李文臣　徐子奇

1.浙江省東陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江東陽　322100；2浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州　310003

論著

和肽素對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的影響

李文臣1徐子奇2

1.浙江省東陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江東陽322100；
2浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州310003

目的探討和肽素對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的影響。方法選擇2015年1～12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者628例為研究對(duì)象。其中顱外動(dòng)脈狹窄患者154例（顱外組），顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者131例（顱內(nèi)組），無狹窄患者343例（對(duì)照組）。分析和肽素與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄及顱外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系。結(jié)果顱內(nèi)組和顱外組患者平均年齡、收縮壓、舒張壓以及和肽素水平均顯著高于對(duì)照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。和肽素＞403.9 pg/mL是顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，和肽素＞611.3 pg/mL是顱外動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論和肽素是顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄影響更大。

和肽素；顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄；顱外動(dòng)脈狹窄；獨(dú)立危險(xiǎn)因素；腦梗死

［Abstract］Objective To discuss effect of peptide hormone on internal and external carotid artery stenosis.M ethods 628 cases detected with head and neck CT angiography from Jan to Dec 2015 were selected as subjects.154 caseswere with external carotid artery stenosis（external group），131 caseswere with internal carotid artery stenosis（internal group），and 343 caseswere no carotid artery stenosis（control group）.Correlation between peptide hormonewith internal and external carotid artery stenosis was analyzed.Results Mean age，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，and peptide hormone levels of external group and internal group were higher than control group，and history of hypertension，diabetesmellitus，coronary heart disease，smoking，alcohol consumption，metabolic syndrome，hyperlipidemia rateswere higher than control group（P＜0.01）；HDL levelswere lower than control group（P＜0.01）.Peptide hormone＞403.9 pg/mL was independent risk factor for internal carotid artery stenosis，and peptide hormone＞611.3 pg/mLwas independent risk factor for external carotid artery stenosis.Conclusion Peptide hormone is risk factors for internal and external carotid artery stenosis，especially for internal carotid artery stenosis.

［Key words］Peptide hormone；Internal carotid artery stenosis；External carotid artery stenosis；Independent risk factor；Cerebral infarction

腦梗死已經(jīng)成為威脅人類健康的主要疾病之一。顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要發(fā)病基礎(chǔ)。了解顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的發(fā)病機(jī)制，對(duì)早預(yù)防、早診斷、早治療缺血性腦卒中具有重要的意義。和肽素是一種多肽，是一種新的心血管標(biāo)志物，與代謝綜合征、糖尿病具有一定的相關(guān)性，能夠預(yù)測(cè)腦血管疾病的預(yù)后［1-3］。本研究選擇我院神經(jīng)內(nèi)科治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者為研究對(duì)象，探討和肽素水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療行頭頸部CT血管成像檢查的患者628例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有至少1個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，年齡50周歲及以上，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌娘B內(nèi)外動(dòng)脈狹窄，腎功能異常，肝功能異常，心功能異常，合并感染、腫瘤、凝血功能障礙者，近期有心肌梗死、心力衰竭等疾病者。根據(jù)患者CTA的檢查結(jié)果進(jìn)行分組，其中顱外動(dòng)脈狹窄患者154例（顱外組），顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者131例（顱內(nèi)組），無狹窄患者343例（對(duì)照組）。其中有41例患者同時(shí)有顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄及顱外動(dòng)脈狹窄，歸入顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄［4］CTA檢查結(jié)果判斷。動(dòng)脈狹窄程度≥50%為動(dòng)脈粥樣硬化狹窄。顱外動(dòng)脈：顱內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈顱外段、椎動(dòng)脈顱外段。顱內(nèi)動(dòng)脈包括大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段、大腦后動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段。狹窄程度計(jì)算方法：（1-最狹窄處殘腔面積/距狹窄遠(yuǎn)端正常血管管腔面積）× 100%。

1.2.2代謝綜合征［4］中心型肥胖，男性HDL-C 40mg/dL以下，女性50 mg/dL以下；血壓≥130/85 mmHg，并被診斷為高血壓；空腹血糖5.6mmol/L及以上，并確診為2型糖尿病，接受治療；TG 150mg/dL。

1.2.3高脂血癥［4］總膽固醇TC 5.2 mmol/L及以上，LDL-C水平3.4mmol/L及以上。

1.3CTA檢查

采用西門子64排螺旋CT檢查?；颊哐雠P位，平靜呼吸，掃描范圍在下頜角至顱頂。常規(guī)掃描后，肘正中靜脈注入碘海醇100mL，20 s后增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期。參數(shù)：電壓120 kV，電流350 mA，層厚2.5 mm，螺距0.875，層間距11.25 mm，重建間距和層厚均為0.625mm。將數(shù)據(jù)傳入工作站，進(jìn)行重建。

1.4和肽素與胱抑素檢查

和肽素采用ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供。患者入院24 h內(nèi)采集晨起空腹肘靜脈血5mL用于檢測(cè)，血標(biāo)本計(jì)入EDTA抗凝管，置入4℃冰箱，1 h后在4℃，3000轉(zhuǎn)/min的條件下離心10min，標(biāo)本放置-80℃冰箱保存待測(cè)。蒸餾水對(duì)稀釋液進(jìn)行1∶10稀釋，30μL血漿標(biāo)本+標(biāo)本稀釋液90μL。配置標(biāo)準(zhǔn)品液。加樣，洗板，加一抗工作液，洗板，加酶標(biāo)抗體工作液，37℃溫育10 min，洗板，顯色，中止反應(yīng)，30min后在450 nm用酶標(biāo)儀的定吸光值，記錄數(shù)據(jù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析及t檢驗(yàn)。和胱素與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系采用多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組和肽素水平以及動(dòng)脈粥樣硬化高危因素比較

見表1。顱內(nèi)組和顱外組患者平均年齡、收縮壓、舒張壓、和肽素水平均顯著高于對(duì)照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2和肽素與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

血漿和肽素水平按照四分位分組，＜403.9 pg/mL、（403.9～504.3）pg/mL、（504.4～611.3）pg/mL、＞611.3 pg/mL。采用多因素Logistic回歸分析，調(diào)整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，分析和肽素與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系。見表2。結(jié)果顯示和肽素＞403.9 pg/mL是顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且隨著水平的升高，其導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加。

表1　三組和肽素水平以及動(dòng)脈粥樣硬化高危因素比較

2.3和肽素與顱外動(dòng)脈狹窄多因素Logistic回歸分析結(jié)果

血漿和肽素水平按照四分位分組，＜403.9 pg/mL、（403.9～504.3）pg/mL、（504.4～611.3）pg/mL、＞611.3 pg/mL。采用多因素Logistic回歸分析，調(diào)整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，分析和肽素與顱外動(dòng)脈狹窄的關(guān)系。見表3。和肽素在＞611.3 pg/mL是顱外動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表2　和肽素與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

表3　和肽素與顱外動(dòng)脈狹窄多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

和肽素是前精氨酸加壓素原C末端一部分，研究顯示，其在診斷和評(píng)估膿毒癥、心肺疾病中具有臨床價(jià)值。前精氨酸加壓素原是下丘腦分泌的生物活性肽，在維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)過程中發(fā)揮重要的作用［6］。和肽素在AVP細(xì)胞內(nèi)加工、成熟、轉(zhuǎn)運(yùn)等發(fā)揮重要的作用，通過鈣黏蛋白系統(tǒng)可以是錯(cuò)誤折疊的單體發(fā)生重新折疊，保證AVP的生物效應(yīng)穩(wěn)定。AVP生理?xiàng)l件下脈沖式釋放入血，在體內(nèi)也極不穩(wěn)定，生物半衰期短，測(cè)定較難，因此限制了通過檢測(cè)AVP臨床應(yīng)用。和肽素是AVP的部分太短，和AVP有共同的前提，在體內(nèi)與AVP的摩爾量相同，并且穩(wěn)定性好，檢測(cè)方面目前成為臨床熱點(diǎn)［7，8］。

近年來的研究顯示，AVP系統(tǒng)是除了RAAS外，另外一個(gè)與心力衰竭、急性心肌梗死預(yù)后不良相關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)［9，10］。研究顯示冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度與和肽素水平有一定的相關(guān)性，病變3支的患者及左主干病變的患者和肽素水平顯著高于病變1支及2支的患者，和肽素與冠狀動(dòng)脈病變數(shù)有正相關(guān)的關(guān)系［11，12］。研究顯示，AVP水平與心絞痛、心肌梗死等疾病具有顯著的相關(guān)性，具有抗利尿和周圍血管收縮的生理作用，但引起半衰期短，體外檢測(cè)困難，未在臨床推廣，并且實(shí)驗(yàn)證明健康人群及危重患者血漿和肽素與AVP水平具有顯著的正相關(guān)的關(guān)系［13，14］。因?yàn)锳VP與和肽素有共同化學(xué)合成來源，等摩爾量合成及分泌，和肽素水平可能會(huì)提示AVP的釋放，且和肽素在血中長期保持穩(wěn)定，除腎臟排泄外，在體內(nèi)幾乎不降解，不需要特殊處理血漿，就可以快速、可靠地測(cè)定其含量［15］。在體外，抗凝血漿中和肽素濃度在室溫至少可以穩(wěn)定7 d，在4℃環(huán)境下可穩(wěn)定14 d。和肽素是由下丘腦分泌的含有39個(gè)氨基酸序列的糖蛋白［16］。和肽素的作用機(jī)制還不十分明確，曾有人認(rèn)為它通過鈣聯(lián)接蛋白/鈣網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)作用，輔助錯(cuò)誤折疊單體發(fā)生重折疊，保證其穩(wěn)定生物學(xué)效應(yīng)［17］。和肽素在AVP的成熟和轉(zhuǎn)運(yùn)以及對(duì)精氨酸加壓素原的細(xì)胞內(nèi)加工等方面有作用［18，19］。有研究顯示，心力衰竭患者AVP水平升高的程度與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正比的關(guān)系。

研究顯示，急性缺血性卒中患者，預(yù)后不良的患者，或者死亡的患者，和肽素水平顯著高于預(yù)后好的患者，說明和肽素可以作為缺血性腦卒中預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)［20］。顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、顱外動(dòng)脈狹窄與缺血性腦卒中的發(fā)生具有密切關(guān)系。在本次研究中顱內(nèi)組狹窄患者和顱外狹窄患者的平均年齡、收縮壓、舒張壓、和肽素水平均顯著高于對(duì)照組，高血壓、糖尿病、冠心病史、目前吸煙、飲酒、代謝綜合征、高脂血癥發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；HDL-C水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明與患者顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄有關(guān)系。因此通過多因素Logistic回歸分析，調(diào)整性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病史、代謝綜合征等因素，和肽素與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄、顱外動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性。并且對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的影響更大，和肽素在＞403.9 pg/mL時(shí)對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄就有明顯的影響，＞611.3 pg/mL時(shí)與顱外動(dòng)脈狹窄具有密切的關(guān)系。既往的研究顯示，和肽素與代謝綜合征、糖尿病、腹性肥胖等具有顯著的相關(guān)性。和肽素單獨(dú)或者與血糖、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白等生物標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)女性糖尿病風(fēng)險(xiǎn)方面具有一定的價(jià)值。和肽素水平顯著升高可獨(dú)立預(yù)測(cè)糖尿病及腹性肥胖。而糖尿病、代謝綜合征與動(dòng)脈粥樣硬化具有密切的相關(guān)性。還有研究顯示和肽素也與低程度炎性變化等有一定的關(guān)系。氧化應(yīng)激與動(dòng)脈硬化有管，長期的氧化應(yīng)激可導(dǎo)致血管發(fā)生炎性病變。

綜上所述，和肽素水平升高是顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。

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Effect of peptide hormone on internal and external carotid artery stenosis

LIWenchen1XU Ziqi2
1.Department of Neurology，Dongyang Municipal People's Hospital in Zhejiang Province，Dongyang 322100，China；
2.Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College，Hangzhou 310003，China

R743.33

A

1673-9701（2016）15-0001-04

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃（2015KYA080）

2016-03-11）