雷　振，張　偉，趙　磊

(新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：1.普外一科；2.普外二科　832000；3.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理教研室　832008)

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·臨床研究·

肝癌臨床診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值

雷振1，張偉2，趙磊3

(新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院：1.普外一科；2.普外二科832000；3.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理教研室832008)

目的討論肝癌臨床診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2015年1月至2016年2月就診的138例肝癌患者(肝癌組)、141例肝良性疾病患者(肝良性疾病組)為研究對(duì)象，以同期到醫(yī)院健康體檢的145例健康體檢者(健康對(duì)照組)為對(duì)照，對(duì)肝癌患者、肝良性疾病患者和健康者進(jìn)行甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)、糖類(lèi)抗原125(CA125)檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果肝癌組患者AFP、CEA、CA199、CA125水平高于肝良性疾病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝良性疾病組與健康對(duì)照組AFP、CEA、CA199、CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝癌組AFP、CEA、CA199、CA125陽(yáng)性率高于肝良性疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為81.9%，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)在肝癌臨床診斷中優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；糖類(lèi)抗原199；糖類(lèi)抗原125

肝癌是一種惡性程度高、進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差的惡性腫瘤，肝癌病死率在我國(guó)位于惡性腫瘤的第2位[1]。早期診斷、早期治療對(duì)提高肝癌患者的生存率、延長(zhǎng)生存時(shí)間尤為重要。腫瘤標(biāo)志物主要是由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生，并能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的一類(lèi)物質(zhì)。尋找特異、敏感的腫瘤標(biāo)志物和診斷方法是研究肝癌的重要課題之一。本文對(duì)138例肝癌患者、141例肝良性疾病患者和145例健康體檢者進(jìn)行甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清糖類(lèi)抗原125(CA125)、血清糖類(lèi)抗原199(CA199)測(cè)定，觀察4種標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)在肝癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年2月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院、經(jīng)病理診斷確診的肝癌患者138例(肝癌組)，年齡31～75歲、平均(46.19±10.25)歲，臨床診斷符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2011年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。選擇同期到石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診、經(jīng)B超和CT確診的肝良性疾病患者141例(肝良性疾病組)，其中肝膿腫31例、肝血管瘤64例、肝包蟲(chóng)35例、肝囊腫11例，年齡28～74歲、平均(48.52±11.42)歲。選擇同期到石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院健康體檢的體檢健康者145例(健康對(duì)照組)，年齡29～76歲、平均(44.26±10.58)歲。

1.2方法囑兩組研究對(duì)象禁食6～8 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血4 mL，顛倒混勻，2 500 r/min離心5 min，分離血清進(jìn)行檢測(cè)。運(yùn)用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清AFP、CEA、CA199、CA125，試驗(yàn)使用羅氏E170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀原裝試劑，定標(biāo)物均為國(guó)外原裝試劑，保證線(xiàn)性范圍在控。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的正常參考值范圍：AFP<5.6 IU/mL，CEA<3.4 ng/mL，CA199<27 U/mL，CA125<35 U/mL，若超出參考值范圍則為陽(yáng)性。

2　結(jié)　果

2.1肝癌組、肝良性疾病組和健康對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果肝癌組患者AFP、CEA、CA199、CA125水平高于肝良性疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝良性疾病組與健康對(duì)照組AFP、CEA、CA199、CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2肝癌組、肝良性疾病組、健康對(duì)照組中AFP、CEA、CA199、CA125陽(yáng)性情況的比較肝癌組AFP、CEA、CA199、CA125陽(yáng)性率高于肝良性疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為81.9%，顯著高于任一單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　各組AFP、CEA、CA199、CA125檢測(cè)結(jié)果

注：與肝癌組比較，*P<0.05；與肝良性疾病組比較，#P>0.05。

表2　肝癌組、肝良性疾病組、健康對(duì)照組AFP、CEA、CA199、CA125陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與肝癌組比較，*P<0.05；與肝癌組聯(lián)合檢測(cè)比較，#P<0.05。

3　討　論

肝癌早期診斷率較低，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療對(duì)降低肝癌患者病死率至關(guān)重要。臨床試驗(yàn)證實(shí)，有相當(dāng)一部分良性腫瘤和良性疾病血清和體液中的腫瘤標(biāo)志物表現(xiàn)為濃度增高，造成了臨床診斷中的困難，隨著實(shí)驗(yàn)方法與技術(shù)的不斷成熟，能夠?qū)δ[瘤標(biāo)志物的應(yīng)用及其臨床價(jià)值作出較為客觀評(píng)價(jià)，為肝臟疾病臨床診斷及鑒別診斷提供理論依據(jù)。

AFP 被認(rèn)為是原發(fā)性肝癌特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的意義在國(guó)際上已得到肯定[3]。研究顯示血清AFP濃度值與原發(fā)性肝癌患者腫瘤大小具有相關(guān)性[4]，比目前較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測(cè)定等方法敏感。用瓊脂擴(kuò)散法能檢出1～3 mg/L以上，陽(yáng)性率可達(dá)75%左右。本次試驗(yàn)顯示，肝癌患者單一檢測(cè)AFP陽(yáng)性率為73.9%，與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為81.9%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)較僅檢測(cè)AFP能夠明顯提高陽(yáng)性率。

CEA是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在健康人血清中也可有微量存在。CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯[5]，機(jī)體在發(fā)生惡性腫瘤時(shí)血清中的CEA濃度會(huì)增高。部分良性疾病如肝硬化、結(jié)腸炎CEA也有不同程度增高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在人群中進(jìn)行大規(guī)模腫瘤篩查時(shí)，CEA不適合單獨(dú)用于診斷[6-7]。本次試驗(yàn)顯示，單一選擇CEA對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為52.1%，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)CEA可明顯提高陽(yáng)性率。

CA199是胃腸道常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)抗原[8]。董蕓等[9]報(bào)道AFP聯(lián)合CA199檢測(cè)在肝腫瘤的良惡性輔助診斷具有一定應(yīng)用價(jià)值，可以與其他標(biāo)志物共同作為聯(lián)合檢測(cè)肝癌的腫瘤標(biāo)志物[10]。研究顯示，已確診的原發(fā)性肝癌患者采用AFP與CA199聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高靈敏度和降低漏診率[11]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示AFP陰性的肝癌患者CA199檢測(cè)具有臨床價(jià)值[12]。本次試驗(yàn)顯示，單一選擇CA199對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為44.2%，與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于CA199單項(xiàng)檢測(cè)。

CA125是一種大分子糖蛋白[13]。文獻(xiàn)報(bào)道，CA125與腫瘤瘤體大小和腫瘤分期具有相關(guān)性[14]。血清中CA125濃度升高比臨床確診腫瘤可提前3～6個(gè)月。本次試驗(yàn)顯示，單一選擇CA125對(duì)肝癌診斷陽(yáng)性率為30.4%，與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率可明顯提高至81.9%。

由于肝癌病理特征的多樣性和致病機(jī)制復(fù)雜，不同類(lèi)型的腫瘤選用相應(yīng)的多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可以為肝癌患者的早期篩查、術(shù)前、術(shù)后的臨床跟蹤提供很好的依據(jù)[15]，同時(shí)可以提高肝癌診斷的準(zhǔn)確率。僅采用AFP檢測(cè)方法在肝癌診斷中存在一定局限性，表現(xiàn)為30%～40%肝癌患者AFP值處于正常范圍內(nèi)；另外，AFP檢測(cè)結(jié)果增高患者不易與肝硬化、肝炎等活動(dòng)期進(jìn)行鑒別。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肝癌及肝臟良性腫瘤的診斷及鑒別診斷效果不理想，本文采用4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌診斷的陽(yáng)性率，為肝癌診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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2016-03-12修回日期：2016-05-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.055

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1673-4130(2016)15-2182-03