魏萬林，張薇，王曉兵，田國祥，武云濤，夏常泉，姚璐，劉輝，趙步長

丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊干預高齡患者糖尿病腎病早期病變的臨床研究

魏萬林1，張薇2，王曉兵2，田國祥2，武云濤2，夏常泉2，姚璐2，劉輝2，趙步長3

目的 觀察丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊干預老年早期糖尿病腎病（DN）的臨床療效。方法選取2013年2月至2015年8月北京軍區(qū)總醫(yī)院75歲以上的符合糖尿病腎病早期病變診斷標準的病例60例，在控制血糖的基礎(chǔ)上將其隨機分為兩組，其中對照組30例使用培哚普利治療6個月，觀察組30例使用丹紅注射液+腦心通膠囊聯(lián)合培哚普利干預，療程為2周，后繼續(xù)使用腦心通膠囊至6個月。治療結(jié)束后比較兩組患者治療前后24 h的尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率變化。結(jié)果 治療后兩組高齡患者24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率均有降低，與對照組相比觀察組下降的更為顯著（P＜0.05）。觀察組減少24 h蛋白尿定量的總有效率為82.75%，對照組的總有效率為55.17%，觀察組降低高齡糖尿病腎病患者尿蛋白較對照組有明顯優(yōu)勢（P＜0.05）。結(jié)論 使用丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療高齡老年早期糖尿病腎病的療效優(yōu)于單純使用培哚普利。

高齡；丹紅注射液；腦心通膠囊；培哚普利；早期糖尿病腎病

目前老年2型糖尿病發(fā)病率高，糖尿病腎?。―N）為糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎功能衰竭的主要病因。糖尿病腎病早期病變評價指標為24小時尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率（UAE/AER），及時有效地減少糖尿病腎病患者尿蛋白是治療早期糖尿病腎病的關(guān)鍵［1］，尤其高齡患者糖尿病腎病早期干預顯得愈發(fā)有意義。我們在嚴格控制血糖和常規(guī)使用培哚普利的基礎(chǔ)上采用丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療高齡患者早期糖尿病腎病，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選自2013年2月至2015年8月在北京軍區(qū)總醫(yī)院干四科住院治療的75歲以上糖尿病腎病早期病變患者60例，將其隨機分為觀察組（30例）和對照組（30例）。觀察組中男性28例，女性2例；對照組中男性27例，女性3例，糖尿病病程5～18年。

1.2診斷標準 2型糖尿病診斷標準根據(jù)2012年ADA糖尿病診療指南所制定的標準［2］。糖尿病腎病早期病變診斷：①腎小球濾過率（GFR）大致正常；②持續(xù)性微量白蛋白尿（尿白蛋白/肌酐30～300 mg/g），因尿白蛋白排泄受影響因素較多，需在3～6個月內(nèi)復查，3次結(jié)果中至少2次超過臨界值；③排除影響因素，如24 h內(nèi)劇烈運動、感染、發(fā)熱、充血性心力衰竭、明顯高血糖、明顯高血壓、尿路感染，排除其他腎炎、腎病所致的蛋白尿，可做出診斷；④入選病例除外腎動脈狹窄、高鉀血癥患者。

1.3治療方法 所有入選病例均給予嚴格的糖尿病控制：①糖尿病防治知識宣教、運動、戒酒、戒煙、控制體重；②合理的糖尿病膳食，避免高蛋白飲食，嚴格控制蛋白質(zhì)每日攝人量；③血糖控制目標在空腹血糖小于6～8 mmol/L，餐后兩小時血糖小于7～9 mmol/L，且定期檢測血糖，防止低血糖發(fā)生；兩組患者療程均為6個月，對照組在控制血糖基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上予培哚普利（商品名雅施達，施維雅天津制藥有限公司，國藥準字H20034053，每片4 mg）4 mg 1/日；觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加丹紅注射液（山東荷澤步長集團生產(chǎn)，國藥準字號Z20026866，每支10 ml）30 ml加入200 ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，1/日；同時給予腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20025001，每粒0.4 g）口服，3粒，3/日。干預2周后停丹紅注射液，繼續(xù)服用腦心通膠囊至6個月。治療期間除外其他藥物干擾。在治療前后觀察兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率的變化情況，期間各組有異常情況及時給與相應處置，必要時退出。

1.4干預處置后療效判定標準 顯效：患者經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量降低大于50%以上；有效：患者經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量降低30%～50%（包含30%、50%）；無效：患者治療后24 h尿蛋白定量較前降低小于30%以下。各組總有效率計算公式=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

1.5統(tǒng)計學分析分析 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗，組內(nèi)均數(shù)比較采用自身配對t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料的比較 觀察組有1例（男）心絞痛反復發(fā)作行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）退出研究，對照組有1例（女）因房顫行射頻消融退出研究。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程及糖化血紅蛋白等方面進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2患者的治療效果分析 兩組患者經(jīng)治療后，24 h尿蛋白定量改善情況：觀察組治療顯效5例，有效19例，無效5例，總有效率為82.75%；對照組治療顯效3例，有效13例，無效3例，總有效率為55.17%。觀察組的治療效果更為理想，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量變化與尿白蛋白排泄率的變化 經(jīng)治療后，兩組患者24 h尿蛋白定量較治療前均有所下降。與對照組比較，觀察組治療后24 h尿蛋白定量下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組尿白蛋白排泄率均較治療前有所下降（P＜0.05）；觀察組治療后較對照組尿白蛋白排泄率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表1　兩組患者一般資料的比較

表2　兩組患者的治療效果（n，%）

表3　兩組患者24 h尿蛋白變化情況與尿白蛋白排泄率的變化

2.4患者不良反應發(fā)生情況 觀察組有2例不良反應患者，其中干咳1例、乏力疲倦1例。對照組有1例上腹不適患者，反應輕微。兩組患者在不良反應發(fā)生率上無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見而難治的微血管病變，已成為糖尿病的主要死亡原因，發(fā)病機制目前尚未完全闡明，其發(fā)生和發(fā)展可能與腎內(nèi)血流動力學異常，生化代謝紊亂，遺傳易感性，腎小球高濾過和腎小球內(nèi)高壓等多種因素有關(guān)。國外研究資料顯示，20年以上病程的糖尿病腎病患者發(fā)展為終末期腎病的發(fā)生率為40.8/1000人年，需要進行透析或移植等腎臟替代治療［3］。我國糖尿病腎病的患病率亦快速增長，尤其老年糖尿病患者，一旦進入大量蛋白尿期后，進展至終末期腎病（ESRD）的速度大約為其他腎臟病變的14倍，因此早期診斷、預防與干預對延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。早期糖尿病腎病期（UAE 20～200 μg/min或30～300 mg/24 h），以持續(xù)性微量白蛋白尿為標志，是糖尿病腎病的篩檢項目，確診糖尿病的患者應每年都進行篩檢［4］。ACEI或ARB在糖尿病腎病中有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進展的作用［5-7］，是目前治療糖尿病腎病的藥物中臨床證據(jù)最多的，被推薦作為治療糖尿病腎病的一線藥物，糖尿病腎病的患者首選使用其中一種。培哚普利在糖尿病及腎功能減退患者中無不良代謝作用，本研究采用培哚普利作為常規(guī)干預手段。

丹紅注射液主要活性成分為丹參素、丹參酮、紅花黃色素等化學成分［8］。 丹參性味苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，祛瘀止痛、活血通絡(luò)、清心除煩；紅花性味辛溫，歸心、肝經(jīng)，活血通經(jīng)、散瘀止痛。 二者合用活血化瘀、通脈舒絡(luò)。臨床上常用于瘀血閉阻所致諸證，療效顯著且不良反應?。?］。其中丹參能抑制血小板激活因子介導的血小板活化作用，對內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活有一定的抑制作用，還具有清除氧自由基，改善微血管內(nèi)紅細胞的流速及流態(tài)、血細胞比容、全血及血漿黏稠度，修復損傷的血管內(nèi)膜，從而增加腎臟血流量，提高腎臟肌酐清除。同時具有對抗炎癥時毛細血管通透性的升高，提高應激時內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的水平，促進動脈血管彈性恢復，順應性增加，能進一步改善腎臟微循環(huán)，增加腎臟供血［10］。腦心通膠囊由黃芪、丹參、當歸等組成，方中黃芪為君藥，補氣升陽，使元氣充盛，達到氣行則血行之功效；水蛭破血逐瘀；地龍活血祛瘀；全蝎解痙通絡(luò)，共為臣藥；當歸、川芎、丹參、紅花、赤芍、桃仁等藥活血化瘀，共為佐藥，助君疏通瘀阻；桂枝、牛膝溫經(jīng)通脈，具有逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)之效，兩者共為使藥，諸藥合用，共奏益氣活血化瘀、宣痹通絡(luò)止痛之功效。對血漿粘度、還原粘度、血小板粘附率均有顯著降低作用；可抑制ADP誘導的血小板聚集，可明顯抑制血栓形成，改善心功能，抗急性缺血作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊可明顯改善糖尿病腎病患者腎功能的作用，減少尿蛋白［11］。

本研究在良好地控制血糖的基礎(chǔ)上采用丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊干預高齡患者糖尿病腎病早期病變，結(jié)果顯示：6個月的干預治療后兩組24 h尿蛋白定量及尿白蛋白排泄率均較治療前有所下降；觀察組治療后較對照組24 h尿蛋白定量及尿白蛋白排泄率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因此，本研究表明，丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊具有降低高齡患者糖尿病腎病早期尿蛋白的排泄，緩解高齡患者糖尿病腎病進程。

［1］ KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease［J］. Am J Kidney Dis，2007，49（2 Suppl 2）:S12-154.

［2］ 美國糖尿病協(xié)會. 2012年ADA糖尿病診療指南（一） ［J］. 糖尿病天地-臨床刊，2012，02:56-62.

［3］ Nelson RG，Newman JM，Knowler WC，et al. Incidence of end-stage renal disease in type 2（non-insulin-dependent）diabetes mellitus in Pima Indians［J］. Diabetologia，1988，31（10）:730-6.

［4］ American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2013［J］. Diabetes Care，2013，36（Suppl 1）:S11-66.

［5］ Parving HH，Hommel E，Jensen BR，et al. Long-term beneficial effect of ACE inhibition on diabetic nephropathy in normotensive type 1 diabetic patients［J］. Kidney Int，2001，60（1）:228-34.

［6］ Brenner BM，CooperME，dezeeuwD，et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy［J］. N Engl J Med，200l，345（12）:861-9.

［7］ Lewis EJ，Hunsicker LG，Clarke WR，et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes［J］. N EnglJ Med，2001，345（12）:851-60.

［8］ 陳敬然，曹建榮. 丹紅注射液的臨床應用進展及安全性評價［J］. 山西醫(yī)藥雜志，2010，39（10）:948-50.

［9］ 陳章強，洪浪，王洪，等. 丹紅注射液對急性冠脈綜合征患者介入治療后血小板活化和炎癥因子的影響［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（8）:692-4.

［10］ 趙培欣，江珊. 丹紅注射液對PCI術(shù)后患者ET-1、sP-sel及hs-CRP的影響［J］. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（1）:11-4.

［11］ 余偉軍. 步長腦心通治療糖尿病腎病的療效觀察［J］. 醫(yī)學信息，2011，24（9）:5792

本文編輯：姚雪莉

Danhong Injection plus naoxintong capsule in intervention of early lesion of diabetic nephropathy in elderly patients

WEI Wan-lin*， ZHANG Wei， WANG Xiao-bing， TIAN Guo-xiang， WU Yun-tao， XIA Chang-quan， YAO Lu， LIU Hui， ZHAO Bu-chang.*Jingxi Hospital， General Hospital of Chinese PLA Beijing Military Area Command，Beijing 100700， China.

ZHANG Wei， E-mail: m_wei292@126.com

Objective To observe the clinical efficacy of Danhong Injection+naoxintong capsule on early diabetic nephropathy （EDN） in elderly patients. Methods EDN patients aged over 75 （n=60） were chosen from Feb. 2013 to Aug. 2015， and divided randomly into observation group and control group （each n=30） on the base of controlling blood sugar. The control group was treated with perindopril for 6 months， and observation group was given Danhong Injection+naoxintong capsule and perindopril for 2 w， and then， continuous oral administration of naoxintong capsule. The changes of quantification of urine protein （UP） and urinary albumin excretion rate （UAER） were compared in 2 groups after treatment. Results After treatment， 24 h quantification of UP and UAER decreased in 2 groups，which was more significant in observation group （P＜0.05）. The total effective rate was 82.75% in observation group and 55.17% in control group （P＜0.05）. Conclusion The curative effect of Danhong Injection+naoxintong capsule combining perindopril is better than that of only perindopril in elderly patients with EDN.

Elderly patients； Danhong Injection； naoxintong capsule； Perindopril； Early diabetic nephropathy

R587.1

A

1674-4055（2016）01-0026-03

2012年全軍保健專項科研課題
1100043 北京，北京軍區(qū)總醫(yī)院京西醫(yī)院；2100700 北京，北京軍區(qū)總醫(yī)院干四科；3710000 西安，步長腦心同治理論研究院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.06

張薇，E-mail:m_wei292@126.com