袁志軍

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利妥昔單抗對(duì)自身免疫性溶血性貧血血清學(xué)特征的影響

袁志軍

孝感市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 孝感 432000

[摘要]目的觀察利妥昔單抗對(duì)自身免疫性溶血性貧血的血清學(xué)特征的影響。方法選取2013年4月至2015年7月我院收治的自身免疫性溶血性貧血患者共82例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。對(duì)照組應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行治療，觀察組則應(yīng)用利妥昔單抗?；颊叱鲈汉箅S訪3個(gè)月。比較兩組患者治療后的臨床療效、血清學(xué)特征以及安全性情況。結(jié)果治療后，觀察組患者的總有效率(92.68%)明顯高于對(duì)照組(68.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的乳酸脫氫酶、膽紅素、血紅蛋白水平均明顯改善，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(14.63% vs.31.71%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血較生理鹽水更為有效，可有效緩解并改善患者臨床癥狀，降低治療后復(fù)發(fā)率，且安全性高。

[關(guān)鍵詞]利妥昔單抗；自身免疫性溶血性貧血；臨床療效；血清學(xué)特征

0　引言

自身免疫性溶血性貧血在臨床上屬于獲得性的溶血性疾病，其發(fā)病機(jī)制與免疫功能紊亂產(chǎn)生的抗自身紅細(xì)胞抗體有關(guān)，該抗體與紅細(xì)胞表面抗原相結(jié)合，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞加速破壞，引發(fā)溶血性貧血[1-2]。對(duì)于自身免疫性溶血性貧血的治療，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能使約30%的患者的臨床癥狀得到完全緩解，而其余復(fù)發(fā)和較難治療的患者，還可應(yīng)用脾切除術(shù)進(jìn)行治療[3]。除此以外，臨床上還常應(yīng)用利妥昔單抗進(jìn)行治療。利妥昔單抗屬于人類(lèi)IgG1-k嵌合單克隆抗體，在治療過(guò)程中針對(duì)B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原表達(dá)，其臨床療效顯著，因此近年來(lái)也逐漸應(yīng)用于治療其他自身免疫性疾病的治療[4]。但是關(guān)于其治療自身免疫性溶血性貧血的報(bào)道和研究均屬于回顧性的小樣本分析和研究[5]。因此，本文應(yīng)用利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血患者，前瞻性評(píng)價(jià)其治療自身免疫性溶血性貧血的療效以及對(duì)患者血清學(xué)特征的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月至2015年7月我院收治的自身免疫性溶血性貧血患者共82例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組41例，男17例，女24例，年齡21～79歲，平均(47.3±4.5)歲，患有自身免疫性疾病患者5例；對(duì)照組41例，男19例，女22例，年齡23～77歲，平均(46.9±5.2)歲，患有自身免疫性疾病6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在接受治療前4個(gè)月內(nèi)未服用特殊藥物或者輸血；②患者無(wú)特殊藥物服用史；③患者Coombs試驗(yàn)呈陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲；②在接受治療前4個(gè)月應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑治療或者接受過(guò)手術(shù)治療；③Coombs試驗(yàn)呈陰性；④合并器官衰竭、感染等嚴(yán)重疾病。整個(gè)研究在患者及其家屬的知情同意下完成，并與患者簽署同意書(shū)，同時(shí)經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的血小板、膽紅素等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者的一般資料比較

1.2方法所有患者口服強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：20120916，規(guī)格：5 mg*100 s) 1.5 mg/(kg·d)，連續(xù)服用2周；減量至口服0.75 mg/(kg·d)，連續(xù)服用1周；之后再次減量至0.5 mg/(kg·d)，持續(xù)服用1周。治療4周后，隨后的治療劑量仍然逐漸減少，在接下來(lái)的4～8周治療時(shí)間內(nèi)，在保證患者的血紅蛋白水平維持正常水平的基礎(chǔ)上，給予患者服用盡量低的劑量。同時(shí)，所有患者應(yīng)用葉酸(北京斯利安藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20110722，規(guī)格：0.4 mg*31 s)口服，5 mg/次，1次/d。

觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注利妥昔單抗(上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：20120615，規(guī)格：100 mg/10 mL)，每次375 mg/m2，每周1次，連續(xù)治療4周。同時(shí)注意在靜脈滴注利妥昔單抗前1 h內(nèi)接受2 mg氯馬斯汀(南京先聲東元制藥有限公司，批號(hào)：20120321，規(guī)格：1.34 mg)以及1 mL乙酰氨基酚(上海強(qiáng)生制藥有限公司，批號(hào)：20110826，規(guī)格：15 mL)靜脈注射。對(duì)照組則在此基礎(chǔ)上應(yīng)用同等體積的生理鹽水進(jìn)行治療。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解：患者血紅蛋白水平正常，網(wǎng)織紅細(xì)胞相對(duì)值在5%以下；部分緩解：男性血紅蛋白水平80～120 g/L，女性血紅蛋白水平80～110 g/L；無(wú)緩解：患者血紅蛋白水平未達(dá)到部分緩解的水平；復(fù)發(fā)：患者治療后癥狀完全緩解或者部分緩解，但在隨訪時(shí)再次出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療后的臨床療效比較(例，%)

2.2兩組患者治療前后血清學(xué)特征比較治療前，兩組患者乳酸脫氫酶、膽紅素、血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)較治療前明顯改善，且觀察組改善水平優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.63%、31.71%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

3　討論

自身免疫性溶血性貧血患者自身會(huì)產(chǎn)生抗體來(lái)破壞紅細(xì)胞，因此機(jī)體內(nèi)的血紅蛋白會(huì)呈現(xiàn)逐漸性下降，最終引發(fā)嚴(yán)重貧血而威脅患者的生命健康。同時(shí)，該自身抗體能夠與患者的自身紅細(xì)胞和輸入血液紅細(xì)胞發(fā)生相應(yīng)反應(yīng)，并且在臨床上該反應(yīng)無(wú)特異性的表現(xiàn)。因此，在治療此類(lèi)患者時(shí)，醫(yī)生和輸血科技術(shù)人員都很難做出輸血的選擇。但相關(guān)研究表明，雖然患者自身抗體會(huì)破壞輸入血液的紅細(xì)胞，但不會(huì)因?yàn)檩斎胙憾又厝苎某潭?，因此在臨床上還是可以在一定程度上減輕患者的癥狀[7-8]。傳統(tǒng)治療原發(fā)性血小板減少癥和自身免疫性溶血性貧血患者的有效方法是應(yīng)用甾體類(lèi)激素，但患者在治療后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此不得不接受細(xì)胞毒性藥物治療，甚至脾切除手術(shù)[9-10]。

表3　兩組患者治療前后血清學(xué)特征比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

近年來(lái)，糖皮質(zhì)激素越來(lái)越多地應(yīng)用于治療自身免疫性溶血性貧血，其治療后的臨床療效也較為顯著。相關(guān)研究顯示，糖皮質(zhì)激素治療對(duì)于原發(fā)性血小板減少和自身免疫性溶血性貧血的患者療效顯著，并且治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者較傳統(tǒng)治療減少[11-12]。利妥昔單抗作為一種糖皮質(zhì)激素，應(yīng)用于治療自身免疫性溶血性貧血不僅療效顯著，復(fù)發(fā)率也較低[13-14]。本研究中，應(yīng)用利妥昔單抗治療的患者的總有效率為92.68%，而對(duì)照組的總有效率為68.29%。

本文通過(guò)評(píng)價(jià)利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血的效果，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用利妥昔單抗治療能夠顯著提高患者的完全緩解率和部分緩解率，與相關(guān)研究結(jié)果一致[15]。同時(shí)，本研究分析利妥昔單抗和生理鹽水應(yīng)用于治療自身免疫性溶血性貧血后發(fā)生的不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示，兩組患者在治療后均發(fā)生惡心、嘔吐、胃腸道損害等不良反應(yīng)，但其不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說(shuō)明兩種藥物治療自身免疫性溶血性貧血的安全性高，不會(huì)影響患者的遠(yuǎn)期療效。本研究?jī)山M患者的乳酸脫氫酶、膽紅素、血紅蛋白水平在治療后均明顯改善，但利妥昔單抗組改善水平優(yōu)于對(duì)照組，提示利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血的效果優(yōu)于生理鹽水，對(duì)患者相關(guān)血清水平的改善更大。

綜上所述，利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血的效果優(yōu)于生理鹽水，可有效緩解并改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，不良反應(yīng)少，安全性高。但本研究納入例數(shù)少，研究中心單一，若要得出進(jìn)一步結(jié)論，還應(yīng)進(jìn)行大樣本、多中心的研究。

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收稿日期：2015-11-03

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607022

Effect of rituximab on the serological characteristics of autoimmune hemolytic anemia

YUAN Zhi-jun

(Department of Internal Medicine,Xiaogan Central Hospital,Xiaogan 432000,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of rituximab on the serological characteristics of autoimmune hemolytic anemia.MethodsEight-two cases of autoimmune hemolytic anemia in our hospital from April 2013 to July 2015 were divided into observation group and control group according to the random number table,41 cases in each group.Patients in control group were treated by physiological saline,and patients in observation group were treated by rituximab.All the patients were followed up for 3 months after discharge.The clinical efficacy,serological characteristics and safety were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in observation group was higher than that of control group(92.68% vs.68.29%),there being significant difference(P<0.05).After treatment,the dehydrogenase,bilirubin and hemoglobin levels were significantly improved,and there were significant differences in the above indexes between the two groups(P<0.05).No significant difference was found in the incidence of adverse reactions between observation group and control group(14.63% vs.31.71%,P>0.05).ConclusionRituximab can relieve and improve the symptom,and decrease the relapse rate of autoimmune hemolytic anemia;it has better efficacy than physiological saline and good is safer.

Key words：Rituximab;Autoimmune hemolytic anemia;Clinical efficacy;Serological characteristics