朱雪瓊　林　希　林　祥浙江省溫州市人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江溫州　325000

腦心通膠囊聯(lián)合強(qiáng)力定眩膠囊及阿托伐他汀鈣片對頸動脈粥樣硬化斑塊影響的臨床觀察

朱雪瓊林希林祥
浙江省溫州市人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江溫州325000

目的探討腦心通膠囊聯(lián)合強(qiáng)力定眩膠囊及阿托伐他汀鈣片對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法回顧性分析2013年10月～2015年11月我院接診的60例頸動脈粥樣硬化患者的臨床資料，通過隨機(jī)數(shù)表法分為治療組（30例）和對照組（30例），對照組給予阿托伐他汀鈣片治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊及強(qiáng)力定眩膠囊。比較兩組患者治療前后頸動脈硬化斑塊數(shù)量、IMT、斑塊的面積、血脂（TC、TG、LDL-C）、hs-CRP水平的變化情況，并比較治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果治療組頸動脈斑塊數(shù)量、面積、IMT水平均比對照組低［（1.24±0.31）vs（1.57±0.37），（16.17±2.05）mm2vs（33.41±5.84）mm2，（1.48±0.35）mm vs（1.74±0.54）mm］（P＜0.05）；TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平也低于對照組［（3.81±0.67）mmol/L vs（4.32±0.80）mmol/L，（1.28±0.22）mmol/L vs（1.54±0.38）mmol/L，（2.07±0.50）mmol/L vs（2.41±0.48）mmol/L，（2.53±0.36）mg/L vs（4.23±0.94）mg/L］（P＜0.05）。結(jié)論腦心通膠囊聯(lián)合強(qiáng)力定眩膠囊及阿托伐他汀鈣片在頸動脈粥樣硬化斑塊患者中療效顯著，值得應(yīng)用推廣。

腦心通膠囊；強(qiáng)力定眩膠囊；阿托伐他汀鈣片；頸動脈粥樣硬化斑塊；斑塊數(shù)量；血脂

［Abstract］Objective To investigate the effect of Naoxintong capsule combined with strong glare capsule and on carotid atherosclerosis.M ethods A total of 60 cases of patients with carotid atherosclerosis from October 2013 to November 2015 in our hospital，were divided into observation group（30 cases）and control group（30 cases）by randomly.The control group was given atorvastatin calcium tablets treatment，in the observation group，the observation group with Naoxintong capsule and Qiangli Dingxuan capsule.They were compared with carotid atherosclerotic plaque，IMT，area，blood lipids（TC，TG，LDL-C），hs-CRP levelsof change before and after treatment，and compared the adverse reactions in the treatment process.Results The carotid plaque number，area and IMT in the observation group were lower than that in the control group［（1.24±0.31）vs（1.57±0.37），（16.17±2.05）mm2vs（33.41±5.84）mm2，（1.48± 0.35）mm vs（1.74±0.54）mm］（P＜0.05）；the levels of TC，TG，LDL-C and hs-CRPwere also lower than those in the control group［（3.81±0.67）mmol/L vs（4.32±0.80）mmol/L，（1.28±0.22）mmol/L vs（1.54±0.38）mmol/L，（2.07±0.50）mmol/L vs（2.41±0.48）mmol/L，（2.53±0.36）mg/L vs（4.23±0.94）mg/L］（P＜0.05）.Conclusion Naoxintong capsule，QiangliDingxuan capsule and atorvastatin in patientswith carotid atherosclerosis plaque effect is significant，worthy of promotion and application.

［Key words］Naoxintong capsules；Qiangli Dingxuan capsule；Atorvastatin；Carotid atherosclerotic plaques；Plaque quantity；Blood lipid

在缺血性腦卒中之中，頸動脈粥樣硬化是獨立的危險因素，并且缺血性腦卒中有著反復(fù)發(fā)作的特點，與頸動脈粥樣硬化存在著緊密的關(guān)系，在臨床上，對此類患者的研究重點主要是如何穩(wěn)定、減少、消退斑塊為目的［1，2］。在頸動脈粥樣硬化患者中，阿托伐他汀鈣片在臨床上是十分常用的藥物，該藥具有抗氧化、抗炎、調(diào)脂的良好療效［3］。腦心通膠囊在臨床上的主要作用為活血化瘀、通脈，并具有抗凝、抗血栓之效［4，5］。強(qiáng)力定眩膠囊在臨床上的療效主要有降壓、降脂、定眩，在高血壓、動脈硬化患者均有著廣泛應(yīng)用［6］。此次我院在頸動脈粥樣硬化患者中進(jìn)行腦心通膠囊、強(qiáng)力定眩膠囊以及阿托伐他汀鈣的聯(lián)合應(yīng)用，取得的效果優(yōu)異，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年10月～2015年11月我院收治的頸動脈粥樣硬化患者共60例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均經(jīng)彩色多普勒超聲證實有頸動脈內(nèi)膜增厚和斑塊形成。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）1.0mm為正常；IMT≥1.0 mm為增厚；IMT≥1.3 mm并向血管腔內(nèi)凸出，則確定為斑塊形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸動脈超聲顯示管腔內(nèi)斑塊導(dǎo)致嚴(yán)重血流阻塞或完全無斑塊形成；②合并重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等）；③合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者：④合并急性腦卒中、ACS、惡性腫瘤及嚴(yán)重感染者：⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；⑥哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；⑦未按規(guī)定服藥，或資料不全，無法判斷療效者。通過隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對照組。治療組男11例，女19例，平均年齡（71±11）歲，其中伴高血壓14例、冠心病21例、高脂血癥22例、糖尿病15例；對照組男12例，女18例，平均年齡（74±7）歲，其中伴高血壓15例、冠心病20例、高脂血癥23例、糖尿病14例。本次研究已在我院倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行實施，兩組患者在一般資料上無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，主要內(nèi)容包括抗血小板聚集、血壓、血糖的控制、合理運動及飲食等治療，對照組在此基礎(chǔ)上增加阿托伐他汀鈣片（規(guī)格10mg，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407）的使用，每次用量20mg，1天1次。治療組在對照組的基礎(chǔ)上再加以腦心通膠囊（規(guī)格0.4 g，陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001）及強(qiáng)力定眩膠囊（規(guī)格0.4 g，江西銀濤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z61020139）的治療，均3次/d，腦心通膠囊每次3粒，強(qiáng)力定眩膠囊每次4粒。均連續(xù)6個月服藥。

頸動脈斑塊情況及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intima media thickness，IMT）方式使用美國GE LOGIQ E9型彩超儀對患者給予檢測。

對患者取清晨空腹靜脈血，血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）檢測方式采用日本日立公司所生產(chǎn)的HITACH7600型全自動生化測定儀，使用免疫比濁法進(jìn)行總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）的檢測及hs-CRP的測定。

1.3觀察指標(biāo)

對兩組患者治療前后頸動脈斑塊數(shù)量、IMT、斑塊面積、血脂、hs-CRP各水平的變化進(jìn)行觀察，并將治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間的比較采用成組t檢驗，同組治療前后采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后頸動脈斑塊數(shù)量比較

治療前，兩組患者在斑塊數(shù)量上無顯著差異（P＞0.05），治療后，治療組在斑塊數(shù)量上低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后頸動脈斑塊數(shù)量比較（±s，個）

表1　兩組患者治療前后頸動脈斑塊數(shù)量比較（±s，個）

組別n t值P值治療前治療后治療組對照組t值P值30 30 1.67±0.46 1.63±0.47 0.3331 0.7402 1.24±0.31 1.57±0.37 3.7445 0.0004 4.2459 0.5494 0.0001 0.5848

表2　兩組患者治療前后頸動脈斑塊的面積及IMT比較（±s）

表2　兩組患者治療前后頸動脈斑塊的面積及IMT比較（±s）

組別n t值P值t值P值斑塊面積（mm2）治療前治療后IMT（mm）治療前治療后治療組對照組t值P值30 30 43.84±7.23 44.15±7.39 0.1642 0.8701 16.17±2.05 33.41±5.84 15.256 0.0000 20.1669 6.2454 0.0000 0.0000 1.86±0.45 1.88±0.60 0.4851 0.6288 1.48±0.35 1.74±0.54 3.8806 0.0002 9.1526 5.6388 0.0000 0.0000

2.2兩組患者治療前后斑塊的面積及IMT比較

治療前，兩組患者在斑塊面積、IMT水平上無顯著差異（P＞0.05），治療后，治療組在斑塊面積、IMT水平上均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組患者血脂、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者在血脂、hs-CRP上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療，治療組TC、TG、LDL-C、hs-CRP結(jié)果均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、4。

2.4兩組患者治療過程中不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療過程中未有心腦血管事件、橫紋肌溶解的情況發(fā)生，肝腎功能均正常表達(dá)。對照組出現(xiàn)2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，治療組有1例，但癥狀均輕微，停藥后得以正常的恢復(fù)，兩組在不良反應(yīng)上無顯著差異［6.67%（2/30）vs 3.33%（1/30）］（χ2=0.3509，P= 0.5536）。

表3　兩組患者TC、TG水平變化（±s）

表3　兩組患者TC、TG水平變化（±s）

組別n t值P值t值P值TC（mmol/L）治療前治療后TG（mmol/L）治療前治療后治療組對照組t值P值30 30 6.31±0.87 6.39±0.74 0.3836 0.7026 3.81±0.67 4.32±0.80 5.4905 0.0000 25.1880 10.4039 0.0000 0.0000 2.14±0.52 2.15±0.54 0.0731 0.9420 1.28±0.22 1.54±0.38 3.2433 0.0000 8.3426 5.0600 0.0000 0.0000

表4　兩組患者LDL-C、hs-CRP水平變化（±s）

表4　兩組患者LDL-C、hs-CRP水平變化（±s）

組別n t值P值t值P值LDL-C（mmol/L）治療前治療后hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療組對照組t值P值30 30 3.25±0.93 3.27±0.97 0.3792 0.7055 2.07±0.50 2.41±0.48 3.1524 0.0022 17.6424 12.5382 0.0000 0.0000 9.99±2.25 10.46±2.19 0.8199 0.4156 2.53±0.36 4.23±0.94 9.2504 0.0000 17.9320 14.3181 0.0000 0.0000

3　討論

動脈粥樣硬化在全身性動脈系統(tǒng)血管疾病中十分常見，該病的形成常與多種因素相互參與有關(guān)，病變情況主要是對全身大中型動脈造成累及，造成血管管腔狹窄及堵塞，阻礙動脈遠(yuǎn)端的血流，使之發(fā)生缺血，導(dǎo)致局部組織發(fā)生壞死，嚴(yán)重的還會有斑塊破裂、繼發(fā)血栓等情況，危害著患者的生命安全［7，8］。在動脈硬化的發(fā)生發(fā)展中，最早累及的部位屬于動脈內(nèi)膜，而頸動脈又屬于人體淺表的大動脈，在動脈粥樣硬化中最容易造成累及，并且頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度還可以反映冠狀動脈病變、腦血管疾病的嚴(yán)重程度［9，10］。因此對此類患者的治療刻不容緩。阿托伐他汀鈣片是一種他汀類的降血脂藥，臨床上有研究顯示，該藥物具有促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)、抑制炎性因子、抗氧化、降低應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板血栓的形成、穩(wěn)定頸動脈斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊、改善血管內(nèi)血流等眾多作用，并且可以使腦卒中的發(fā)病率、病死率、復(fù)發(fā)率得到有效降低［11，12］。但單獨進(jìn)行阿托伐他汀鈣片的治療所得到的療效并不明顯，為達(dá)到更好的治療效果，臨床上通常會加以其他藥物的使用，以達(dá)到更為有效的治療效果［13，14］。此次本院在阿托伐他汀鈣片的基礎(chǔ)上還加以腦心通膠囊、強(qiáng)力定眩膠囊的聯(lián)合使用。

腦心通膠囊屬于一種中藥復(fù)方制劑，所含有的主要成分有水蛭、黃芪、地龍、當(dāng)歸等16味藥材加以組成，主要作用是化瘀通絡(luò)、活血益氣，并且不會對患者產(chǎn)生較多的毒副作用。在臨床上主要在缺血性腦卒中的預(yù)防和治療中使用，并且在血管性癡呆、血管性頭痛、高血壓腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、血脂代謝紊亂、椎基底動脈系統(tǒng)供血不足等疾病中均具有良好的療效，并且副作用較小［15，16］。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，腦心通膠囊具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、對神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制、抗疲勞、并且可以修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，作用眾多。強(qiáng)力定眩膠囊所含成分包括杜仲、天麻、川芎等藥材，也屬于一種中藥制劑，在臨床上具有減少血液黏稠度、避免微血栓的形成、對血小板的凝聚形成抑制、降脂、降血壓等功能［17，18］。

在頸動脈粥樣硬化患者中，常會有血脂異常的表現(xiàn)，并且所呈現(xiàn)的硬化不單單是由脂質(zhì)所聚集成的斑塊，還屬于一種慢性炎癥。在頸動脈粥樣硬化的每個時期，炎癥反應(yīng)都進(jìn)行著一定參與，從發(fā)生直至發(fā)展，最終會造成動脈粥樣硬化斑塊的破裂及形成血栓。在炎性反應(yīng)標(biāo)志物中，hs-CRP屬于一個十分敏感的指標(biāo)，患者體內(nèi)炎癥水平增加，hs-CRP的水平也隨時發(fā)生增加，該指標(biāo)在心肌梗死、血管性死亡、腦卒中的屬于一個獨立預(yù)測因子［19］。因此，通過對hs-CRP水平的觀察，可以了解患者斑塊的易損程度，同理，若hs-CRP水平得到降低，則可達(dá)到抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定粥樣斑塊的效果。以往有研究將阿托伐他汀鈣片以及腦心通膠囊在頸動脈粥樣硬化患者中進(jìn)行治療，患者治療后血脂、hs-CRP得到了明顯下降，在抑制頸動脈粥樣硬化斑塊上得到的效果令人滿意［20］。在本次的研究中顯示，進(jìn)行三藥聯(lián)合治療的患者血脂、hs-CRP水平的下降程度更為明顯，經(jīng)過推測是由于腦心通膠囊、強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片的共同作用，患者所得到的降脂、抗凝、抗血栓、穩(wěn)定抗動脈粥樣硬化等效果更加顯著。在本次研究的結(jié)果中還顯示，雖然兩種用藥方式的患者的頸動脈粥樣硬化斑塊的數(shù)量、面積、IMT都得到了下降，但進(jìn)行三藥聯(lián)合的患者下降程度要更為優(yōu)異，提示表明在改善頸動脈粥樣硬化斑塊情況上效果更加顯著。并且在治療過程中，患者均未有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，證明所使用的藥物安全性高。

綜上所述，在頸動脈粥樣硬化斑塊患者中進(jìn)行阿托伐他汀鈣片、腦心通膠囊、強(qiáng)力定眩膠囊的聯(lián)合用藥所得到的療效顯著，用藥安全性高，可對頸動脈斑塊的形成進(jìn)行有效的抑制，同時在降脂、抑制炎性因子上療效優(yōu)異，值得推廣。

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Clinical observation of Naoxintong capsule combined with Qiangli Dingxuan capsule and atorvastatin on carotid atherosclerosis

ZHU Xueqiong LIN Xi LIN Xiang
Traditional Chinese Medicine Department，Wenzhou Municipal People's Hospital in Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China

R543.4

A

1673-9701（2016）15-0015-04

浙江省溫州市科技局課題（Y20140008）

2016-02-14）