蔡　芬

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科　510800)

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·臨床研究·

血清維生素D、甲狀旁腺激素水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究*

蔡芬

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科510800)

目的探討血清25-羥基維生素D3[25(OH)D3]、甲狀旁腺激素水平(PTH)與妊娠期糖尿病(GDM)的相關(guān)性。方法選取花都區(qū)2013年1月至2015年1月于門(mén)診行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的妊娠24～28周婦女1 305例,測(cè)定其血清25(OH)D3和PTH水平。結(jié)果(1)廣州市花都區(qū)GDM發(fā)病率為10.19%(133/1 305)；(2)年齡≥35歲妊娠期婦女的GDM發(fā)病率比<35歲妊娠期婦女高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)與健康孕婦比較，GDM孕婦血清PTH水平差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清25(OH)D3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4)血清25(OH)D3、PTH水平與GDM孕婦年齡無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論廣州市花都區(qū)GDM發(fā)病率高，尤其是高齡妊娠期婦女。血清維生素D缺乏是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而PTH與GDM的發(fā)生無(wú)關(guān)。血清25(OH)D3、PTH水平與發(fā)生GDM孕婦的年齡無(wú)關(guān)。

維生素D；甲狀旁腺激素；妊娠期糖尿病；發(fā)病率

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠后首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖尿病。GDM孕婦中高血壓、羊水過(guò)多、頭盆不稱(chēng)及剖宮產(chǎn)率顯著增加，其子代的先天性異常、紅細(xì)胞增多癥、低鈣血癥和高膽紅素血癥也顯著增加[1]。隨著居民生活水平不斷提高，我國(guó)GDM的患病率也在不斷增加。由于不同地域生活習(xí)俗千差萬(wàn)別，GDM發(fā)病率也存在明顯差異。本研究選取廣州市花都區(qū)2013年1月至2015年1月在本院門(mén)診行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的妊娠24～28周婦女1 305例，分析血糖檢測(cè)結(jié)果，為花都區(qū)GDM管理和防治提供參考依據(jù)。維生素D是一種調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的脂溶性維生素，其活性形式是25-羥維生素D3[25(OH)D3]，通過(guò)測(cè)定血清25(OH)D3水平評(píng)定維生素D狀態(tài)是公認(rèn)的最佳方法。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)、腫瘤發(fā)生等方面也發(fā)揮著重要作用。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)：維生素D是在生理?xiàng)l件下葡萄糖刺激胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)[2]。目前對(duì)于維生素D與GDM的相關(guān)性研究較多，但是研究結(jié)果并不統(tǒng)一，本研究旨在探討血清維生素D水平與GDM發(fā)生以及年齡的關(guān)系。甲狀旁腺激素(PTH)是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)激素，由84個(gè)氨基酸組成，它的主要功能是調(diào)節(jié)人體鈣和磷的代謝，促使血鈣水平升高，血磷水平下降。PTH是調(diào)節(jié)維生素D的關(guān)鍵因素，目前對(duì)PTH與GDM的相關(guān)性研究甚少。本研究分析血清PTH水平與GDM發(fā)生以及年齡的關(guān)系，為GDM臨床診斷提供更多的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年1月于本院產(chǎn)科門(mén)診行75 g OGTT的妊娠期婦女1 305例，年齡18～45歲、平均(28.8±3.42)歲，其中≥35歲82例，<35歲1 223例；妊娠24～28周。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?；無(wú)原發(fā)性高血壓、甲狀腺功能異常等內(nèi)科疾?。环侨斯ぽo助受孕者。檢查前須停食含碘豐富的食物、藥物以及影響甲狀腺功能的藥物2～8周。

1.2儀器與試劑Multiskan Ascent 多功能酶標(biāo)儀(Thermo,美國(guó))，雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀，25(OH)D3、PTH酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海裕平生物科技有限公司，上海)。

1.3方法

1.3.1GDM的診斷參考2011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)，在妊娠24～28周采用75 g OGTT篩查GDM，抽血查空腹血糖后口服75 g葡萄糖，分別在1、2 h后抽血檢測(cè)血糖。診斷切點(diǎn)：空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L或1 h血糖≥10.0 mmol/L或2 h血糖≥8.5 mmol/L，滿足任何一項(xiàng)即可診斷GDM[3]。

1.3.225(OH)D3、PTH的檢測(cè)采用ELISA試劑盒定量檢測(cè)血清25(OH)D3和PTH水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清25(OH)D3水平最低檢測(cè)濃度小于0.1 ng/mL,批間變異系數(shù)和批內(nèi)變異系數(shù)均<15%。血清PTH水平檢測(cè)范圍為80～1 300 ng/L,批間變異系數(shù)和批內(nèi)變異系數(shù)均<15%。

2　結(jié)　果

2.1GDM篩查結(jié)果研究對(duì)象中共篩查出GDM 133例，發(fā)病率為10.19%；GDM確診時(shí)年齡(30.3±3.04)歲，其中≥35歲22例，<35歲111例；妊娠(25.8±1.4)周。其中以1 h和2 h均異常發(fā)病率最高(42.10%)，以空腹和1 h血糖均異常發(fā)病率最低(0.75%)。

2.2高齡與低齡妊娠期婦女發(fā)病率年齡≥35歲妊娠期婦女GDM發(fā)病率為26.83%，<35歲妊娠期婦女GDM發(fā)病率為9.08%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，GDM在年齡≥35歲妊娠期婦女中更常見(jiàn)，見(jiàn)表1。

2.3健康孕婦與GDM患者血清PTH和25(OH)D3水平比較本研究中133例GDM患者(GDM組)和1 172例健康孕婦(健康組)比較，血清PTH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清25(OH)D3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　高齡與低齡妊娠期婦女發(fā)病率比較

注：與<35歲組比較,*P<0.05。

表2　正常健康孕婦與GDM患者血清PTH和25(OH)D3水平比較

注：與GDM組比較,*P>0.05，**P<0.05。

2.4高齡與低齡GDM患者血清PTH和25(OH)D3水平比較研究發(fā)現(xiàn)血清PTH、25(OH)D3水平與GDM患者年齡無(wú)明顯相關(guān)性，見(jiàn)表3。

表3　高齡與低齡GDM患者血清PTH和25(OH)D3水平比較

注：與<35歲比較,*P>0.05 。

3　討　論

GDM為婦產(chǎn)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害母嬰健康。近幾年來(lái)其發(fā)病率不斷上升。在不同種族間，GDM發(fā)病率存在明顯差異，美國(guó)華盛頓一個(gè)大型流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，非西班牙裔白人婦女、西班牙裔白人婦女、非洲裔黑人婦女及美洲本地婦女的發(fā)病率分別是2.8%、2.7%、2.6%和3.0%[4]。中國(guó)地域廣闊，生活習(xí)俗千差萬(wàn)別，各地GDM的發(fā)病率差異也很大。已有研究表明廣州市天河區(qū)GDM發(fā)病率為13.20%[5]，本研究統(tǒng)計(jì)花都區(qū)妊娠期婦女GDM發(fā)病率為10.19%，發(fā)病率也比較高，其中以1 h和2 h均異常發(fā)病率最高，以空腹和1 h血糖均異常發(fā)病率最低。

本文研究結(jié)果顯示：GDM患者的年齡與血清25(OH)D3、PTH水平之間沒(méi)有相關(guān)性，年齡≥35歲的高齡妊娠期婦女GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于年齡<35歲的低齡妊娠期婦女。由于高齡孕婦常常伴有高血脂、高血壓，加上運(yùn)動(dòng)狀況不太好，影響體內(nèi)葡萄糖代謝，致使血糖攀升。年齡越大，血糖也越容易升高，再加上晚婚晚育和二孩政策放開(kāi)后，高齡孕婦增加致使GDM發(fā)病率越來(lái)越高，故應(yīng)加強(qiáng)高齡妊娠期婦女血糖監(jiān)測(cè)，尤其在妊娠早期就應(yīng)開(kāi)展，一旦妊娠期婦女被診斷出GDM，應(yīng)積極、及時(shí)地進(jìn)行診治，合理飲食和運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量以及進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)等，將血糖控制在滿意的范圍之內(nèi)，從而大大減少母嬰并發(fā)癥的發(fā)生，保障母嬰安全。

糖尿病的基本病理生理是胰島素抵抗，胰島細(xì)胞上存在維生素D受體(VDR)，維生素D的活性形式25(OH)D3就是通過(guò)VDR起作用的[6]，GDM發(fā)病機(jī)制尚不明確，但是已有相關(guān)研究表明妊娠早期孕婦維生素D缺乏與GDM發(fā)生高度相關(guān)，GDM孕婦體內(nèi)低維生素D狀態(tài)可能是導(dǎo)致其患病的危險(xiǎn)因素之一[7]，與本文研究結(jié)論一致。維生素D可以直接參與鈣、磷代謝，影響鈣離子的吸收與清除，間接影響胰島β細(xì)胞活性，進(jìn)而影響胰島素的分泌[8]。本研究發(fā)現(xiàn)25(OH)D3缺乏是GDM的風(fēng)險(xiǎn)因素，可以為GDM早期篩查和治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

PTH是一種由甲狀旁腺分泌的多肽類(lèi)激素，是人體礦物質(zhì)代謝的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，保持鈣、磷、維生素D代謝和骨更新的穩(wěn)態(tài)[9]。已有研究表明：維生素D3缺乏可導(dǎo)致繼發(fā)性PTH升高，增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但是PTH與2型糖尿病動(dòng)脈硬化的關(guān)系有待進(jìn)一步驗(yàn)證[10]。本研究表明PTH與GDM的發(fā)生并無(wú)明顯相關(guān)性，這也有可能與研究病例數(shù)較少有關(guān)。GDM是一個(gè)復(fù)雜的多因素疾病，人體PTH狀態(tài)與GDM是否存在直接的相關(guān)性，目前尚不能確定。為提高研究水平的準(zhǔn)確性，今后需加大樣本量，以進(jìn)一步探討PTH與GDM的關(guān)系。

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2016-03-15修回日期：2016-05-26)

廣東省廣州市花都區(qū)科技項(xiàng)目(14-HDWS-029)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.039

A

1673-4130(2016)15-2152-02