李華偉林曉輝藍(lán)紅英
不同臨床分期對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清VEGF、TNF-α表達(dá)的影響*
李華偉①林曉輝②藍(lán)紅英②
目的:探討原發(fā)性肝癌(PHC)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)活性和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平的變化及臨床意義。方法:選擇63例PHC患者,采用2001年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的PHC診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組,檢測(cè)所有受試者VEGF、TNF-α表達(dá)的情況。結(jié)果:不同分期PHC患者血清中VEGF、TNF-α含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.01); Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PHC患者VEGF、TNF-α含量逐漸增高;Ⅱ期VEGF、TNF-α含量明顯低于Ⅲ期 (P<0.05);Ⅳ期VEGF、TNF-α水平顯著高于Ⅱ期 (P<0.01)。結(jié)論:VEGF、TNF-α的表達(dá)水平可以作為判斷PHC發(fā)生發(fā)展、分化程度及轉(zhuǎn)移的檢測(cè)指標(biāo)。
原發(fā)性肝癌; 肝癌分期; 血管內(nèi)皮因子; 腫瘤壞死因子-α
First-author’s address:Shenzhen City Baoan District Songgang People’s Hospital,Shenzhen 518105,China
原發(fā)性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)是指發(fā)生在肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的腫瘤[1]。新生血管的形成對(duì)于肝癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及遠(yuǎn)處擴(kuò)散至關(guān)重要[2],血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 是目前已知的、調(diào)節(jié)血管形成的關(guān)鍵因子,特異性很高[3]。腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)是重要的前炎性細(xì)胞因子,具有抗腫瘤作用[4-5]。本研究通過觀察PHC患者血清VEGF及TNF-α水平,探討VEGF和TNF-α水平的變化與PHC臨床分期的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 選擇2011年8月-2015年8月本院收治的63例PHC患者,均經(jīng)AFP及肝臟CT證實(shí)為PHC,其中男43 例,女20例,年齡28~79歲,平均(51.27±7.43)歲。采用2001年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的PHC診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[6]確診肝癌并分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,所有患者受試前均未接受化學(xué)治療、放射治療、免疫治療和手術(shù)治療。其中肝癌Ⅱ期14例,Ⅲ期26例,Ⅳ期23例。隨機(jī)抽選健康體檢者30例作為對(duì)照組,其中男16例,女14例。年齡26~77歲,平均(53.75±7.32) 歲。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等病毒感染,無(wú)心臟病、慢性支氣管肺炎等重要臟器疾病,無(wú)腫瘤家族病史。各組研究對(duì)象性別、年齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2檢測(cè)方法 清晨采集受試者空腹靜脈血5 mL,分離血清,分裝,置-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。根?jù)說(shuō)明書上的步驟進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)。采用定量ELISA 法測(cè)定血清中VEGF的含量,試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中TNF-α含量,試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供;操作嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。所有標(biāo)本均為復(fù)管檢測(cè)。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示,兩兩比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
不同分期PHC患者血清中VEGF、TNF-α含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.01);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PHC患者VEGF、TNF-α含量逐漸增高,Ⅱ期VEGF、TNF-α含量明顯低于Ⅲ期 (P<0.05);Ⅳ期VEGF、TNF-α水平顯著高于Ⅱ期 (P<0.01)。見表1。
表1 所有對(duì)象血清VEGF與TNF-α水平比較(±s)pg/mL
表1 所有對(duì)象血清VEGF與TNF-α水平比較(±s)pg/mL
*與對(duì)照組比較,P<0.01;△與Ⅱ期比較P<0.05;#與Ⅲ期比較,P<0.05
組別 VEGF TNF-α對(duì)照組(n=30) 99.36±60.61 20.09±10.29Ⅱ期(n=14) 353.29±156.95* 126.37±86.36*Ⅲ期(n=26) 489.55±165.48*△ 224.43±78.84*△Ⅳ期(n=23) 593.07±186.69*△# 296.22±73.97*△#
近年來(lái)VEGF、TNF-α與原發(fā)性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)的關(guān)系正受到越來(lái)越多的關(guān)注。腫瘤的發(fā)展與血管的生成有著密切的關(guān)系,VEGF是高度保守的同源二聚體[7],是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的血管生成因子,能促進(jìn)血管生長(zhǎng),能刺激內(nèi)皮細(xì)胞等其他細(xì)胞遷移和增殖,提高內(nèi)皮通透性[8]。PHC過程與新生血管的生成密切相關(guān),血清VEGF水平與PHC密切相關(guān)[9],誘導(dǎo)腫瘤血管生成,維持腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)[10-12],VEGF表達(dá)增加促進(jìn)了PHC的發(fā)展[13-14]。
TNF-α是一種重要的促炎性細(xì)胞因子,由具有吞噬效應(yīng)的免疫細(xì)胞和激活的淋巴細(xì)胞釋放,具有廣泛的生物活性,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生和釋放白細(xì)胞介素類、干擾素等細(xì)胞因子,并可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白,具有殺傷或者抑制腫瘤細(xì)胞、吞噬中性粒細(xì)胞和抗感染的能力,在正常值的情況下,對(duì)機(jī)體有利;若釋放過多,則可導(dǎo)致機(jī)體的病理性損傷[15-16]。在分子水平,刺激產(chǎn)生有助于腫瘤生長(zhǎng)的物質(zhì),有可能導(dǎo)致腫瘤的生物學(xué)行為惡化[17]。
研究證實(shí),在PHC中腫瘤的生長(zhǎng)必然需要血管的生成,而VEGF在肝癌患者中的表達(dá)顯著高于患有肝臟疾病和正常人[18-20]。本研究結(jié)果顯示,PHC患者的 VEGF、TNF-α水平較對(duì)照組顯著升高。隨著PHC分期的進(jìn)展,不同分期PHC患者血清中VEGF、TNF-α含量均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PHC患者VEGF、TNF-α含量逐漸增高;Ⅱ期VEGF、TNF-α含量明顯低于Ⅲ期 (P<0.05);Ⅳ期VEGF、TNF-α水平顯著高于Ⅱ期 (P<0.01),提示血清VEGF、TNF-α水平與PHC的形成和發(fā)展有關(guān)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),正常健康人群血清VEGF、TNF-α含量較低,而PHC患者VEGF、TNF-α水平均顯著升高,反映了肝組織細(xì)胞不斷受腫瘤細(xì)胞遷移和增殖的誘導(dǎo)后,不斷產(chǎn)生大量VEGF、TNF-α,并在局部發(fā)揮其生物學(xué)作用,加重了PHC的進(jìn)一步惡化;隨著VEGF、TNF-α水平的進(jìn)一步升高,從而單獨(dú)或共同發(fā)揮持續(xù)性肝損害作用,促進(jìn)PHC形成和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,VEGF、TNF-α水平與PHC嚴(yán)重程度呈正相關(guān),與文獻(xiàn)[21]報(bào)道相符。
綜上所述,VEGF和TNF-α作為PHC發(fā)生發(fā)展的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控因子,對(duì)PHC患者的腫瘤細(xì)胞遷移和增殖發(fā)揮重要作用,臨床醫(yī)師可考慮將TNF-α和IL-1β作為生物治療的靶點(diǎn)。
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Influence of Different Clinical Stages in Patients with Primary Liver Cancer on Serum VEGF,TNF-α Expression
LI Hua-wei
,LIN Xiao-hui,LAN Hong-ying.//Medical Innovation of China,2016,13(21):104-106
Objective:To investigate the levels change and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF) activity and tumor necrosis factor alpha(TNF-α) in primary liver cancer(PHC). Method:A total of 63 patients with PHC were chosen,using Chinese anti-cancer association professional committee of liver cancer in 2001 formulated the PHC diagnosis and staging of the standard is divided into phaseⅡ,phase Ⅲ,Ⅳ period,and the other 30 cases of healthy physical examination were selected as blank control group, VEGF and TNF-α of all objects were compared.Result:Different stages PHC patients serum VEGF and TNF-αlevels were significantly higher than that of blank control group(P<0.01).Phase Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ period PHC patients with VEGF,TNF-αcontent increased gradually.Phase Ⅱ VEGF,TNF-αwere significantly lower than those of phase Ⅲ(P<0.05).Phase Ⅳ VEGF and TNF-α were significantly higher than those of phase Ⅱ(P<0.01).Conclusion:The expression of VEGF and TNF-α can be used as a judgment of PHC detection index of the development,differentiation and metastasis.
Primary liver cancer; Cancer of liver stages; Vascular endothelial factor; Tumor necrosis factor-α
10.3969/j.issn.1674-4985.2016.21.031
深圳市寶安區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2010596)
①?gòu)V東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院 廣東 深圳 518105
②廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院
李華偉
2016-04-20) (本文編輯:程旭然)