孫楊楊，曾永蕾，王莖，陳靜，武鳳琴（.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 30038；.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 3006）

·臨床研究·

針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘療效觀察

孫楊楊1，曾永蕾2，王莖1，陳靜1，武鳳琴1
（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 230061）

目的 觀察針刺對(duì)癌痛患者內(nèi)服鹽酸羥考酮緩釋片后所致便秘的臨床療效。方法 將60例服用鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的癌痛患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組采用針刺治療，對(duì)照組采用口服乳果糖口服液治療。治療2星期后觀察兩組療效差異，并對(duì)治療前后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組為 73.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后KPS評(píng)分與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后KPS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的療效顯著，并可以明顯提高患者的生活質(zhì)量。

針刺療法；鹽酸羥考酮緩釋片；便秘；乳果糖口服液；藥物相關(guān)的副作用及不良反應(yīng)

癌痛是晚期惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀，也是對(duì)晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量造成最嚴(yán)重影響的臨床癥狀。癌痛已成為一個(gè)全球性嚴(yán)重的公共健康問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）制定了三階梯藥物止痛療法作為臨床用藥指導(dǎo)，而阿片類止痛藥治療是緩解中度癌性疼痛的主要手段。隨著近年來國(guó)內(nèi)無痛病房的建設(shè)和開展，越來越多的癌痛患者接受阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療。鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）是一種新型強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛劑，屬阿片純受體激動(dòng)劑，在常用的阿片類藥物中生物利用率最高。但長(zhǎng)期使用鹽酸羥考酮緩釋片等藥物，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。鹽酸羥考酮緩釋片的最常見不良反應(yīng)是便秘，發(fā)生率高達(dá)為90%以上［1］。便秘不僅對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至還會(huì)降低患者對(duì)治療的依從性，影響進(jìn)一步的治療。我院在創(chuàng)建衛(wèi)生部癌痛規(guī)范化治療示范病房的過程中，采用針刺治療鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘患者 30例，并與口服乳果糖口服液治療 30例相比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例患者均為2014年7月至2015年5月本院腫瘤科住院且服用鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定，北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)）所致便秘的腫瘤患者，按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組中男18例，女12例；年齡最小19歲，最大80歲，平均57歲；平均鹽酸羥考酮緩釋片用量為43.2 mg/d；肺癌12例，胃癌3例，肝癌2例，宮頸癌5例，食管癌8例。對(duì)照組中男19例，女11例；年齡最小19歲，最大80歲，平均58歲；平均鹽酸羥考酮緩釋片用量為43.5 mg/d；肺癌15例，胃癌3例，肝癌3例，宮頸癌4例，食管癌5例。兩組患者性別、年齡、羥考酮緩釋片用量及原發(fā)腫瘤情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

便秘的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］制定。即大便量太少、太硬、排出困難，或合并一些特殊癥狀，如長(zhǎng)時(shí)間用力排便，排便不盡感，甚至需用手法幫助排便，在不使用瀉劑的情況下，7 d內(nèi)自發(fā)性排空糞便不超過2次或長(zhǎng)期無便意。中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］，分為腸道實(shí)熱、腸道氣滯、脾虛氣弱、脾腎陽虛、陰虛腸燥5種證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤住院患者；②首次服用鹽酸羥考酮緩釋片出現(xiàn)便秘患者，符合上述便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡為19～80歲；④KPS評(píng)分≥70分；⑤心、肝、腎及脊髓功能基本正常；⑥預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑦觀察期間沒有接受其他通便治療方法；⑧志愿參加該臨床研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有習(xí)慣性便秘或腸道有梗阻等其他腸道性疾病的患者；②就診前1星期內(nèi)曾使用通便藥物；③合并有嚴(yán)重心、肝、腎損害或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重精神障礙，無法配合檢查及治療者；④妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期婦女患者；⑤預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月；⑥年齡＜19歲或＞80歲；⑦KPS評(píng)分＜70分；⑧非志愿加入本試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 治療組

取雙側(cè)天樞、大腸俞、上巨虛、支溝、照海。脾虛氣弱加氣海、足三里（雙）；脾腎陽虛加關(guān)元、太溪（雙）；陰虛腸燥加合谷（雙）、三陰交（雙）?；颊呷∨P位，穴位嚴(yán)格常規(guī)消毒后，采用蘇州醫(yī)療用品廠有限公司出品的0.35 mm×40 mm毫針進(jìn)行針刺，天樞采用舒張進(jìn)針法，其余穴位采用指切進(jìn)針法，與皮膚成 90°角快速進(jìn)針，足三里、三陰交、氣海、關(guān)元、太溪行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，天樞、支溝、上巨虛、合谷行捻轉(zhuǎn)瀉法。針刺得氣后，留針30 min，其間每10 min行針1次。每日1次，每星期治療7 d，共治療2星期。

2.2 對(duì)照組

口服乳果糖口服液（荷蘭雅培，批號(hào) 332890），每次15 mL，每日3次，每星期治療7 d，共治療2星期。

兩組患者治療期間如7 d未解大便，則予以開塞露灌腸通便，同時(shí)進(jìn)行兩組相應(yīng)治療。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià)，記錄兩組患者每日大便情況。②生存質(zhì)量評(píng)價(jià)，兩組分別在治療前后采用 Karnofsky（KPS）評(píng)分法進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)（參照腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分［4］）。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中便秘的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

顯效:2 d以內(nèi)排便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn)，解時(shí)通暢，短期無復(fù)發(fā)。

有效:3 d以內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn)，排便欠暢。

無效:癥狀無改善。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表 1可見，治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組為73.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

3.4.2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較

由表2可見，兩組患者治療前KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療組治療后KPS評(píng)分與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后 KPS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 （±s，分）

注:與同組治療前比較1）P＜0.05；與對(duì)照組比較2）P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 75.42±4.06 81.50±6.421）2）對(duì)照組 30 76.43±5.13 76.86±6.58

4 討論

癌痛是惡性腫瘤患者最常見、最令人痛苦的癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和治療信心，因此，癌痛的控制對(duì)于晚期腫瘤患者生活質(zhì)量的提高具有重要的意義［5-8］。而藥物治療是控制癌痛的主要手段，按照WHO三階梯止痛原則進(jìn)行癌痛規(guī)范化治療，能使目前大多數(shù)癌痛患者疼痛得到緩解［9-12］。而阿片類藥物是中、重度癌痛患者的首選藥物。鹽酸羥考酮緩釋片作為一種嗎啡類的阿片類物質(zhì)激動(dòng)劑，其主要特點(diǎn)是有即釋和控釋兩種釋放方式，起效迅速，控釋全程，且較之硫酸嗎啡控釋片（美施康定）肝腎毒性較小，臨床上較易被癌痛患者接受。西藥止痛的特點(diǎn)在于作用迅速、吳久，但長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)愈加明顯，成癮性及依賴性嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［13-16］。便秘是鹽酸羥考酮緩釋片最常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，成為患者拒絕繼續(xù)治療的常見原因［17］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，便秘主要為大腸傳導(dǎo)功能失常，糞便在腸內(nèi)停留時(shí)間過久，水液被吸收，導(dǎo)致便質(zhì)干燥難解。而鹽酸羥考酮緩釋片性溫燥，辛香走竄，導(dǎo)致氣血李行紊亂，諸燥叢生，常阻遏或擾亂人體陽氣的李行，尤其是引起大、小腸氣機(jī)不利，引起便秘［18］。加之臨床大部分癌癥患者為晚期癌癥者，在抗腫瘤治療過程中，放化療灼傷陰液致陰血虧耗，導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱，久臥病床，多氣血兩虧或氣陰兩虛，氣虛則大腸傳導(dǎo)無力，血虛陰虛則津枯腸燥，這是癌痛患者本身易致便秘的基礎(chǔ)。

針灸治療可以通過經(jīng)絡(luò)調(diào)整機(jī)體生理功能而達(dá)到治療便秘的效果，有效率在 90%以上［19-20］，并且針灸治療操作方便簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，無副反應(yīng)，在臨床上應(yīng)用較為廣泛。因此選用針灸治療來治療阿片類藥物相關(guān)便秘。所選取穴位中天樞屬足陽明胃經(jīng)穴位，為大腸募穴，足陽明脈氣所發(fā)之處，針刺天樞可通調(diào)腸腑，促進(jìn)腸蠕動(dòng)；大腸俞具有理氣降逆、調(diào)和腸胃之功效；上巨虛為大腸腑下合穴，具有理氣止痛、調(diào)和腸胃、通經(jīng)活絡(luò)的作用；支溝可宣通三焦氣機(jī)，通腑降逆；照海具有滋陰之功效，取之可增液行舟，其治療便秘臨床較為常見。足三里穴為胃之合穴，具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣、通經(jīng)活絡(luò)、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪之功能?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，針灸刺激足三里穴，可使胃腸蠕動(dòng)有力而規(guī)律，并能提高多種消化酶的活力，增進(jìn)食欲，幫助消化，有助于調(diào)理胃腸功能；氣海具有調(diào)補(bǔ)下焦，補(bǔ)腎虛、益元?dú)庵π?；關(guān)元、太溪具有培腎固本、補(bǔ)益元?dú)庵?；合谷為大腸經(jīng)之原穴，具有調(diào)理腸胃、寬中理氣之功；三陰交為滋陰潤(rùn)燥要穴，具有健脾益氣、滋陰潤(rùn)燥的功效。諸穴合用，可健脾和胃，調(diào)暢氣機(jī)，通腑導(dǎo)滯，增液行舟。腑氣通則傳導(dǎo)功能自可復(fù)常，結(jié)腸蠕動(dòng)障礙得到改善，則便秘能夠得到有效治療［21-22］。

本研究結(jié)果表明，針刺可明顯改善惡性腫瘤患者內(nèi)服鹽酸羥考酮緩釋片引起的便秘，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，作用優(yōu)于口服乳果糖口服液，而且療效吳久穩(wěn)定，不易反復(fù)，副反應(yīng)少。因此，針刺對(duì)改善鹽酸羥考酮緩釋片所致便秘的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量等具有獨(dú)特作用，值得臨床應(yīng)用。

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Therapeutic Observation of Acupuncture for Oxycodone Hydrochloride-induced Constipation

SUN Rui-rui1， ZENG Yong-lei2，WANG Jing1， CHEN Jing1， WU Feng-qin1. 1.Anhui University of Chin ese Medicine，Hefei 230038，China； 2.The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230061，China

Objective To observe the clinical efficacy of acupuncture in treating Oxycodone hydrochloride-induced constipation in cancer pain patients.Method Sixty cancer pain patients with Oxycodone hydrochloride-induced constipation were randomized into a treatment group and a control group， 30 cases in each group.The treatment group was intervened by acupuncture， while the control group was by oral administration of lactulose oral solution.The therapeutic efficacies were compared after 2-week treatment，and the quality of life was evaluated before and after treatment.Result The total effective rate was 90.0% in the treatment group versus 73.3% in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）.The Karnofsky Performance Status （KPS） score was significantly changed in the treatment group after intervention （P＜0.05）.There was a significant difference in comparing the KPS score between the two groups after treatment （P＜0.05）.Conclusion Acupuncture can produce a significant efficacy in treating Oxycodone hydrochloride-induced constipation， and also improve the patients’ quality of life.

Acupuncture therapy； Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets； Constipation； Lactulose oral solution；Drug-related side effects and adverse reactions

2016-02-11

R 246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.07.0827

1005-0957（2016）07-0827-03

孫楊楊（1988- ），女，2013級(jí)碩士生

曾永蕾（1965- ），女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治腫瘤內(nèi)科疾病，Email:zengylei@sina.com