涂　峰　李貴良　蘇星峰

1　廣東省惠州仲愷高新區(qū)潼湖衛(wèi)生院(惠州 516232) 2　廣東省惠州仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院(惠州 516232)

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低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的臨床療效觀察

涂峰1李貴良1蘇星峰2

1廣東省惠州仲愷高新區(qū)潼湖衛(wèi)生院(惠州 516232) 2廣東省惠州仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院(惠州 516232)

【摘要】目的研究低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的療效觀察以及對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)估。方法選取間質(zhì)性肺炎患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照46例及觀察組50例，對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加用低分子肝素和乙酰半胱氨酸，兩組患者均接受為期3個(gè)月的療程。比較治療前后兩組患者的臨床癥狀、各項(xiàng)肺功能指標(biāo)。結(jié)果治療后觀察組患者呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)和治療前對(duì)比有改善(P< 0. 05)，而治療前后對(duì)照組無(wú)改變。 治療后觀察組的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(VC% pred、FVC% pred、FEV1% pred、TLC% pred)比治療前高；對(duì)照組經(jīng)治療后各項(xiàng)分功能指標(biāo)的改善程度較治療前差異不明顯(P> 0.05)； 且治療后觀察組的VC% pred、FVC% pred比對(duì)照組高。觀察組在治療后， HRCT 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)磨玻璃影、網(wǎng)格影以及小葉間隔增厚的比例低于治療前；而對(duì)照組以上指標(biāo)治療前后的改變比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) 。兩組治療后六分鐘步行距離、血清Ⅲ型膠原水平較治療前均有改善；但治療后觀察組的六分鐘步行距離、血清Ⅲ型膠原水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者沒(méi)有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素、乙酰半胱氨酸來(lái)治療間質(zhì)性肺炎療效顯著，改善肺纖維化效果理想，且能幫助恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)能力，研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，故提倡臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】間質(zhì)性肺炎低分子肝素乙酰半胱氨酸

間質(zhì)性肺炎的起病原因目前還未完全闡明，其主要臨床癥狀為持續(xù)性呼吸困難，同時(shí)出現(xiàn)肺泡炎癥等病理特征，最終由于肺泡結(jié)構(gòu)受損而導(dǎo)致肺纖維化[1]。間質(zhì)性肺炎的早期臨床癥狀不明顯，晚期多出現(xiàn)呼吸衰竭的癥狀，目前臨床上該病還沒(méi)有針對(duì)性治療手段。但以往研究表明，該病患者體內(nèi)存在凝血異常及氧化應(yīng)激失衡的現(xiàn)象，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸對(duì)該病可能有一定療效[2]。故本研究通過(guò)對(duì)臨床患者用藥前后病癥比較來(lái)驗(yàn)證低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸對(duì)間質(zhì)性肺炎患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料抽取我院于2012年1月—2015年1月診斷為間質(zhì)性肺炎的患者96例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)/歐洲呼吸病學(xué)會(huì)于2002 年制定的《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的臨床及影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。同時(shí)選取的研究對(duì)象未患有其他心肺功能疾病及不符合乙酰半胱氨酸用藥適應(yīng)證，患者年齡20～56歲，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組46例，其中男24例，女22例，平均年齡(56.4±6.21)歲；病程3個(gè)月～15年，平均病程(3.7±1.2)年。觀察組50例，其中男30例，女20例，平均年齡(55.8±7.37)歲；病程2個(gè)月～14年，平均病程(3.5±1.0)年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有患者對(duì)本研究知情同意并配合用藥。

1.2治療方法所有患者入院后均接受檢查，主要項(xiàng)目包括：常規(guī)心肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?；并且?duì)患者的病癥和體征進(jìn)行記錄。對(duì)照組治療方法：每天按每千克體重給予強(qiáng)的松0.5 mg，用藥四周后逐步降低劑量，最終每天用藥劑量保持在2 mg，用藥持續(xù)四個(gè)月。觀察組治療方法在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用以下2藥：每天一次經(jīng)皮下注射低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190)5000 IU，每月持續(xù)治療兩周；乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字5327H3004)口服，3 次/d，每次1 片，本用藥方案持續(xù)4個(gè)月，用藥期間需定期隨訪確保準(zhǔn)確依時(shí)用藥，并記錄不良反應(yīng)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)兩組患者用藥前及用藥四個(gè)月后分別進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)。 ①呼吸評(píng)價(jià)： 采用呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分：未出現(xiàn)呼吸困難；1分：日?；顒?dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難；2分：活動(dòng)量較平時(shí)少時(shí)便會(huì)出現(xiàn)呼吸困難；3分：不進(jìn)行活動(dòng)仍出現(xiàn)呼吸困難[4]。②肺功能的情況： 肺功能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比( FVC% pred) 、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比( FEV1%pred) 、肺活量( VC) 、肺總量( TLC) 。③HRCT 影像學(xué)變化統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥前后肺部磨玻璃影、蜂窩影、網(wǎng)格影、小葉間隔增厚的人數(shù)[5]。④ 六分鐘步行試驗(yàn) 六分鐘步行試驗(yàn)參照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，共分四個(gè)級(jí)別。⑤血清Ⅲ型膠原水平采集患者外周靜脈血，ELIAS法檢測(cè)Ⅲ型膠原水平。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)比較治療后，兩組患者呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)整體比治療前有降低，但觀察組下降趨勢(shì)明顯，其得0分及1分人數(shù)占總?cè)藬?shù)86%，高于對(duì)照組的65.1%，治療前后兩組各得分對(duì)應(yīng)人數(shù)及比例見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組患者的的肺功能指標(biāo)比較觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均比治療前有提高(P< 0. 05) ；而對(duì)照組治療前后則沒(méi)改變(P> 0.05)。治療后兩組間進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的VC% pred、FVC% pred得分比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，但FEV1% pred、TLC% pred 兩項(xiàng)的差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。

表1　治療前后兩組患者呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)比較　例(%)

表2　治療前后兩組患者的的肺功能指標(biāo)比較±s)

2.3治療前后兩組患者的胸部HRCT變化HRCT顯示，觀察組經(jīng)治療后肺部存在磨玻璃影、網(wǎng)格影和小葉間隔增厚的比例小于未治療時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，蜂窩影所占HRCT的比例較治療前有所減小，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。而對(duì)照組以上指標(biāo)在治療前后僅有微量改善(P>0. 05)，見(jiàn)表3。

2.4治療前后兩組患者的六分鐘步行試驗(yàn)和血清Ⅲ型膠原水平比較治療后兩組患者的六分鐘步行距離和血清Ⅲ型膠原水平均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05) 。治療后觀察組的六分鐘步行試驗(yàn)、血清Ⅲ型膠原水平比對(duì)照組有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。見(jiàn)表4。

3討論

間質(zhì)性肺炎的起病原因尚不明確，主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)展的呼吸困難，病理表現(xiàn)上，早期出現(xiàn)肺泡炎癥導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)破壞最終引起肺纖維化[6]。其早期無(wú)明顯癥狀，故常因此耽誤病情而導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。該病需要結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查和肺功能檢查等多個(gè)方面結(jié)合分析才能確診。間質(zhì)性肺炎到目前為止還沒(méi)有很好的治療手段，較常用的是運(yùn)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但其副作用較大，且容易產(chǎn)生耐藥性，因此不適合長(zhǎng)期使用。也有利用抗生素類抗炎藥、免疫抑制劑、肺移植等方式進(jìn)行治療，但都具有各自的局限性[7]。有相關(guān)研究提出利用低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療對(duì)間質(zhì)性肺炎療效較好[8]。低分子肝素是一種抗凝劑，它能夠抗凝血、防止形成血栓，同時(shí)還能抗炎、參與免疫調(diào)節(jié)，還能防止白細(xì)胞積聚、黏附，防止細(xì)胞增殖過(guò)快，因此對(duì)抗肺纖維化起到作用。乙酰半胱氨酸屬于一種新型的抗氧化劑，能增加抗氧化能力，清除自由基，使炎癥因子得以釋放減少，進(jìn)而改善氧化應(yīng)激失衡[9-10]。

表3　治療前后兩組患者的胸部HRCT變化　例(%)

表4　治療前后兩組患者的六分鐘步行試驗(yàn)和血清Ⅲ型膠原水平比較±s)

本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析研究低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的治療效果和安全性，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后，呼吸困難自評(píng)分?jǐn)?shù)整體比治療前降低，表明其呼吸困難的臨床癥狀有改善；觀察組和對(duì)照組治療前組間呼吸困難癥狀比較差異不明顯; 對(duì)照組治療后呼吸困難癥狀比治療前有所減輕，但沒(méi)有觀察組明顯。

本研究表明，觀察組治療后的FEV1% pred、TLC% pred高于治療前，VC% pred、FVC%pred高于治療前和對(duì)照組治療后；而對(duì)照組以上各項(xiàng)肺功能指標(biāo)僅比治療前有少量改善，但差異不明顯。兩組患者治療后，肺部的影像學(xué)結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)及血清Ⅲ型膠原水平、六分鐘步行距離都比治療前有所改善，但觀察組的改善效果優(yōu)于對(duì)照組。這些結(jié)果顯示聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎療效確切，作用效果明顯 ，能較好改善肺纖維化，提高患者的活動(dòng)能力。同時(shí)兩組患者治療后都沒(méi)有出現(xiàn)較不良反應(yīng)，因此聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎安全性高。

綜上所述，低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)立治療間質(zhì)性肺炎療效較好，能較理想的控制肺纖維化，明顯地改善患者的體質(zhì)，安全性較高，值得臨床廣泛使用。

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DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.027

(收稿日期：2015-11-06)