趙娟

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210000）

PCOS患者干細胞因子水平與其發(fā)病機制的相關性研究

The correlation between stem cell factor level and pathogenesis of infertility in women w ith PCOS

趙娟

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210000）

目的：研究多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者血清干細胞因子（SCF）水平與其發(fā)病的相關性。方法：選取PCOS患者60例，其中經(jīng)典PCOS患者30例，無高雄PCOS患者30例；并選取非PCOS患者30例作為正常對照組，分析基礎狀態(tài)下SCF與PCOS發(fā)病的相關性。結(jié)果：無高雄PCOS組AFC明顯高于經(jīng)典PCOS組、正常組。無高雄PCOS組與正常組睪酮（T）水平顯著低于經(jīng)典PCOS組。無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高。無高雄PCOS組SCF水平與AFC呈正相關。結(jié)論：SCF與PCOS卵泡發(fā)育障礙的發(fā)病機制相關。

多囊卵巢綜合征；干細胞因子；發(fā)病機制

PCOS是一種多起因、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其確切病因仍不十分清楚。90年代Adashi等報道卵巢內(nèi)部因子通過自分泌、旁分泌、細胞內(nèi)調(diào)節(jié)諸途徑對卵巢顆粒細胞與卵泡膜細胞等調(diào)控，影響卵泡的生長、靜止和萎縮。在這一過程中主要是兩類因子在起作用，即刺激因子和抑制因子。刺激因子如SCF、表皮生長因子（EGF）、生長分化因子（GDF）等，抑制因子如胰島素生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP）、卵泡抑素（FS）等。本研究旨在研究PCOS患者SCF水平與其發(fā)病機制的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2012年1月-2013年2月就診于南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院生殖醫(yī)學科患者的資料，選取PCOS患者60例，其中經(jīng)典PCOS 30例，無高雄PCOS 30例；另選取月經(jīng)正常、無臨床或生化指標提示高雄激素血癥表現(xiàn)的非PCOS患者30例作為正常組。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS診斷標準參照2011年7月中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準—PCOS診斷。

1.2.1.1 疑似PCOS月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件。另外，再符合下列兩項中的一項，即可診斷為疑似PCOS：①高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲表現(xiàn)為PCO。

1.2.1.2 確定診斷具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素血癥的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。

1.2.2 PCOS診斷分型有無肥胖及中心型肥胖。有無糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征。

按有無高雄特點，分為以下2類：①經(jīng)典的PCOS患者：月經(jīng)異常和高雄激素，有或無不對稱性多囊卵巢（PCO），代謝障礙表現(xiàn)較重；②無高雄激素PCOS：只有月經(jīng)異常和PCO，代謝障礙表現(xiàn)較輕。

1.3 病例選擇標準

1.3.1 納入標準①符合多囊卵巢綜合征的診斷標準，年齡大于20歲，小于35歲者；②符合經(jīng)典PCOS診斷標準中月經(jīng)異常和高雄激素；③符合無高雄激素PCOS中只有月經(jīng)異常和PCO；④非PCOS患者月經(jīng)正常、無臨床或生化指標提示高雄激素血癥表現(xiàn)。

1.3.2 排除標準①其他原因所致的與PCOS臨床和內(nèi)分泌征象相仿的疾病，如甲狀腺功能異常、高催乳素血癥、遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺激素閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤等疾?。虎贐超檢查有子宮畸形，子宮肌瘤及附件包塊；③患有嚴重的遺傳、軀體疾病或精神心理疾患；④月經(jīng)周期第2～4天卵巢有≥10mm的無回聲區(qū)；⑤不符合納入標準，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 研究方法

非PCOS患者于月經(jīng)周期第3天，PCOS患者于孕酮撤退性出血第3天清晨8：00～10：00空腹抽血檢測內(nèi)分泌。取所有研究對象肘靜脈血5mL，低溫分離血清，吸取上層血清檢測。另留2mL血清于-20℃保存，待測SCF水平。冰凍標本在檢測前解凍并混勻，盡量避免反復凍融。采用化學發(fā)光法測定T、E2、FSH、LH，以上均由南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院江蘇省中醫(yī)院檢驗科嚴格操作。血清SCF水平測定采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA，Mekivh公司產(chǎn)品），批內(nèi)變異系數(shù)＜10%，批間變異系數(shù)＜15%。所有標本均為同批檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，各項質(zhì)控均達標。

1.5 統(tǒng)計學方法

結(jié)果采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用（±s）表示。組間均數(shù)比較采用t檢驗，SCF與其他變量間的關系采用Pearson相關分析和多元線性回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床一般資料比較

結(jié)果見表1。

表1 臨床一般資料比較（±s）

表1 臨床一般資料比較（±s）

注：與無高雄PCOS組比較，1）P＜0.01

組別例數(shù)年齡（歲）2～9mm卵泡數(shù)/單側(cè)卵巢（AFC）25.6±4.3 9.60±1.271）12.21±2.99正常組30 26.7±3.8 5.60±1.141）經(jīng)典PCOS組無高雄PCOS組30

共收集到60例PCOS患者和30例非PCOS患者的資料，PCOS組（包括經(jīng)典PCOS與無高雄PCOS組）的平均年齡與正常組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與無高雄PCOS組比較，經(jīng)典PCOS組、正常組AFC明顯降低（P＜0.01）。

2.2 血清激素水平比較

與正常組比較，經(jīng)典PCOS組、無高雄組血清SCF水平明顯升高，經(jīng)典PCOS組T水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01）；與經(jīng)典PCOS組比較，無高雄PCOS組T水平顯著降低（P＜0.01）。SCF水平在經(jīng)典PCOS組與無高雄PCOS組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

2.3 PCOS組間變量關系

對PCOS組患者行Pearson相關分析提示，經(jīng)典PCOS患者SCF水平與各變量間均無相關性（P＞0.05），T與LH呈正相關（r=0.610，P＜0.05）；無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關（r=0.565，P＜0.01）。結(jié)果見表3。

3 討論

高雄激素血癥、無排卵是多囊卵巢綜合征（PCOS）臨床表現(xiàn)之一，是導致其不孕的重要原因，有眾多小卵泡發(fā)育而無優(yōu)勢卵泡形成，說明在PCOS患者的優(yōu)勢卵泡選擇方面存在異常。在卵泡發(fā)育過程中非正常的SCF表達可以明顯改變卵泡功能，SCF的過分表達可致發(fā)育卵泡數(shù)目增多和雄激素水平增高，最終導致多囊卵巢綜合征。而低水平的干細胞因子可能影響優(yōu)勢卵泡選擇或卵泡終末階段發(fā)育。耿白霞等［1］通過免疫組化染色法對16例正常卵巢和20例PCOS患者卵巢組織中SCF的表達檢測發(fā)現(xiàn)，PCOS組SCF在竇前卵泡顆粒細胞的表達明顯強于正常卵巢，在囊狀卵泡顆粒細胞的表達明顯弱于正常卵巢。提示SCF與PCOS的卵巢多囊樣變、持續(xù)無排卵密切相關。

本研究結(jié)果顯示，無高雄PCOS組AFC明顯高于經(jīng)典PCOS組、正常組。與正常組比較，無高雄PCOS組血清SCF水平明顯升高（P＜0.05）。

表2 血清激素水平比較（±s）

表2 血清激素水平比較（±s）

注：與正常組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與經(jīng)典PCOS組比較，3）P＜0.01

組別例數(shù)T（ng/dL）E2（ng/L）LH(m IU/mL)FSH(m IU/mL)SCF（pg/mL）PCOS組經(jīng)典PCOS組30 83.45±21.842）113.80±31.46 9.24±6.41 7.48±2.4 380.22±27.891）無高雄PCOS組30 46.98±9.843）91.62±32.1 7.28±4.76 6.93±2.06 384.43±26.361）正常組30 42.07±12.17 90.80±30.61 4.95±2.5 8.28±3.15 351.45±36.24

表3 PCOS組間變量關系

Pearson相關分析提示，無高雄PCOS患者SCF水平與AFC呈正相關?？梢?，PCOS有大量2~9mm的竇前卵泡不發(fā)育，無優(yōu)勢卵泡發(fā)育是引起無高雄激素PCOS的SCF水平上升的主要原因。雖然有研究認為，PCOS患者雄激素增高可能與SCF表達異常有關，但是本研究結(jié)果顯示，經(jīng)典PCOS雄激素水平與SCF無相關性。

［1］耿白霞，任偉慧.SCF在PCOS患者卵巢組織中的表達［J］.中國誤診學雜志，2009，9（22）：5 329-5 330.

（編輯：張世霞）

R711.75

A

1671-0258（2016）06-0050-03

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