高衍義　劉會風(fēng)　高衍生

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解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝的臨床觀察

高衍義1劉會風(fēng)1高衍生2

1.山東省泰安市長城醫(yī)院內(nèi)科(泰安 271000)；2.山東省寧陽縣第一人民醫(yī)院放射科(寧陽 271400)

摘要：目的觀察解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各50例，兩組均戒酒，觀察組給予解毒降脂顆粒方每日1劑溫水沖服，12周/療程，連服3個療程；對照組給予蛋氨酸重酒石酸膽堿片，0.6/次，3次/日，口服，療程同治療組，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果觀察組治療后臨床癥狀、體征積分、中醫(yī)證候療效、肝臟酶學(xué)、血脂指標(biāo)、肝臟CT、B超療效總有效率及安全性指標(biāo)與對照組相比，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論解毒降脂顆粒方治療酒精性脂肪肝具有臨床療效確切、明顯，無明顯毒副作用的特點(diǎn)，可作為治療酒精性脂肪肝的首選良藥。

關(guān)鍵詞：解毒降脂顆粒方；酒精性脂肪肝；臨床療效

酒精性脂肪肝(AFL)發(fā)病是由于長期或大量飲酒，使乙醇的毒素及其代謝產(chǎn)物——乙醛以及乙醛蛋白聚合物引起單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能減退，導(dǎo)致腸道細(xì)菌或內(nèi)毒素的遷移，毒素通過Toll樣受體-4(TLR-4)的Kupffer細(xì)胞的活化，并增加前炎性因子及相關(guān)介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致機(jī)體組織對胰島素敏感性下降，產(chǎn)生胰島素抵抗(IR)，引起脂肪組織分解游離脂肪酸(FFA)增多，進(jìn)入肝臟，使其在肝臟淤積，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能異常，使肝細(xì)胞表面胰島素受體數(shù)目減少并出現(xiàn)受體缺陷，造成肝細(xì)胞對胰島素的敏感性、反應(yīng)性降低，從而發(fā)展為肝脂肪變，產(chǎn)生脂肪肝[1～3]。鑒于目前西藥治療酒精性脂肪肝的局限性和毒副作用，筆者運(yùn)用中藥治療，收到顯著療效。

1　資料與方法

1.1一般資料所有病例均系我院2012年2月—2014年3月門診患者，共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組50例，男32例，女18例，年齡35～60歲，平均(47.5±0.5)歲，病程5～7年，平均(6.0±0.5)年；對照組50例，男31例，女19例，年齡33～61歲，平均(47.0±0.5)歲，病程6～9年，平均(6.5±0.5)年，兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著差異性(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的酒精性肝病診療指南中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn):有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男≥40 g/d(女≥20 g/d)，或2周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量>80 g/d者。乙醇量(g)=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等。血清ALT、AST、γ-GGT等指標(biāo)升高。其中AST/ALT>2、γ-GGT升高，為酒精性肝病特點(diǎn)。超聲檢查診斷：具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的2項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝：①肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)，回聲強(qiáng)于腎臟；②肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減；③肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；CT檢查診斷：彌漫性肝臟密度降低，肝臟/脾臟的CT比值<1。彌漫性肝臟密度降低，肝臟/脾臟CT比值<1.0但>0.7者為輕度；肝臟/脾臟CT比值≤0.7但>0.5者為中度；肝臟/脾臟CT比值≤0.5者為重度[4]。并排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等非酒精性脂肪性肝病。(2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會2011年《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》中濕熱蘊(yùn)結(jié)證，主癥：①右脅肋部脹痛；②周身困重；③脘腹脹滿或疼痛；④大便黏膩不爽。次癥：①身目發(fā)黃；②小便色黃；③口中黏滯；④口干口苦。舌脈象：舌質(zhì)紅,舌苔黃膩，脈弦滑或濡數(shù)。證型確定：具備主癥2項(xiàng)和次癥1或2項(xiàng)，參考舌脈象[5]。

1.3治療方法兩組患者均戒酒，觀察組給予解毒降脂顆粒方(廣東一方制藥有限公司中藥配方免煎顆粒,國藥準(zhǔn)字H1307842)由虎杖15 g，白花蛇舌草15 g，葛花10 g，黃芩12 g，柴胡10 g，木瓜10 g，生薏苡仁20 g，茯苓15 g，澤瀉12 g，郁金10 g，瓜蔞15 g，穿山甲9 g，浙貝母12 g，陳皮10 g，炙甘草5 g等組成，每日1劑，溫水沖服，12周/療程，連服3個療程；對照組給予(煙臺益生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023732)蛋氨酸重酒石酸膽堿片，0.6/次，3次/日，口服，療程同觀察組。療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4觀察指標(biāo)與方法

1.4.1安全性指標(biāo)治療前后觀察血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功、心電圖及患者惡心、嘔吐、精神障礙等指標(biāo)。

1.4.2療效指標(biāo)治療前后觀察患者癥狀及體征的變化；應(yīng)用全自動生化分析儀，底物酶法檢測肝臟酶學(xué):AST、ALT、GGT、血脂指標(biāo)、肝臟彩超、CT影像指標(biāo)。

1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會2011年《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》：臨床痊愈：癥狀消失或基本消失；顯效：癥狀明顯改善，減少2個級別，從重度恢復(fù)為輕度；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，減少1個級別，從重度恢復(fù)為中度，從中度恢復(fù)為輕度；無效：癥狀無明顯改善，甚或加重。注：主要癥狀分級與評分：0級：無自覺癥狀，記0分；Ⅰ級：癥狀輕微，不影響日常生活，記1分；Ⅱ級：癥狀中等，部分影響日常生活，記2分；Ⅲ級：癥狀重，影響日常生活，不能堅(jiān)持正常工作，記3分。

1.5.2證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)(%)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)70%～89%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為30%～69%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)<30%。

1.5.3肝臟酶學(xué)(GGT、AST)療效評定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：肝臟酶學(xué)(GGT、AST)恢復(fù)正常；顯效：肝臟酶學(xué)(GGT、AST)指標(biāo)下降≥50%；有效：肝臟酶學(xué) (GGT、AST)指標(biāo)下降<50%但>30%；無效：肝臟酶學(xué)(GGT、AST)指標(biāo)下降<30%。

1.5.4血脂療效評定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng)：總膽固醇(TC)下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.260mmol/L；有效：血脂改善達(dá)到以下任何一項(xiàng)：TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0.104～0.259mmol/L；無效：血脂無明顯改善。

1.5.5腹部CT療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常；顯效：減少2級，從重度恢復(fù)為輕度；有效：減少1級，從重度恢復(fù)為中度，從中度恢復(fù)為輕度；無效：CT無改善。

1.5.6腹部B超療效評定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常；顯效：減少2級，從重度恢復(fù)為輕度；有效：減少1級，從重度恢復(fù)為中度，從中度恢復(fù)為輕度；無效：脂肪肝程度無改善[2]。

2　結(jié)果

兩組均無終止、脫落病例，觀察組治療后與對照組臨床癥狀、體征積分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)見表1；中醫(yī)證候療效、肝臟酶學(xué)、血脂指標(biāo)、肝臟CT、B超療效總有效率分別為：100.0%、96.0%、98.0%、96.0%、92.0%，與對照組的66.0%、60.0%、68.0%、62.0%、66.0%相比，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，分別見表2、3、4、5、6；安全性指標(biāo)顯示觀察組2例出現(xiàn)惡心癥狀，對照組7例出現(xiàn)惡心癥狀，5例出現(xiàn)精神癥狀，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P<0.01)，有顯著差異性。

表1　兩組癥狀、體征治療前后積分比較　±s)

注：與本組治療前比較1)P<0.01,與同期對照組比較2)P<0.01

表2　兩組患者中醫(yī)證候療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表3　兩組治療前后肝臟酶學(xué)療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表4　兩組治療前后血脂療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表5　兩組治療前后腹部CT療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

表6　兩組治療前后腹部B超療效比較　(例，%)

注：本組與對照組比較P<0.01

3　討論

酒精性脂肪肝中醫(yī)無此病名，散見于“肝癖”“脅痛”“痰證”“濕阻”“積證”“脹滿”等病證范疇。由嗜酒無度，脾胃(中焦)受損，健運(yùn)失司，酒毒濕熱內(nèi)阻，灼津化痰，熏蒸肝(膽)，濕熱、痰郁/瘀、毒濁邪煉為膏脂阻滯肝之脈絡(luò)，沉積而發(fā)病，濕熱毒濁邪郁/瘀阻肝經(jīng)(絡(luò))為主要病機(jī)，治當(dāng)解毒化濕，疏肝利膽，健脾化痰，活血通絡(luò)，解毒降脂顆粒方以虎杖、白花蛇舌草、葛花、黃芩清熱解毒為君藥，柴胡、郁金、茯苓、木瓜、薏苡仁、澤瀉疏肝健脾利濕為臣藥，佐以瓜蔞、浙貝母、穿山甲、陳皮化痰祛瘀以通絡(luò)，使以炙甘草既調(diào)和諸藥，又扶正以助祛邪，諸藥伍用，具有瀉火解毒、清利肝膽濕熱，健脾化痰，活血通絡(luò)之功效，使?jié)駸釢嵝扒澹拘俺?，中焦運(yùn)，痰、瘀化，肝之脈絡(luò)氣機(jī)暢通，膏脂消亦，可謂是因、證、機(jī)、藥相符，故諸癥悉去。

參考文獻(xiàn)

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doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.12.004

文章編號：1003-8914(2016)-12-1684-03

收稿日期：(本文校對：薛敬東2015-07-21)

Clinical Observation on Jiedu Jiangzhi Granule in the Treatment of Alcoholic Fatty Liver

GAO Yanyi1LIU Huifeng1GAO Yansheng2

(1. Department of Internal Medicine, Tai'an the Great Wall hospital, Shandong, Tai'an 271000, China；2. Department of Radiology, Ningyang First People's Hospital, Shandong Ningyang 271400, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect of Jiedu Jiangzhi granule in the treatment of alcoholic fatty liver. MethodsUsing the random number table method, the patients were divided into observation group and control group, with 50 cases in each group. The two groups received abstinence. The observation group was given Jiedu Jiangzhi granulas daily 1 agent with warm water, 12 weeks was a course of treatment, and even served three courses. The control group was given oral methionine choline bitartrate tablets, 0.6 each time, 3 times a day, and course treatment was the same as the observation group. At the end of treatment, the curative effect was analyzed. ResultsAfter treatment, clinical symptoms and signs integral, TCM syndrome, liver enzymes, blood lipid, liver CT and B ultrasound effect, the total efficiency and safety index of the observation group was compared with the control group, and there were statistical significance (P < 0.01). ConclusionJiedu Jiangzhi granule in the treatment of alcoholic fatty liver is effective and obvious, and has no obvious side effect. It can be used as the first choice for treating alcoholic fatty liver.

Key words：Jiedu Jiangzhi granule; Alcoholic fatty liver; Clinical effect