趙定學(xué)，苗云鳳，龔必鋒

高血壓合并糖尿病患者黏附分子與炎癥因子水平變化

趙定學(xué)1，苗云鳳1，龔必鋒1

目的 比較高血壓合并糖尿病與高血壓、健康人群黏附分子與炎癥因子水平不同。方法 選擇2014年5月～2015年5月于漢中市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的高血壓患者120例，其中男性68例，女性52例。單純高血壓患者78例（高血壓組），合并糖尿病患者42例（高血壓+糖尿病組）。選取年齡、性別與前兩組相匹配的健康人群40例作為健康組。分別檢測(cè)三組細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及炎癥因子白介素6（IL-6）、白介素8 （IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-ɑ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。結(jié)果 與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組體質(zhì)指數(shù)、血壓、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較健康組和高血壓組空腹血糖、總膽固醇水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組黏附分子ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較高血壓組ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較高血壓組IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 高血壓患者血糖水平升高同時(shí)黏附分子與炎癥因子水平均升高。

血糖水平；高血壓；血清黏附因子；炎性因子

嚴(yán)重高血壓患者可出現(xiàn)高血壓危象、動(dòng)脈粥樣硬化以及腦血管破裂等不良心血管事件，高血壓為心腦血管疾病的主要發(fā)病原因，并導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷等。高血壓同時(shí)合并糖尿病的患者，其不良心血管事件的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。研究證實(shí)，糖尿病為單純收縮期高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1，2］，但其致病相關(guān)機(jī)制尚不完全清楚。本研究比較了高血壓合并糖尿病、高血壓、健康人群黏附因子與炎癥因子水平，為糖尿病可能的致病機(jī)制研究提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象和分組 選擇2014年5月～2015年5月于漢中市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的高血壓患者120例，其中男性68例，女性52例。單純高血壓患者78例（高血壓組），合并糖尿病患者42例（高血壓+糖尿病組）。選取年齡、性別與前兩組相匹配的健康人群40例作為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓的診斷參考WHO的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓/舒張壓＞140/90 mmHg（1mmHg=0.133kPa）；（2）糖尿病患者的診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病專業(yè)委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 空腹血糖≥7.0 mmol/L；② 隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；上述3點(diǎn)任何一點(diǎn)滿足即可診斷。本研究獲得入選者知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染性疾??；②合并風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病、造血系統(tǒng)疾病；③合并惡性腫瘤；④近期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療。

2 結(jié)果

2.1三組一般臨床資料比較 與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組體質(zhì)指數(shù)、血壓、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較健康組和高血壓組空腹血糖、總膽固醇水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2三組黏附分子和MMP-9水平比較 與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較高血壓組ICAM-1、VCAM-1和MMP-9水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3三組炎癥因子水平比較 與健康組比較，高血壓組和高血壓+糖尿病組炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。高血壓+糖尿病組較高血壓組IL-6、IL-8、TNF-ɑ和CRP水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

表1　三組一般臨床資料比較

3 討論

高血壓合并Ⅱ型糖尿病的患者逐漸增多，而單純治療高血壓效果較差［3］。羅文利等［4］通過回顧性分析國(guó)內(nèi)Ⅱ級(jí)高血壓合并Ⅱ型糖尿病患者的臨床資料后發(fā)現(xiàn)，空腹血糖＞8.5 mmol/L時(shí)，患者發(fā)生惡性心律失常包括室顫、房顫以及房室傳導(dǎo)阻滯的比例顯著增加，Ⅱ級(jí)高血壓高?；颊?，其空腹血糖＞9.0 mmol/L是不穩(wěn)定型心絞痛以及心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。這些均提示高血壓與糖尿病可能存在一定的交互作用，增加心血管事件的發(fā)生。血清黏附因子以及部分炎癥因子的富集可能通過影響細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或者干擾正常內(nèi)皮細(xì)胞功能［6-8］，參與高血壓合并糖尿病患者的疾病進(jìn)展，臨床上2型糖尿病以及Ⅲ級(jí)高血壓體內(nèi)的血清IL-6以及TNF表達(dá)顯著上調(diào)，而發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者體內(nèi)白血病趨化效應(yīng)更為明顯［9］。

高血壓+糖尿病組的LDL-C明顯高于健康對(duì)照人群，脂質(zhì)代謝異常損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能?？偰懝檀嫉纳呖膳c體內(nèi)炎癥因子以及細(xì)胞黏附分子交互作用，進(jìn)而促進(jìn)疾病的進(jìn)展［10］；ICAM-1和VCAM-1、MMP-9參與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用及信號(hào)傳導(dǎo)，IL-6、TNF及IL-8是反映血管內(nèi)皮炎癥的重要指標(biāo)。黏附分子大多為糖蛋白，ICAM-1、VCAM-1與血清炎癥因子協(xié)同作用，反應(yīng)了體內(nèi)過氧化損傷以及過度激活的炎癥趨化效應(yīng)，而MMP-9通過對(duì)細(xì)胞外膠原纖維的分解作用，促進(jìn)細(xì)胞間信號(hào)傳遞和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)散。在本次臨床研究中，糖尿病+高血壓組的血清黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）以及MMP-9明顯高于單純高血壓組以及正常對(duì)照人群，同樣隨著血壓的升高，炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ、CRP也呈現(xiàn)出增高的趨勢(shì)。MMP-9能通過分解組織膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)成分，從而使部分血管內(nèi)皮細(xì)胞隱藏的位點(diǎn)暴露，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分遷移、重塑［11］。血清黏附分子升高，促進(jìn)血管內(nèi)皮的炎癥損傷，增加惡性心血管事件的發(fā)生率［12］。

綜上所述，高血壓患者血糖水平增高會(huì)上調(diào)血清炎癥因子以及黏附分子（ICAM-1、 VCAM-1）、MMP-9水平，促進(jìn)疾病的進(jìn)展，進(jìn)而增加患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，早期進(jìn)行相關(guān)干預(yù)并控制血糖水平將有助于阻斷血管病變的過程，相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

表2　三組黏附分子和MMP-9水平比較

表3　三組炎癥因子水平比較

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本文編輯：姚雪莉

Changes of levels of adhesion molecules and inflammatory factors in patients with hypertension complicating diabetes

ZHAO Ding-xue*， MIAO Yun-feng， GONG Bi-feng. *Department of Emergency， Central Hospital of Hanzhong City， Shaanxi Province， Hanzhong 723000， China.

ZHAO Ding-xue， E-mail: 936464431@qq.com

Objective To compare the difference in adhesion molecules and inflammatory factors among patients with hypertension complicating diabetes， patients with hypertension and health population. Methods Hypertensive patients （n=120， male 68 and female 52） were chosen from May 2014 to May 2015， and divided into hypertension group （n=78） and hypertension+diabetes group （n=42）. Other health controls were chosen as health group （n=40）. The levels of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1）， vascular adhesion molecule-1 （VCAM-1）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and C-reactive protein （CRP） were detected. Results Compared with health group， body mass index （BMI）， blood pressure （BP）， triglyceride （TG） and low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） increased in other 2 groups （all P＜0.05）. The levels of fasting plasma glucose （FPG） and total cholesterol （TC） increased in hypertension+diabetes group compared with health group and hypertension group （all P＜0.05）. The levels of ICAM-1， VCAM-1 and MMP-9 increased in hypertension group and hypertension+diabetes group compared with health group （all P＜0.05）， and increased in hypertension+diabetes group compared with hypertension group （all P＜0.05）. The levels of IL-6， IL-8， TNF-ɑ and CRP increased in hypertension group and hypertension+diabetes group compared with health group （all P＜0.05）， and increased in hypertension+diabetes group compared with hypertension group （all P＜0.05）. Conclusion At the same time of blood sugar increases， the levels of adhesion molecules and inflammatory factors increase too in patients with hypertension.

Level of blood sugar； Hypertension； Serum adhesion molecules； Inflammatory factors

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用專業(yè)軟件SAS 9.0，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間均數(shù)比較采用單因素方差分析法，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

R544.1

A

1674-4055（2016）01-0072-03

1723000 漢中市，漢中市中心醫(yī)院急診科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.20

趙定學(xué)，E-mail:936464431@qq.com

1.2指標(biāo)檢測(cè)方法 采用一次性凝血試驗(yàn)采集管取入選者靜脈血1.8 ml，混勻后3000 r/min離心10 min，分離血清備用，采用sysmex公司CA7000全自動(dòng)凝血分析儀器，檢測(cè)細(xì)胞間黏附分子-1 （ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，相關(guān)配套試劑為南京凱基生物科技有限公司生產(chǎn)。ELISA法檢測(cè)血清炎癥因子白介素6 （IL-6）、白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子ɑ （TNF-ɑ）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，抗體購(gòu)自南京凱基生物有限公司，吸光光度儀為美國(guó)Merinton美林恒通超微量分光光度計(jì)SMA4000。