田　丹　汪森明　程　越　王　軍

1　廣東省河源市人民醫(yī)院腫瘤科(河源 517000) 2　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心(廣州 510282)

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紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

田丹1汪森明2程越1王軍1

1廣東省河源市人民醫(yī)院腫瘤科(河源 517000) 2南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腫瘤中心(廣州 510282)

【摘要】目的對比紫杉醇脂質(zhì)體(LEP)與紫杉醇(PTX)聯(lián)合順鉑(DDP)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及安全性。方法晚期NSCLC患者48例，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，對照組采用紫杉醇175 mg/m2，試驗(yàn)組采用紫杉醇脂質(zhì)體175 mg/m2，均聯(lián)合順鉑75 mg/m2化療，21天為1個周期，治療2個周期后評價療效，記錄近期療效與治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果近期療效：對照組有效率37.50%，疾病控制率為79.17%，試驗(yàn)組有效率為41.67%，疾病控制率為83.33%，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、貧血及血小板減少的發(fā)生率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，脫發(fā)和惡心、嘔吐的發(fā)生率兩組差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但試驗(yàn)組皮疹、呼吸困難、肌肉痛及周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體治療晚期NSCLC與紫杉醇療效相當(dāng)，但周圍神經(jīng)炎及過敏反應(yīng)較紫杉醇為輕。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇脂質(zhì)體非小細(xì)胞肺癌紫杉醇療效

紫杉醇是一種廣譜抗腫瘤藥物，其聯(lián)合順鉑的化療方案是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。因紫杉醇不溶于水，目前臨床上使用的紫杉醇現(xiàn)采用一種由聚氧乙基代蓖麻油( Cr-EL) 與無水乙醇1∶1 比例混合的復(fù)合溶媒助溶，而Cr-EL可引發(fā)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，使得臨床上使用紫杉醇前需給予糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物預(yù)處理以減輕過敏反應(yīng)，但仍有部分患者出現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)，限制了臨床使用。脂質(zhì)體是一種新型的抗腫瘤藥物載體，具有減輕被包裹藥物的毒性、增加藥物的溶解性、改變藥物的分布、提高藥物的生物利用度等優(yōu)點(diǎn)而受廣泛關(guān)注[1]。本研究比較了紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的臨床療效及不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1研究對象選取2014年1月—2015年1月河源市人民醫(yī)院收治的NSCLC患者48例隨機(jī)分為對照組(紫杉醇/順鉑)和試驗(yàn)組(紫杉醇脂質(zhì)體/順鉑)，年齡在28～72歲之間，入組條件：①均經(jīng)組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)確診的ⅢB期、Ⅳ期初治NSCLC患者。②至少有一個符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的可測量病灶。③體力狀況(ECOG)評分≤2分，預(yù)計生存期>3個月。④血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查基本正常，無化療禁忌。⑤患者自愿簽署知情同意書。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有治療和檢測都取得患者及其家屬的知情同意。兩組患者性別、年齡、臨床分期、病理分型差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1(P>0.05)。

表1　兩組一般臨床特征比較

1.2治療方法對照組：紫杉醇注射液(海南海藥股份有限公司生產(chǎn))175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，靜脈滴注3 h，d1；注射用順鉑(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn))25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中，靜脈滴注3 h，d1～d3。試驗(yàn)組：注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn))175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中，靜脈滴注3 h，d1；注射用順鉑 25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中，靜脈滴注3 h，d1～d3。21天為1個周期，2個周期化療后評價療效。用藥期間均密切觀察患者的呼吸、心率、血壓變化，觀察并記錄兩組患者治療期間的毒副反應(yīng)。

預(yù)防用藥：兩組治療前30 min均給予苯海拉明40 mg肌注，西咪替丁400 mg靜脈注入。試驗(yàn)組紫杉醇脂質(zhì)體前30 min給予地塞米松10 mg靜注，對照組于紫杉醇用藥前6 h、12 h分別口服地塞米松20 mg。所有患者化療期間常規(guī)給予止吐、水化、利尿等處理。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)近期療效按照RECIST療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床控制率(DCR)。不良反應(yīng)按NCI-CTC3.0抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效所有48例患者均完成至少2周期化療，39例患者完成4～6周期化療，對照組CR 0例，PR 9例，SD 10例，PD 5例，RR率為37.5%，DCR率為79.17%；試驗(yàn)組CR 0例，PR 10例，SD 10例，PD 4例，RR率為41.67%，DCR率為83.33%。兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(RR及DCR的P值分別為0.768及0.712，P>0.05)。

2.2不良反應(yīng)根據(jù)NCI-CTC3.0分級標(biāo)準(zhǔn)將抗癌藥物不良反應(yīng)由輕至重分為1～4級。血液學(xué)毒性包括白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少的發(fā)生率，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；脫發(fā)和惡心、嘔吐的發(fā)生率兩組差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但試驗(yàn)組皮疹、呼吸困難、肌肉痛及周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3討論

臨床上使用普通紫杉醇引起的過敏反應(yīng)主要是其助溶劑Cr-EL在體內(nèi)降解時引起組胺釋放導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為皮疹、呼吸困難、血壓下降等，嚴(yán)重時可危及生命。Cr-EL進(jìn)入血液中可形成微小微粒包裹紫杉醇影響其向組織間擴(kuò)散，從而降低紫杉醇的抗腫瘤效果[2]。此外，有研究認(rèn)為Cr-EL也可引起周圍神經(jīng)炎，加重紫杉醇引起的周圍神經(jīng)炎，導(dǎo)致患者不能耐受進(jìn)而中斷治療[3]。因此，找到一種新型載體替代Cr-EL減少不良反應(yīng)，增加患者治療的安全性及耐受性具有重要的意義。

紫杉醇脂質(zhì)體是一種新型的紫杉醇制劑，紫杉醇經(jīng)卵磷脂等包裹后提高了藥物的水溶性, 并減少了助溶劑引發(fā)的過敏反應(yīng)及周圍神經(jīng)炎，從而提高患者的耐受量。臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)顯示，紫杉醇脂質(zhì)體在人體內(nèi)消除半衰期較普通紫杉醇延長，在相同治療劑量中，血液中紫杉醇脂質(zhì)體濃度低于普通紫杉醇，因此認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體可能更易作用于腫瘤組織并降低毒性[4]。Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究顯示紫杉醇脂質(zhì)體的最大耐受劑量(MTD)達(dá)325 mg/m2，顯著高于普通紫杉醇制劑推薦的135～175 mg/m2的常規(guī)劑量范圍[5]，同時在此劑量下紫杉醇脂質(zhì)體的周圍神經(jīng)炎發(fā)生率與175 mg/m2普通紫杉醇相當(dāng)，因此推薦提高紫杉醇脂質(zhì)體的劑量以期進(jìn)一步提高療效[6]。

表2　兩組毒副反應(yīng)比較　例

本研究通過對比紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑與普通紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)，結(jié)果表明，試驗(yàn)組近期療效與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義，說明紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療晚期NSCLC療效相當(dāng)，試驗(yàn)組血液學(xué)毒性和惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)的發(fā)生率與對照組相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但皮疹、呼吸困難、肌肉痛及周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率較對照組有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這些結(jié)果與文獻(xiàn)報道基本一致[7-8]。

綜上所述，本研究表明，紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇比較療效相近而不良反應(yīng)降低，可以替代TP方案應(yīng)用于NSCLC的一線治療，同時有望在提高劑量的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高治療效果。

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DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.008

(收稿日期：2015-11-14)

Clinical study of comparing paclitaxel liposome and paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

TianDan,ChengYue,WangJun.

DepartmentofOncology,HeyuanPeople’sHospital,Heyuan517000,ChinaWangSenming.DepartmentofOncology,ZhujiangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510282,China

【Abstract】ObjectiveTo compare the efficacy and safety of paclitaxel liposome combined with cisplatin and paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods48 patients with advanced NSCLC were randomized into two groups, experimental group were given paclitaxel liposome at 175 mg/m2,and control group were given paclitaxel at 175 mg/m2. Both groups combined with DDP at 75 mg/m2 per cycle every 21 days.The efficacy and safety were evaluated after two cycles.ResultsThe overall response rate was 37.50% in experimental group and 41.67% in control group, and the disease control rate was 79.17% in experimental group and 83.33% in control group. There was no significant difference between two groups(P>0.05). Though there was no significant difference in incidence of neutropenia, anemia, thrombocytopenia and alopecia, nausea and vomiting, but the occurred rates of rash、muscle pain and peripheral neuritis were significantly lower in experimental group than those in control group.ConclusionIn the treatment of advanced NSCLC, both paclitaxel liposome combined with cisplatin and paclitaxel combined with cisplatin have similar efficacy, but paclitaxel liposome can significantly reduce the incidence of peripheral neuritis and serious hypersensitive reactions.

【Key words】Paclitaxel liposome; Non-small cell lung cancer;Paclitaxel; Chemotherapy