30 mg/g， n=52） and U-mAlb group （30 mg/g≤UACR＜300 mg/g， n=38） according to detected UACR. The changes of 24-h mean systolic blood pressure （SBP） and standard deviation， 24-h mean diastolic blood pressure （DBP） and standard deviation， daytime mean SBP and standard deviation， daytime mean DBP and standard deviation， nighttime mean SBP and standard deviation and nighttime mean DBP and standard deviation were compared in 2 groups. The standard deviations of BP and variation coefficient were taken as indexes of BPV. The correlation between UACR and BPV was analyzed in hypertensive patients. Results The course of hypertension was longer in U-mAlb group than that in control group （P＜0.05）. Compared with control group， 24 h mean SBP and DBP， daytime mean SBP and DBP and nighttime mean DBP increased in U-mAlb group （all P＜0.05）. Compared with control group， 24 h SBP standard deviation and variation coefficient and daytime SBP standard deviation and variation coefficient increased in U-mAlb group （all P＜0.05）. The results showed that 24 h mean DBP （β=0.202， P=0.007） and 24 h SBP standard deviation （β=0.986，P=0.001） were positively correlated to UACR， and 24 h DBP standard deviation was not correlated to UACR. Conclusion The 24 h mean DBP and 24 h SBP standard deviation is significantly correlated to increase of UACR level in patients with primary hypertension.

Primary hypertension； Blood pressure variability； Ratio of urinary micro albuminuria to creatinine

劉新燦，E-mail:liuxincan@163.com

R544.1

A

1674-4055（2016）01-0075-03

1450000 鄭州，河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.21