朱世國，王明松

小劑量阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化的影響

朱世國1，王明松2

目的 觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化的治療效果。方法 選擇江蘇省句容市中醫(yī)院內(nèi)科2008年1月～2012年12月經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊的老年冠心病患者126例，其中男性68例，女性58例，年齡60～75歲，平均年齡（64±8.2）歲。隨機(jī)將所有患者分成A、B兩組，每組63例。兩組患者性別、年齡、疾病類型及頸動脈超聲檢查結(jié)果、血脂、血糖、心電圖檢查結(jié)果等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組給予阿托伐他汀20 mg/d以及阿司匹林100 mg/d，頓服。B組僅給予阿托伐他汀20 m/d，頓服。連續(xù)治療12個月。治療前和治療12個月后測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，彩色多普勒超聲測量雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈粥樣斑塊的數(shù)量、類型。治療前和治療6個月、12個月后測定頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）及斑塊數(shù)量。結(jié)果 頸部動脈彩色多普勒超聲檢查，兩組患者治療6個月、12個月后較治療前IMT和斑塊數(shù)量均明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組比較，A組治療12個月后斑塊數(shù)量明顯減少［（30.3±0.06）個 vs. （26.4 ±0.07）個］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。治療12個月后，與B組比較，A組扁平斑和硬斑數(shù)量均下降，［（5.04±1.25）個 vs. （4.03±1.20）個］，［（10.14±1.06）個 vs. （8.82±1.18）個］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。兩組治療12個月后較治療前血脂及hs-CRP均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組治療12個月后比較，A組hs-CRP下降［（3.23±1.15）mg/L vs. （2.92±0.71）mg/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論 小劑量阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療改善老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化程度、血脂及hs-CRP效果優(yōu)于阿托伐他汀單藥治療。

超聲；頸動脈；動脈粥樣硬化；阿托伐他??；阿司匹林

動脈粥樣硬化（AS）是各種心腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，早發(fā)現(xiàn)并積極采取干預(yù)措施，是預(yù)防和治療冠心病、腦卒中等的關(guān)鍵［1］。他汀類藥物降脂和抗動脈粥樣硬化效果明顯，且患者耐受性好。阿托伐他汀是新一代他汀類藥物，可抑制肝臟內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCoA）及膽固醇的生物合成，降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度。阿司匹林有抗血小板聚集作用，通過延緩動脈粥樣斑塊進(jìn)展使患者獲益。本研究觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象和分組 選擇江蘇省句容市中醫(yī)院內(nèi)科2008年1月～2012年12月經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊的老年冠心病患者126例，男性68例，女性58例，年齡60～75歲，平均年齡（64±8.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病經(jīng)冠狀動脈造影證實，有心肌梗死病史，反復(fù)發(fā)作性心絞痛≥2月或運(yùn)動平板試驗陽性者；所有患者住院前均未接受降脂治療；經(jīng)超聲檢查證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊，頸總動脈后壁內(nèi)膜-中層厚度（IMT）均≥1.2 mm；年齡60～75歲。排除經(jīng)過他汀治療的患者、未完成整個研究的患者、肝腎功能損害的患者。隨機(jī)將所有患者分成A、B兩組，每組63例。兩組患者性別、年齡、疾病類型及頸動脈超聲檢查、血脂、血糖、心電圖檢查等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組給予阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字J20070061，輝瑞制藥有限公司）20 mg 1/日，頓服，阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H61022154，西安利君制藥有限公司）100 mg 1/日，頓服。B組僅給予阿托伐他汀20 m 1/晚，頓服。6個月為1個療程，連續(xù)治療兩個療程。

1.3檢測方法

1.3.1血脂及超敏C反應(yīng)蛋白檢測 治療前及治療12個月后測定血脂、hs-CRP水平，均抽取早晨空腹靜脈血，血脂包括三酰甘油（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），采用選擇性抑制法檢測，hs-CRP采用速率散射免疫比濁法檢測。

1.3.2頸動脈斑塊檢測 彩色多普勒超聲GE730HDI35009，探頭頻率為7.5MHZ測量兩組治療前及治療6個月、12個月后頸總動脈后壁IMT及斑塊數(shù)量，治療前及治療12個月后測定雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈粥樣斑塊的數(shù)量、類型。IMT≥1.5 mm定義為粥樣硬化斑塊［2］。動脈粥樣斑塊類型：a扁平斑：由早期的脂紋沉積在內(nèi)膜，局部隆起或彌漫性增厚，聲像圖表現(xiàn)為內(nèi)膜不規(guī)整，呈均勻低回聲；b軟斑：纖維組織增生及鈣鹽沉積，斑塊內(nèi)出血-血栓形成，表現(xiàn)為突入到管腔內(nèi)的混合性回聲或弱回聲型，斑塊表面光滑；c硬斑：斑塊鈣化，回聲強(qiáng)，后方有明顯的聲影或聲減弱，但斑塊表面較光滑；d潰瘍斑：斑塊表面不光滑，形態(tài)不規(guī)則，有時呈壁龕樣影像，潰瘍邊緣回聲較低。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 用Stata 9.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后IMT和斑塊數(shù)量比較 頸部動脈彩色多普勒超聲檢查，兩組患者治療6個月、12個月后較治療前IMT和斑塊數(shù)量均明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組比較，A組治療12個月后斑塊數(shù)量明顯減少［（30.3± 0.06）個 vs. （26.4±0.07）個］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

表1　兩組治療前后IMT和斑塊數(shù)量比較

2.2兩組治療前后斑塊類型比較 治療12個月后較治療前兩組扁平斑和軟斑、硬斑數(shù)量均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。治療12個月后，與B組比較，A組扁平斑和硬斑數(shù)量均下降，［（5.04±1.25）個 vs. （4.03±1.20）個］，［（10.14±1.06）個 vs. （8.82±1.18）個］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后血脂水平及hs-CRP比較 兩組治療12個月后較治療前血脂及hs-CRP均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組治療12個月后比較，A組hs-CRP下降［（3.23±1.15）mg/Lvs. （2.92±0.71）mg/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

表2　兩組治療前后斑塊類型變化

表3　兩組治療前后血脂水平及hs-CRP比較

3 討論

AS斑塊的形成是慢性炎癥反應(yīng)過程，hs-CRP 在AS形成中發(fā)揮了重要作用［3］。AS主要累及中等以上的動脈血管內(nèi)膜，其形成危險因素包括年齡、吸煙、高血壓、高血糖、高血脂等［4］。斑塊易損性與炎癥密切相關(guān)，斑塊表面破裂血管的愈合及新生血管的出現(xiàn)是斑塊快速進(jìn)展的主要原因。頸動脈是AS早期好發(fā)部位之一，位置表淺，易于探查，可作為反映全身AS的“窗口”［5］。而且對于無心腦血管病史的人群，頸動脈斑塊可增加心肌梗死和腦卒中的危險［6］。

阿司匹林為抗血小板聚集藥，通過抑制核因子-κB 減少各種黏附分子和炎癥因子表達(dá)從而發(fā)揮穩(wěn)定斑塊及抗AS作用，從而延緩進(jìn)展。他汀類藥物可通過抑制HMG-CoA及膽固醇的生物合成，降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度［7］。除降脂作用外還可通過一系列非調(diào)脂途徑，改善內(nèi)皮功能、增加一氧化氮（NO）生物利用度，抗氧化，抑制AS的炎癥反應(yīng)［8，9］，增加斑塊的穩(wěn)定性，抑制血栓形成［10-12］。

彩色多普勒高分辨率超聲技術(shù)可無創(chuàng)獲取有關(guān)AS斑塊大小和形態(tài)方面的重要信息，還能顯示斑塊內(nèi)部情況，其厚度分辨率達(dá)0.1 mm，與血管造影相比，相對簡單，易重復(fù)，較為經(jīng)濟(jì)，患者容易接受。在觀察外周血管疾病病理改變方面，特別是觀察外周AS斑塊的動態(tài)變化和血流動力學(xué)改變方面彩色多普勒超聲具有明顯優(yōu)勢。本研究通過彩色多普勒超聲技術(shù)，檢測頸動脈后壁IMT和斑塊數(shù)量，A組治療6個月和12個月后比治療前IMT和斑塊數(shù)量均減少，B組治療12個月后與治療前對比，IMT和斑塊數(shù)量也減少。兩組治療12個月后與治療前相比，A組治療對扁平斑、硬斑改善作用優(yōu)于對照組。聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療。

研究結(jié)果顯示，兩組治療后血脂及hs-CRP水平均明顯下降，A組的hs-CRP下降較B組明顯。小劑量阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療血脂各項指標(biāo)和頸AS程度改善明顯，兩種藥物的聯(lián)合使用，起到更好的抗AS作用。

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本文編輯：姚雪莉

Influence of low-dose aspirin combining atorvastatin on carotid atherosclerosis in elderly patients with coronary heart disease

ZHU Shi-guo*， WANG Ming-song. *Department of Internal Medicine， Traditional Chinese Medicine Hospital of Jurong City， Jiangsu Province， Jurong 212400， China.

WANG Ming-song， E-mail: jrlsg@163.com

Objective To observe the curative effect of low-dose aspirin combining atorvastatin on carotid atherosclerosis in elderly patients with coronary heart disease （CHD）. Methods The elderly patients with CHD （n=126， male 68， female 58， aged from 60 to 75 and average age =64±8.2） were chosen from Jan. 2008 to Dec. 2012， and they had carotid atherosclerotic plaques diagnosed by color Doppler ultrasonic examination. All patients were randomly divided into group A and group B （each n=63）. The difference in sex， age， disease type，Doppler outcome， blood fat， blood sugar and ECG results had no statistical significance between 2 groups （all P＞0.05）. Based on routine treatment， group A was orally given atorvastatin （20 mg/d） and aspirin （100 mg/d），and group B， only atorvastatin （20 mg/d） for 12 m. The levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， lowdensity lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were detected before and 12 m after treatment. The quantity and types of atherosclerotic plaques were detected by using color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus in bilateral common carotid artery （CCA）， internal carotid artery （ICA） and external carotid artery （ECA）. The changes of carotid artery intima-media thickness （CA-IMT） were detected before and 6 m and 12 m after treatment. Results The color Doppler ultrasonic examination showed that IMT and plaque quantity decreased significantly in 2 groups after treatment for 6 m and 12 m （all P＜0.05）. Compared with group B， plaque quantity decreased significantly in group A after treatment for 12 m ［（30.3±0.06） vs. （26.4±0.07）， all P＜0.05］. The quantity of flat plaques ［（5.04±1.25） vs. （4.03±1.20）］ and hard plaques ［（10.14±1.06） vs. （8.82 ±1.18）］ decreased in group A compared with group B after treatment for 12 m （all P＜0.05）. The levels of blood fat and hs-CRP decreased in 2 groups after treatment for 12 m （all P＜0.05）. The level of hs-CRP decreased in group A compared with group B ［（3.23±1.15） mg/L vs. （2.92±0.71） mg/L］ after treatment for 12 m （all P＜0.05）.Conclusion Low-dose aspirin combining atorvastatin has better curative effect than only atorvastatin in relieving carotid atherosclerosis and recovering blood fat and hs-CPR in elderly patients with CHD.

Ultrasound； Carotid artery； Atherosclerosis； Atorvastatin； Aspirin

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.17

R541.4

A

1674-4055（2016）01-0063-03

1212400 句容，句容市中醫(yī)院內(nèi)科；2212433 句容，句容市赤山湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科

王明松，E-mail:jrlsg@163.com