陳瑾王麗娟劉欣王紅霞

伴腔隙性腦梗死的腦白質(zhì)疏松癥與糖尿病的相關(guān)性

陳瑾①王麗娟①劉欣①王紅霞①

目的：研究伴腔隙性腦梗死患者腦白質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重程度與糖尿病的相關(guān)性。方法：選擇2013年8月-2015年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，經(jīng)頭顱核磁確診為腔隙性腦梗死合并腦白質(zhì)疏松患者200例為研究對象，伴腔隙性腦梗死的腦白質(zhì)疏松癥合并糖尿病患者為試驗組，伴腔隙性腦梗死的腦白質(zhì)疏松癥非糖尿病患者為對照組，研究兩組腦白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度與糖尿病的相關(guān)性。結(jié)果：試驗組的白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。腦白質(zhì)疏松Fazekas評分分值與糖尿病患者血糖升高呈正相關(guān)。結(jié)論：伴腔隙性腦梗死的腦白質(zhì)疏松的發(fā)生與糖尿病有一定相關(guān)性。

腦白質(zhì)疏松； 糖尿??； 腔隙性腦梗死do

i：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.21.032

First-author’s address：Beijing Zhongguancun Hospotal，Beijing 100190，China

腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA）最早由于加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski于1987年提出的影像診斷學(xué)術(shù)語，用于描述腦白質(zhì)，特別是位于半卵圓中心邊界不清的斑片狀或融合的信號改變。發(fā)病機(jī)制可能是腦內(nèi)長期缺血缺氧、低灌注，引起白質(zhì)脫髓鞘引起。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)腦梗死患者中大部分伴有白質(zhì)疏松；且LA與腔隙性腦梗死有一定關(guān)系［1］。同時，既往多項研究發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓、動脈粥樣硬化或狹窄是LA發(fā)生的獨(dú)立危險因素［2］，而LA患者合并糖尿病的并不少見。此次研究通過回顧性分析2013年8月-2015年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院200例腦梗死患者的臨床資料，研究白質(zhì)疏松與糖尿病的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)收集2013年8月-2015年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院經(jīng)頭顱核磁確診的腦梗死合并白質(zhì)疏松患者200例為研究對象；根據(jù)是否合并糖尿病分為LA合并糖尿病組（試驗組）與LA非糖尿病組（對照組）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡：40～80歲；（2）無意識障礙；（3）頭顱CT或核磁證實腔隙性腦梗死合并腦白質(zhì)疏松的發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭顱CT或MRI提示出血性卒中、腦腫瘤、顱內(nèi)感染、動脈瘤等疾病；（2）大面積腦梗死；（3）合并腦外傷，明顯肝、腎功能不全，嚴(yán)重感染，惡性腫瘤、一氧化碳中毒、多系統(tǒng)性紅癍斑狼瘡、多發(fā)性硬化、造血系統(tǒng)疾病。

1.2方法 采用美國GE1.5核磁行系統(tǒng)行頭顱冠狀面、失狀面、橫狀面掃描，由專業(yè)影像學(xué)醫(yī)生讀片確診腔隙性腦梗死合并白質(zhì)疏松診斷。白質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦室周圍及半卵圓中心白質(zhì)區(qū) T1M等（或）低信號，T2WI為高信號，T2FLAIR為高信號的彌漫性斑點(diǎn)狀或斑片狀改變。LA分級按腦白質(zhì)疏松Fazekas量表（0～6分） 進(jìn)行評分。它將腦室旁和深部白質(zhì)病變分開評分，兩部分的分?jǐn)?shù)相加計算總分。腦室旁高信號評分：0分：無病變；1分：帽狀或者鉛筆樣薄層病變；2分：病變呈光滑的暈圈；3分：規(guī)則的腦室旁高信號， 延伸至深部白質(zhì)。深部白質(zhì)信號：0分：無病變；1分：點(diǎn)狀病變；2分：病變開始融合；3分：病變大面積融合。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1997年美國糖尿病協(xié)會的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病癥狀和任意血糖≥11.1 mmol/L。任意是指1 d內(nèi)任何時間，無論進(jìn)食與否。糖尿病癥狀是指多尿、多飲和難以解釋的體質(zhì)量下降。（2）FPG≥7.0 mmol/L（空腹指至少8 h未進(jìn)食）。（3）OGTT試驗：2 h PG≥11.1 mmol/L。符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一者，在另一天重復(fù)上述檢查，仍符合標(biāo)準(zhǔn)之一者確診糖尿病。同時，對入組患者進(jìn)行一般資料的收集，包括、性別、吸煙史（≥20 支/d，持續(xù)5年以上）、飲酒史（≥半斤/d，持續(xù)5年以上）、高血壓病史、高脂血癥、冠心病病史等可能的危險因素。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析采用單因素直線相關(guān)分析，α＜0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組各指標(biāo)比較 試驗組與對照組、性別、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、頸動脈狹窄/斑塊、顱內(nèi)大動脈狹窄（大腦前、中、后動脈）、基底動脈發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.01），見表1。

表1　兩組各指標(biāo)比較　　　例（%）

2.2兩組腦白質(zhì)疏松Fazekas量表評分結(jié)果比較 根據(jù)Fazekas量表對兩組患者腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，試驗組Fazekas量表分值為（2.60±0.14）分，明顯高于對照組的（1.80±0.13）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.38，P＜0.001）。

2.3腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度與血糖值的關(guān)系 試驗組根據(jù)Fazekas量表對腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度評分（0～6分），同時住院期間進(jìn)行HbA1c測定，單因素相關(guān)分析結(jié)果提示，白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度與血糖的升高呈正相關(guān)（r=0.61，P＜0.001）。

3　討論

既往多項研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA）是一種腦小血管?。?］，根據(jù)頭顱CT、MRI表現(xiàn)將LA分為腦室周圍型、皮質(zhì)下型與混合型。當(dāng)腦白質(zhì)疏松發(fā)展到一定程度，常常伴有認(rèn)知功能障礙、步態(tài)異常、情緒改變等臨床改變，并增加卒中的風(fēng)險［4-5］。在LA患者往往合并一個或多個血管病的危險因素，而合并糖尿病的并不少見，目前糖尿病已證實是腦卒中的獨(dú)立危險因素［6］，且可能與腦小血管病有關(guān)。本研究結(jié)果顯示試驗組腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度明顯高于對照組，通過Fazekas量表評分，提示試驗組患者分值明顯高于對照組。分析其原因可能是在糖尿病患者中，糖代謝異常引起血黏稠度增高，內(nèi)皮細(xì)胞受損，氧自由基產(chǎn)生過多，而清除自由基酶系統(tǒng)不足，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，血管壁的通透性增大，血腦屏障完整性下降，血漿蛋白滲出，膠質(zhì)增生。血液動力學(xué)及血管病變，長期/慢性作用于深穿動脈小動脈，使其收縮舒張功能受損，長期處于收縮狀態(tài)。同時由于腦室旁及皮層下白質(zhì)區(qū)域特殊的血管解剖學(xué)特點(diǎn)，引起大腦深部白質(zhì)缺血缺氧，引起白質(zhì)纖維脫髓鞘，少突膠質(zhì)細(xì)胞變性、壞死、星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生，最終導(dǎo)致LA的產(chǎn)生。段振鵬等［7］研究發(fā)現(xiàn)，年齡、高血壓、糖尿病大動脈粥樣硬化性腦卒中患者白質(zhì)疏松的危險因素，且與LA的嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究未觀察其相關(guān)性，考慮與試驗分組方法有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，在試驗組患者中，入院后HbA1c的結(jié)果異常（高于正常值）者，腦白質(zhì)疏松Fazekas評分分值越高。單因素相關(guān)分析提示兩者存在一定相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.61。其中，F(xiàn)PG、早餐后、午餐后、晚餐后血糖易受藥物、胰島素影響，不能正確反映機(jī)體血糖控制水平。而HbA1c能準(zhǔn)確反映患者近8～12周的血糖變化，不受外界疾病及應(yīng)激狀態(tài)的影響，參考價值較高。

白如星［8］研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病對LA的發(fā)展具有雙重作用，對輕度腦白質(zhì)疏松的形成具有促進(jìn)作用，對重度腦白質(zhì)疏松可能有保護(hù)作用。分析原因可能：（1）糖尿病患者長期服用降糖藥物血糖控制平穩(wěn)減慢LA的發(fā)生有關(guān)；（2）Cao等［9］研究提示在LA患者中，存在比較低的葡萄糖代謝率，而適當(dāng)?shù)奶岣咂咸烟强梢詼p慢白疏松的進(jìn)展。而樂君［10］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在混合型LA患者中糖尿病的發(fā)生率明顯高于腦室周圍型、皮質(zhì)下型LA患者。

綜上所述，隨著我國年齡結(jié)構(gòu)的老齡化，LA的發(fā)病率逐年增高，腦梗死患者合并腦白質(zhì)疏松、糖尿病患者在臨床工作中較常見，且兩者均為腦卒中的危險因素，針對其危險因素給予干預(yù)及治療，對于延緩白質(zhì)疏松進(jìn)展及預(yù)防有著積極作用。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與腦白質(zhì)疏松的發(fā)展有一定相關(guān)性，血糖控制越差，白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度越重，與既往Park等［11］的研究相符。但引起腦白質(zhì)疏松的發(fā)生是多因素的，由該于研究樣本數(shù)量有限，關(guān)于糖尿病是腦白質(zhì)疏松的危險因素還是保護(hù)因素，目前還存在一定的爭議，需要對血糖異常、腦白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度進(jìn)行更一步量化分層，更大規(guī)模樣本、前瞻性的基礎(chǔ)及臨床試驗來證實。

［1］高關(guān)然，伊紅利，黃永華.腔隙性腦梗死與白質(zhì)疏松的相關(guān)性［J］.中國動脈硬化雜志，2013，21（11）：1009-1012.

［2］ Zhang S，Kang X.Investigation of the Risk Factors for Leukoaraiosis（LA）.Asia Pac J Public Health，2013，25（4）：64S-71S.

［3］ Rost N S，Rahman R M，Biffi A，et al.White matter hyperintensity volume is increased in small vessel strokesubtypes［J］.Neurology，2010，75（19）：1670-1677.

［4］黃勇華，張微微，林瑯，等.伴腦白質(zhì)疏松的腦梗死者腦小動脈定量研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：688-690.

［5］ Grueter B E，Schulz U G.Age-related cerebral white matter disease （leukoaraiosis）：a review［J］.Postgrad Med J，2012，88 （1036）：79-87.

［6］高娜，趙鐵耘，李秀鈞.糖尿病是卒中的獨(dú)立危險因素［J］.中國卒中雜志，2007，2（7）：594-596.

［7］段振鵬，代稱波，張玉虎.大動脈粥樣硬化性卒中患者白質(zhì)疏松的危險因素分析［J］.中國腦血管病雜志，2014，11（9）：449-453.

［8］白如星.不同型白質(zhì)疏松與腦血管的危險因素的關(guān)系［D］.北京：中國醫(yī)科大學(xué)，2011.

［9］ Cao Q.Y，Guo W H，Yang H L，et al.Change of cerebral metabolism rate of glucose of cerebral white matter in Alzheimer’s disease：a study with statistical parametric mapping software［J］. National Medical Journal of China，2007，87（39）：2777-2779.

［10］樂君.不同類型缺血性腦白質(zhì)疏松的危險因素的分析［D］.昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2013.

［11］ Park K，Yasuda N，Toyonaga S，et al.Significant association between leukoaraiosis and metabolic syndrome in healthy subjects［J］.Neurology，2007，69（10）：974-978.

Correlation Study of Lacunar Infarction with Leukoaraiosis and Diabetes

CHEN J in，WANG Li-juan，LIU Xin，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（21）：106-109

Objective：To investigate the correlation study of lacunar infarction with leukoaraiosis and diabetes.Method：A total of 200 patients who admitted in the Department of Neurology，our hospital form August 2013 to August 2015 were divided into leukoaraiosis with diabetes group（the experiment group，n=100） and leukoaraiosis with-no diabetes group（the control group，n=100） according to their cerebral MRI findings and glucose levels.Result：The severity levels of leukoaraiosis in the experiment group more exceed than that of the control group（P＜0.001）.The grade of leukoaraiosis by Fazekas had a positive correlation with high blood sugar levels in diabtes patients.Conclusion：Leukoaraiosis is associated with diabets inpatients with lacunar infarction.

Leukoaraiosis； Diabetes； Lacunar infarction

①北京市中關(guān)村醫(yī)院 北京 100190

王麗娟

2016-01-16） （本文編輯：程旭然）