吳克鉆　楊世海　邱峰　陸秀芬　朱聰　劉丹　鄭國(guó)燕

深圳市龍崗區(qū)平湖預(yù)防保健所(深圳 518111)

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苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人ALT水平與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性

吳克鉆楊世海邱峰陸秀芬朱聰劉丹鄭國(guó)燕

深圳市龍崗區(qū)平湖預(yù)防保健所(深圳 518111)

【摘要】目的探討苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法190名的苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人分為ALT異常組(ALT≥40 U/L)及ALT正常組(ALT<40 U/L)。ALT異常組再根據(jù)ALT水平分為依據(jù)ALT水平分為G1組(60例，40 U/L≤ALT<60 U/L)，G2組(40例，60 U/L≤ALT<80 U/L)，G3組(35例， ALT>80 U/L)。觀察各組頸部動(dòng)脈有否內(nèi)膜增厚或斑塊形成。結(jié)果與ALT異常組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率和頸動(dòng)脈斑塊檢出率明高于ALT正常組(P<0.05)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率和頸動(dòng)脈斑塊檢出率與ALT正常組相比較，G1組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， G2組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，G3組有差異(P<0.01)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率在G1組、G2組和G3組中逐漸增加，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。G3組頸動(dòng)脈斑塊檢出率與G1組比較，有差異(P<0.01)。結(jié)論苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，血清ALT水平升高與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。ALT≥60 U/L的苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群更容易患頸動(dòng)脈粥樣硬化，應(yīng)進(jìn)行必要的預(yù)防和治療。

【關(guān)鍵詞】苯作業(yè)工人非酒精性脂肪肝頸動(dòng)脈疾病丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超聲檢查

飲食以及生活方式的改變導(dǎo)致西方國(guó)家和許多亞洲國(guó)家肥胖和代謝綜合征的流行，從而導(dǎo)致非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的發(fā)病率顯著增加。NAFLD包括兩大類:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)和 NASH。NAFLD 是目前慢性肝病最常見(jiàn)的原因，并且已經(jīng)成為一個(gè)非常重要的公共健康問(wèn)題[1]。由于作業(yè)環(huán)境苯可引起肝細(xì)胞的脂肪變性，以及工人超時(shí)工作和不良飲食生活習(xí)慣，苯作業(yè)工人也是非酒精性脂肪肝的高發(fā)人群。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase， ALT)的水平可以在排除酒精攝入，已知肝病及其危險(xiǎn)因素存在的情況下對(duì)NAFLD有較高的診斷率[2]。頸動(dòng)脈是反映全身動(dòng)脈情況的窗口，超聲是一種安全、便捷、非侵人性評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的有效檢測(cè)手段。有研究表明，脂肪肝患者的頸動(dòng)脈IMT較非脂肪肝人群增厚(P<0．05)，動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生率增高[3]。本研究通過(guò)肝、頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合肝功能ALT對(duì)苯作業(yè)工人進(jìn)行檢查，探討苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群ALT水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年7月1日—2015年12月30日在深圳市龍崗區(qū)平湖預(yù)防保健所參加職業(yè)健康體檢的某玩具廠苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人190例，年齡50～60歲，平均54.5歲，工齡3.5～20年，平均8.5年。男120例，女70例。對(duì)所有苯作業(yè)工人進(jìn)行職業(yè)史和病史詢問(wèn)(飲酒史、病程等)，排除過(guò)量飲酒者(乙醇攝人量，男性≥140 g/周、女性≥70 g/周)，以及病毒性肝炎、肝硬化和肝癌等疾病患者。

1.2儀器和方法

1.2.1肝臟超聲檢查肝臟超聲檢查應(yīng)用三星麥迪遜超聲系統(tǒng)SonoAceX4。影像學(xué)診斷，規(guī)定具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝[4]：①肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”)，回聲強(qiáng)于腎臟；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。

1.2.2頸動(dòng)脈超聲檢查采用三星麥迪遜超聲系統(tǒng)SonoAceX4，探頭頻率5～12MHz及3.5～5 MHz。受檢者平臥位，充分暴露頸部。常規(guī)探查頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度(intima-media thickness，IMT)取頸總動(dòng)脈主干即分叉前10～15 mm處及頸總動(dòng)脈膨大處兩處進(jìn)行測(cè)量。每側(cè)測(cè)量3次取平均值，然后雙側(cè)頸動(dòng)脈再取平均值。診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸總動(dòng)脈主干IMT≥1.0 mm，膨大處IMT≥1.2 mm，且<1.5 mm為頸總動(dòng)脈內(nèi)—中膜增厚，如管腔內(nèi)-中膜局部隆起增厚，向管腔內(nèi)突出，IMT≥1.5 mm定義為斑塊，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)—中膜增厚和(或)斑塊則判定為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2.3肝功能檢測(cè)同期抽取所有苯作業(yè)工人空腹外周靜脈血。采用邁瑞 BS- 490全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)檢測(cè)。將血清ALT<40 U/L定義為ALT正常，將血清ALT≥40 U/L定義為ALT增高。

1.3分組根據(jù)ALT檢查結(jié)果，將上述人群分為ALT異常組(135例， ALT≥40 U/L)和ALT正常對(duì)照組(55例， ALT<40 U/L)兩組人群，ALT異常組依據(jù)ALT水平分為G1組(60例，40 U/L≤ALT<60 U/L)，G2組(40例，60 U/L≤ALT<80 U/L)，G3組(35例， ALT>80 U/L)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，組間率或構(gòu)成比的比較用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1ALT異常組與ALT正常對(duì)照組人群的頸動(dòng)脈粥樣硬化檢出情況苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群135名ALT增高工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚30人，占22.22%；頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈斑塊19人，占14.07%。苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群55名ALT正常工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚4人，占7.27%；頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈斑塊2人，占3.64%；苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人ALT增高人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及頸動(dòng)脈斑塊的檢出率均高于ALT正常人群 (χ2=5.944，P<0.05；χ2=4.331，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組頸動(dòng)脈超聲檢出情況

2.2不同ALT組間的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出情況G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)60名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚5人，占8.33%,與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(7.27%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.045，P>0.05) 。G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)40名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚9人，占22.5%, 與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(7.27%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.546，P<0.05)；與G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(8.33%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.001，P<0.05)。G3組(ALT>80 U/L)35名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚16人，占45.71%,與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(7.27%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.287，P<0.01) ；與G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(22.5%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.527，P<0.05)。隨著ALT水平的增加，頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率逐漸增高。見(jiàn)表2。

2.3不同ALT組間的頸動(dòng)脈斑塊檢出情況G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)60名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈斑塊4人，占6.67%, 與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈斑塊檢出率(3.64%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.533，P>0.05)。G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)40名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈斑塊6人，占15%, 與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈斑塊檢出率(3.64%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.878，P<0.05)；與G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)頸動(dòng)脈斑塊檢出率(6.67%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.852，P>0.05)。G3組(ALT>80 U/L)35名苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，頸動(dòng)脈超聲檢出頸動(dòng)脈斑塊9人，占25.71%,與ALT正常對(duì)照組頸動(dòng)脈斑塊檢出率(3.64%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.718，P<0.01)；與G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)頸動(dòng)脈斑塊檢出率(15%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.339，P>0.05)；與G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)頸動(dòng)脈斑塊檢出率(6.67%)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.790，P<0.01)。隨著ALT水平的增加，頸動(dòng)脈斑塊檢出率逐漸增高。見(jiàn)表3。

表2　不同ALT組間的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出情況

表3　不同ALT組間的頸動(dòng)脈斑塊檢出情況

注:G3組與G1組比較χ2=6.790，P<0.01

3討論

苯作業(yè)工人主要是從事化橡膠、油漆、樹(shù)脂、黏膠等行業(yè)，由于作業(yè)環(huán)境苯系物(苯、甲苯、乙苯、二甲苯)可引起肝細(xì)胞的脂肪變性，以及工人超時(shí)工作和不良飲食生活習(xí)慣，苯作業(yè)工人也是非酒精性脂肪肝的高發(fā)人群。血清ALT是反映肝臟受損最為敏感的指標(biāo)之一。脂肪肝早期常無(wú)特異性自覺(jué)癥狀，生化檢測(cè)時(shí)ALT水平的升高是無(wú)癥狀性脂肪肝患者的主要表現(xiàn)之一。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶在肝細(xì)胞中，將丙氨酸的氨基轉(zhuǎn)移給α-酮戊二酸，把酮戊二酸的羰基轉(zhuǎn)移給丙氨酸，這樣丙氨酸成為丙酮酸，α-酮戊二酸成為谷氨酸。它是谷氨酸和丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨酶，主要存在于肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，其細(xì)胞內(nèi)濃度高于血清中1000～3000倍。只要有1%的肝細(xì)胞壞死，就可以使血清酶增高1倍。因此，ALT 被世界衛(wèi)生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)[5]。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平(ALT)與肝臟脂肪含量、胰島素抵抗顯著相關(guān)，并隨肝臟脂肪含量的增加而增加，因此能夠較為可靠地診斷非酒精性脂肪肝。

在本次研究中，苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人ALT增高人群的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(22.22%)及頸動(dòng)脈斑塊檢出率(14.07%)均高于苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人ALT正常人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率(7.27%)及頸動(dòng)脈斑塊檢出率(3.64%)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中ALT增高人群發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的概率及程度均高于ALT正常人群。本研究通過(guò)對(duì)苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人不同水平ALT分組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，隨著ALT水平的增加，頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯增高，G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)和G3組(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯高于ALT正常人群(P<0.05，P<0.01)，且G3組(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚檢出率較G2組(60 U/L≤ALT<80 U/L)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；G3組(ALT>80 U/L)非酒精性脂肪肝人群頸動(dòng)脈斑塊檢出率較G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)升高(P<0.05)；而G1組(40 U/L≤ALT<60 U/L)非酒精性脂肪肝人群頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚發(fā)生率和頸動(dòng)脈斑塊檢出率雖然高于ALT正常對(duì)照組人群，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明ALT水平的升高與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度及進(jìn)展相關(guān)聯(lián)，在苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人中，ALT≥60 U/L人群發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的概率及程度均高于ALT<60 U/L人群。ALT≥60 U/L的苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群更容易患頸動(dòng)脈粥樣硬化，應(yīng)該作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的人群。

非酒精性脂肪肝是頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚和斑塊形成的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。ALT的檢測(cè)簡(jiǎn)單、快速，可以幫助篩選出可能產(chǎn)生胰島素抵抗和與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的高危人群，本次研究中也證實(shí)ALT 升高組的頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯高于正常組(P<0.05)。另外也有研究發(fā)現(xiàn)伴隨非酒精性脂肪肝蛋白代謝異常及胰島素抵抗會(huì)發(fā)生凝血及纖溶失調(diào)，而ALT 也可能參與了這一過(guò)程。在苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群中，ALT水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)系，隨著ALT水平的不斷升高，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜逐漸增厚，頸動(dòng)脈斑塊檢出率逐漸增加。ALT≥60 U/L苯作業(yè)非酒精性脂肪肝人群是頸動(dòng)脈粥樣硬化的高發(fā)人群，應(yīng)該作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的對(duì)象，并應(yīng)進(jìn)行必要的預(yù)防和治療，從而為苯作業(yè)非酒精性脂肪肝工人心腦血管疾病的早期診斷和治療提供幫助。

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基金項(xiàng)目：深圳市龍崗區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(YLWS20150515094933187)

通信作者:吳克鉆, E-mail:2425319825@qq.com

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.019

(收稿日期：2015-12-30)

Correlation of alanine aminotransferase levels and carotid atherosclerosis in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty fiver disease

WuKezuan,YangShihai，QiuFeng，etal.

PinghuHealthcareCenterofLonggangDistrict,Shenzhen518111,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between serum alanine aminotransferase levels(ALT) and carotid atherosclerosis in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease.Methods190 Benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease were enrolled divided into abnormal ALT group(n=135) and normal ALT group(n=55), the abnormal ALT group was further divided into three groups according to the levels of serum alanine minotransferase (ALT): group1(G1，60 subjects, 40 U/L≤ALT<60 U/L)，group 2(G2，40 subjects, 60 U/L≤ALT<80 U/L)，and group3(G3，35 subjects, ALT>80 U/L)， observed if carotid has only thick endomembrane or with plaques．ResultsThe rate of thick endomembrane of carotid and the detection rate of plaque in the abnormal ALT group are higher than those in the normal ALT control group (P<0.05). Compared with the normal ALT control group, no significant different was found in the rate of thick endomembrane of carotid and the detection rate of plaque in G1，but G2 was significantly different(P<0.05)，G3 was extremely significantly different(P<0.01)． The rate of thick endomembrane of carotid in G1,G2 and G3 increased, among the three groups. There were statistically significant differences in the rate of thick endomembrane of carotid(P<0.05). benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease in G3 showed extremely statistical differences on the detection rate of plaque compared to those in G1(P <0.01).ConclusionThe increased level of ALT in benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease is closely related to carotid atherosclerosis. The benzene exposed workers with nonalcoholic fatty liver disease whose ALT≥60 U/L are apt to carotid atherosclerosis, should accept the necessary precaution and treatment．

【Key words】Workers exposed to benzene；Nonalcoholic fatty liver disease；Alanine aminotransferase；Carotid artery disease；Ultrasonography