楊佩穎,李小江,張 瑤,于曉宇,賈英杰
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)
扶正解毒祛瘀法方藥擇時(shí)給藥防治非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制的臨床研究*
楊佩穎1,李小江2,張瑤2,于曉宇1,賈英杰2
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津300193)
[目的]觀察扶正解毒祛瘀法方藥防治非小細(xì)胞肺癌化療所致骨髓抑制的臨床療效。[方法]采用完全隨機(jī)化方法,將60例天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成A組(提前7 d運(yùn)用“扶正解毒祛瘀”加減方加化療組)和B組(單純化療組),觀察“扶正解毒祛瘀”方藥提前7天給藥對(duì)氣虛毒瘀型非小細(xì)胞肺癌化療的骨髓抑制發(fā)生率、免疫功能、細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響。[結(jié)果]化療2個(gè)周期結(jié)束后,在骨髓抑制發(fā)生率及骨髓抑制分級(jí)方面,治療組降低骨髓抑制發(fā)生率,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組比較,治療組白細(xì)胞、紅細(xì)胞Ⅰ度、Ⅱ度人數(shù)減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在細(xì)胞因子方面,第1個(gè)化療周期結(jié)束后,兩組間細(xì)胞因子GM-CSF、IFN-γ比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第2個(gè)化療周期結(jié)束后,兩組間細(xì)胞因子IFN-γ比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在生活質(zhì)量方面,兩組間患者KPS評(píng)分變化比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。[結(jié)論]提前7 d運(yùn)用“扶正解毒祛瘀”加減方加化療與單純化療相比,在治療非小細(xì)胞肺癌方面能夠有效減輕化療所致骨髓抑制的發(fā)生率,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子濃度,一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。
扶正解毒祛瘀法;骨髓抑制;擇時(shí)給藥
化療是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的主要治療手段,含鉑類兩藥聯(lián)合方案仍然是治療NSCLC的主要方案,但因其骨髓抑制明顯且發(fā)生率高,常使部分患者難以耐受而中斷治療,嚴(yán)重影響了治療的效果甚至導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。因此,尋找有效的治療NSCLC的方法和藥物是醫(yī)藥界的熱門課題,而中醫(yī)藥以其多途徑多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢(shì)已成為一個(gè)很重要的研究課題。因此,尋找預(yù)防及減輕化療后骨髓抑制的藥物,以保證化療足量、按時(shí)完成便成為NSCLC輔助治療的重要研究課題。近年來(lái),筆者采用化療前期聯(lián)合中藥治療NSCLC化療所致骨髓抑制,觀察對(duì)象均來(lái)自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年1月—2015年6月住院患者60例?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1納入標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2010年8月發(fā)布的《原發(fā)性肺癌診斷》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌患者;估計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月;一般狀況Karnorfsy≥60分;年齡18~75歲;各項(xiàng)檢查指標(biāo)均符合化療適應(yīng)證;未接受過(guò)放化療或停止放、化療>2個(gè)月;中醫(yī)證候?yàn)闅馓摱攫鲂突颊?/p>
1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重的心腦血管疾病,或精神障礙等疾??;無(wú)血液病及骨髓轉(zhuǎn)移瘤侵犯者;參加其他藥物臨床試驗(yàn)者;因感染、免疫等其他因素引起的白細(xì)胞減少癥患者;妊娠婦女、哺乳期婦女。
1.3中止、剔除標(biāo)準(zhǔn)未能按治療方案執(zhí)行者;研究過(guò)程中出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制的患者,應(yīng)立即中止試驗(yàn),按醫(yī)療常規(guī)要求對(duì)癥處理,應(yīng)將其最后一次血常規(guī)檢測(cè)視為停藥期檢測(cè)結(jié)果(終點(diǎn)檢測(cè)),并完成其他療效評(píng)定和安全性評(píng)定指標(biāo)的檢測(cè);出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件/不良反應(yīng);治療過(guò)程中患者拒絕治療或中途退出試驗(yàn)、失訪或死亡的病例。
1.4中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候診斷(辨證)標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)老年病專業(yè)委員會(huì)制定的《虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)》,中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)血瘀證專業(yè)委員會(huì)制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》,國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》,《中醫(yī)證候辨證規(guī)范》。
氣虛證候:神疲懶言,倦怠乏力,語(yǔ)聲低微,舌體胖大,脈虛無(wú)力。
熱毒證候:發(fā)熱面赤,心煩口渴,咳吐膿血,瘡瘍疔癰,舌紅苔黃,脈數(shù)洪大。
血瘀證候:舌質(zhì)紫暗或舌體瘀斑、瘀點(diǎn),脈絡(luò)瘀血(諸如口唇、齒齦、爪甲紫暗,皮下瘀斑,或腹部青筋外露),病理性腫塊,刺痛、痛有定處、拒按,肌膚甲錯(cuò),肢體麻木,脈澀、無(wú)脈或沉弦、弦遲。
以上每一證候需至少兼具備1項(xiàng),氣虛毒瘀證診斷方可確立。
1.5一般資料兩組治療前男女性別比例、年齡、化療方案、KPS評(píng)分各項(xiàng)指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
采用完全隨機(jī)化方法,將合格病例通過(guò)SAS軟件PROC PLAN過(guò)程得出隨機(jī)數(shù)字,按1∶1比例分成A組(提前7 d應(yīng)用中藥聯(lián)合化療組)、B組(單純化療組)。
2.1治療組治療組治療方案(即提前7 d運(yùn)用“扶正解毒祛瘀”加減方加化療組):先于化療7 d開始即使用“扶正解毒祛瘀”方藥口服,直至1個(gè)療程化療周期結(jié)束?!胺稣舛眷铕觥狈浇M成:姜黃15 g,郁金10 g,蜂房15 g,夏枯草10 g,生牡蠣30 g,白花蛇舌草15 g,黃芪30 g,太子參15 g。每日1劑,水煎,取汁300 mL,分2次口服。
2.2對(duì)照組對(duì)照組治療方案(即單純化療組):化療方案采用含鉑方案,可分別選用NP、TP、GP、DP方案治療,2個(gè)化療周期為1個(gè)療程。
兩組基礎(chǔ)治療相同,主要包括常規(guī)化療支持治療、保肝等對(duì)癥治療。觀察期間不予輸血,不予使用集落細(xì)胞刺激因子、重組人促紅細(xì)胞生成素、重組人促血小板生成素及其它任何對(duì)血細(xì)胞有影響的中西藥物
3.1觀察指標(biāo)
3.1.1骨髓抑制發(fā)生率及骨髓抑制分級(jí)觀察治療前后及兩組治療后外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化及比例的變化,骨髓抑制的分度采用的是世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。
3.1.2細(xì)胞因子觀察兩組治療后粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)的變化、γ-干擾素(IFN-γ)。
3.1.3生活質(zhì)量評(píng)定觀察治療后兩組卡氏評(píng)分《體內(nèi)狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)》:治療后KPS評(píng)分增高≥10分者為升高;減少≥10分者為降低;增高或減少<10分者為穩(wěn)定。
3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±ss)描述,重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析;計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率來(lái)描述,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.3治療結(jié)果
3.3.1骨髓抑制療效比較化療2個(gè)周期結(jié)束后,治療組發(fā)生骨髓抑制6例,其發(fā)生率為20%,對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制14例,其發(fā)生率為46.7%。兩組比較,治療組降低骨髓抑制發(fā)生率,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組骨髓抑制發(fā)生率Tab.1 The incidence of bone marrow suppression between two groups
參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),化療2個(gè)周期結(jié)束后,治療組白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及粒細(xì)胞Ⅰ、Ⅱ度毒性反應(yīng)人數(shù)較對(duì)照組減少,其中,與對(duì)照組比較,治療組白細(xì)胞、紅細(xì)胞Ⅰ度、Ⅱ度人數(shù)減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組骨髓抑制分級(jí)Tab.2 Myelosuppression grade levels between two groups
3.3.2治療后細(xì)胞因子比較治療前,治療組和對(duì)照組各細(xì)胞因子差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。第1個(gè)化療周期結(jié)束后,與對(duì)照組比較,治療組能升高GM-CSF、IFN-γ濃度,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。在第2個(gè)化療周期結(jié)束后,與對(duì)照組比較,治療組IFN-γ濃度升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),其余細(xì)胞因子兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后細(xì)胞因子的變化Tab.3 The Changes of cytokines before and after treatment between two groups
3.3.4兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)定療效比較經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn),Z=-3.358,P=0.001,與對(duì)照組比較,治療組KPS評(píng)分改善,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療后KPS評(píng)分變化Tab.4 KPS score changes after treatment between two groups
全國(guó)腫瘤登記中心[1]發(fā)表了中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2015年有4 292 000例癌癥新發(fā)病例,28 14 000例癌癥死亡,肺癌成為最常見癌癥,也是癌癥死亡的首要原因。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,僅有三分之一的NSCLC患者存在手術(shù)治療的機(jī)會(huì),約70%的患者在就診時(shí)已屬局部晚期或是出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),含鉑兩藥聯(lián)合的化療成為中晚期肺癌主要的治療手段之一,臨床研究顯示化療延長(zhǎng)了晚期NSCLC的生存期。而骨髓抑制是化療引起的常見的毒性反應(yīng)[2],其表現(xiàn)為不同程度的貧血、出血及感染,甚至使患者因懼怕毒副反應(yīng)而放棄治療,造成腫瘤患者不能按時(shí)足量完成化療。目前西醫(yī)主要依靠集落刺激因子(CSF)來(lái)治療化療后骨髓抑制,雖然其具有見效快、有效率高、應(yīng)用普遍等優(yōu)點(diǎn),但其不良反應(yīng)多、效果不持久的缺點(diǎn)也是不可忽視的。
現(xiàn)代醫(yī)家公認(rèn)的惡性腫瘤的基本病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”,化療為藥毒之邪,中傷脾胃,脾胃運(yùn)化失常,水谷之精微物質(zhì)缺乏,氣血生化無(wú)源致氣血兩虛,氣虛無(wú)以推運(yùn)血行、陰血虧虛,脈道艱澀,血流不暢、陽(yáng)虛生內(nèi)寒,血遇寒則凝滯等致血液瘀滯骨髓。而化療作為一種藥毒,在其“以毒攻毒”治療惡性腫瘤的同時(shí),加重了瘀毒互結(jié)的病理過(guò)程,故在扶正同時(shí)活用解毒化瘀藥物。故本病主要表現(xiàn)在虛、瘀、毒三個(gè)方面。目前關(guān)于中醫(yī)藥防治化療后骨髓抑制的臨床研究報(bào)道已有很多,基于文獻(xiàn)分析,已有大量臨床研究證明,中藥對(duì)化療后骨髓抑制的作用在治法上從整體出發(fā),以辨證施治為基礎(chǔ),大多以“益氣養(yǎng)血,補(bǔ)益脾腎”為基本治則防治骨髓抑制發(fā)生率,促進(jìn)血象的恢復(fù)[3-5],兼顧祛瘀,但涉及解毒者較少。鄭召鵬等[6]采用黃芪多糖聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射用黃芪多糖可預(yù)防及減輕化療后骨髓抑制,具有一定的骨髓保護(hù)作用。楊容華等[7]觀察黃芪注射液足三里穴位注射對(duì)卵巢癌化療患者骨髓抑制的防治作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)療程結(jié)束后兩組比較,治療組在白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)目方面優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
造血生長(zhǎng)因子的作用是協(xié)同調(diào)節(jié)干細(xì)胞和各系祖細(xì)胞的增殖及其分化,滿足血液循環(huán)的需要,并與骨髓中的HSCs共同形成HSC壁龕[8]。細(xì)胞因子是一類具有高活性多功能的多肽、蛋白質(zhì)或糖蛋白,在造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)等過(guò)程中具有重要作用,在某些因素的刺激下合成并分泌,能夠起到調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化及調(diào)控生理功能的作用。細(xì)胞因子及其受體的相互作用和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是目前造血調(diào)控的一大研究熱點(diǎn)[9],許多細(xì)胞因子TPO、EPO、GM-CSF等都與造血系統(tǒng)有密切關(guān)系,而對(duì)機(jī)體調(diào)控的影響取決于各種因子相互作用的總和。促紅細(xì)胞生成素(EPO)是一種特異性作用于紅系祖細(xì)胞的激素糖蛋白,能特異性刺激紅系造血細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和增殖[10]。EPO能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成,刺激骨髓造血功能,及時(shí)有效地增加紅細(xì)胞的數(shù)量[11],是與“補(bǔ)血”密切相關(guān)的基因及細(xì)胞因子。TPO是體內(nèi)調(diào)節(jié)血小板生成的調(diào)節(jié)因子,此外TPO還具有顯著的早期造血調(diào)控作用,促進(jìn)紅系和巨核系在內(nèi)的各系干細(xì)胞增殖[12]。后來(lái)越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)TPO還有其他更廣泛的作用,資料表明TPO不僅作用于早期巨核細(xì)胞系還作用于更多的原始造血干細(xì)胞,可以廣泛擴(kuò)增干細(xì)胞的數(shù)量,加速干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期[13]。GM-CSF一種具有廣譜效應(yīng)的多肽類生長(zhǎng)因子,在調(diào)節(jié)造血和白細(xì)胞生成等方面具有重要作用,可作用于造血干祖細(xì)胞,促進(jìn)其增殖分化;刺激粒、單核-巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)和成熟,同時(shí)也有促進(jìn)巨核細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,對(duì)紅細(xì)胞的生長(zhǎng)亦有輔助協(xié)調(diào)作用。γ-干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤特性,IFN-γ在骨髓造血干細(xì)胞中也可有少量表達(dá),與受體結(jié)合可激活JAK-STAT通路,從而增加酪氨酸激酶的產(chǎn)生,使造血干細(xì)胞分化的T細(xì)胞數(shù)量增多[14]?;熕幙蓪?dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂,而中藥通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)從而防治化療后骨髓抑制的作用是十分復(fù)雜的。姜濤等[15]以健脾、調(diào)肝兩法組方的歸脾湯和逍遙散對(duì)輻照后骨髓抑制小鼠的外周血象均有修復(fù)作用,并能有效調(diào)節(jié)血清中TPO、EPO、GM-CSF的表達(dá),從而促進(jìn)輻照后骨髓抑制小鼠造血功能的恢復(fù)。馮立志等[16]觀察健脾補(bǔ)血方對(duì)lewis肺癌小鼠化療后血清中紅細(xì)胞生成素、血小板生成素以及粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)血方能下調(diào)Lewis肺癌小鼠化療后血清中EPO濃度,上調(diào)血清中TPO和GM-CSF濃度,以改善化療后骨髓抑制小鼠的造血功能。姜濤[17]觀察根據(jù)調(diào)肝生血法而確立的柴胡生血方(自擬)和逍遙散,補(bǔ)心生血法而確立的炙甘草湯,補(bǔ)脾生血法而確立的歸脾湯,以及補(bǔ)腎生血法而確立的左歸丸、右歸丸對(duì)小鼠外周血象,血清EPO、TPO、GMCSF,骨髓CD34+以及對(duì)骨髓組織修復(fù)等方面的不同影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎生血法和調(diào)肝生血法能促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血功能的恢復(fù),在恢復(fù)外周血象,調(diào)控血清TPO、EPO、GM-CSF水平,增加骨髓CD34+細(xì)胞數(shù)量,修復(fù)骨髓組織方面具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。Th細(xì)胞是人體中一種非常重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,Th1能夠分泌IFN-γ因子,本研究在化療2個(gè)療程后,扶正解毒祛瘀方藥升高IFN-γ因子,可能一定程度上調(diào)節(jié)腫瘤患者化療所致的免疫抑制,有待于進(jìn)一步研究。
本研究采用以扶正解毒祛瘀法為原則的中藥,其中黃芪、太子參滋陰益氣,扶正抗癌;夏枯草、生牡蠣、白花蛇舌草清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié);姜黃、郁金行氣散結(jié)、活血祛瘀;蜂房搜剔絡(luò)脈中之瘀毒。全方祛邪而不傷正,全面調(diào)節(jié)身體內(nèi)環(huán)境的平衡。前期臨床及基礎(chǔ)研究表明,消巖湯于化療前應(yīng)用能有效縮小瘤體大小,增加抑瘤率,顯著改善患者生活質(zhì)量,增強(qiáng)患者的免疫功能,其中于化療前7天應(yīng)用消巖湯效果最佳[18-20]。本研究突破了單純扶正的治療思路,酌以解毒化瘀藥物,突出了中醫(yī)的“治未病“思想,擇時(shí)給藥,結(jié)果顯示能夠明顯減少骨髓抑制的發(fā)生,同時(shí)能夠有效提升骨髓抑制患者血象,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,改善生存質(zhì)量,結(jié)合前期大量臨床工作可以初步得出,“扶正解毒祛瘀”法聯(lián)合化療,在治療氣虛血瘀型非小細(xì)胞肺癌方面具有明顯優(yōu)勢(shì),為患者順利完成化療、提高患者生存質(zhì)量都有很大的幫助。
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(本文編輯:滕曉東,張震之)
Clinical research on the traditional Chinese medicine of Fuzheng jiedu Quyu method to choose time for the prevention and treatment of bone marrow suppression caused by chemotherapy in non-small cell lung cancer
YANG Pei-ying1,LI Xiao-jiang2,ZHANG Yao2,YU Xiao-yu1,JIA Ying-jie2
(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China)
[Objectives]To observe clinical efficacy of the prevention and treatment bone marrow suppression caused by chemotherapy by traditional Chinese medicine of Fuzheng Jiedu Quyu method.[Methods]Using completely randomized method,60 cases of The First Affiliated Hospital of Tianjin Universi of Traditional Chinese Medicine non-small cell lung cancer patients were randomly divided into group A(7 days in advance using traditional Chinese medicine of Fuzheng Jiedu Quyu method joint chemotherapy group)and group B (pure chemotherapy group).We observe Chinese herbal 7 days in advance to bone marrow suppression in patients with non-small cell lung cancer chemotherapy the incidence of cytokines,immune function,and the influence of the quality of life.[Results]Chemotherapy after two cycles,the incidence of bone marrow suppression and bone marrow inhibition of classification,treatment group reduce the incidence of bone marrow suppression,it has statistical significance(P<0.05);compared with control group,treatment group decline in WBC and RBC 1,2 degrees,it has statistical significance(P<0.05).After the first cycle of chemotherapy,in the aspect of cytokines,cell factor gmcsf,between the two groups of IFN-gamma is statistically significant.In terms of quality of life,patients KPS score comparison between the two groups have statistical significance(P<0.05).[Conclusion]Compared with the pure chemotherapy,using Chinese medicinec 7 days in advance combination chemotherapy can effectively reduce non-small cell lung cancer incidence of bone marrow suppression caused by chemotherapy,regulate cytokine concentrations,and to some extent improve the patient's quality of life.
Fuzheng Jiedu Quyu method;bone marrow suppression;time-choosing administration
R734.2
A
1672-1519(2016)05-0265-05
10.11656/j.issn.1672-1519.2016.05.03
國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273937);天津市抗癌重大專項(xiàng)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(12ZCDZSY15800);天津市科委自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(13JCQNJC10900)。
楊佩穎(1982-),女,博士在讀,主治醫(yī)師,主要研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)。
賈英杰,E-mail:jiayingjie1616@sina.com。
2016-01-13)