白　楊， 肖瑜琦，鄧　挺， 程火星

?

西絡(luò)寧、洛汀新、雙氫克尿噻聯(lián)合腦栓通治療頑固性高血壓的療效觀察

白楊1， 肖瑜琦1，鄧挺2， 程火星2

1.廣州市東升醫(yī)院(廣州 510120)，E-mail：by1973@126.com；2.廣州市廣鋼醫(yī)院

摘要：目的探討西絡(luò)寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯(lián)合腦栓通治療頑固性高血壓的臨床療效。方法將符合頑固性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組口服西絡(luò)寧、洛汀新、雙氫克尿噻三聯(lián)降壓藥；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦栓通膠囊，均4周為1個(gè)療程，連用3個(gè)療程。治療期間每周測血壓1次，觀察血壓下降幅度、穩(wěn)定性和達(dá)標(biāo)率，記錄臨床自覺癥狀、不良反應(yīng)，用藥前后檢測血脂、肝腎功能、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)以及心電圖。結(jié)果治療前后兩組病人的收縮壓和舒張壓間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組降壓幅度高于對(duì)照組(P<0.01)，且治療后兩組病人血壓間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，降壓總有效率觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P<0.05)；血清高敏C反應(yīng)蛋白降低，較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。結(jié)論西絡(luò)寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯(lián)合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高臨床療效效率。

關(guān)鍵詞：頑固性高血壓；西絡(luò)寧；洛汀新；雙氫克尿噻；腦栓通

頑固性高血壓是指同時(shí)服用了3種不同作用機(jī)制的降壓藥，血壓仍未達(dá)標(biāo)或至少需4種藥物才能使血壓達(dá)標(biāo)的一種高血壓[1]。頑固性高血壓占整個(gè)高血壓人群的5%～10%，在治療的高血壓病人中比例占3%～29%[2]，臨床治療有一定困難[3]。由于其特殊的臨床地位，近年來被眾多學(xué)者關(guān)注[4-7]。目前該病的治療在臨床上尚未形成統(tǒng)一的治療方案，多數(shù)通過加大降壓藥劑量來達(dá)到治療目標(biāo)，但療效并不滿意。本研究應(yīng)用西絡(luò)寧、貝那普利(洛汀新)、雙氫克尿噻聯(lián)合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年6月住院及門診符合頑固性高血壓診斷的病人80例，經(jīng)詳細(xì)的生化、B超、X線胸片、超聲心動(dòng)圖等檢查，排除繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓病。排除：急性腦血管意外；急性心急梗死；肝腎功能不全；未控制的惡性腫瘤及其他系統(tǒng)重大疾病。采用隨機(jī)雙盲原則分為對(duì)照組和觀察組各40例。觀察組男23例，女17例，年齡45歲～70歲( 56歲±8歲)，病程6年～23年；高血壓Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)7例，合并冠心病7例，2型糖尿病4例，合并腦中風(fēng)后遺癥15例，高脂血癥15例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡43歲～72歲(57歲±9歲)，病程8年～29年；高血壓Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)8例；合并冠心病6例，2型糖尿病5例，合并腦中風(fēng)后遺癥14例，高脂血癥14例。兩組一般資料經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　兩組治療前一般資料比較

1.2治療方法兩組均按日常飲食、運(yùn)動(dòng)、控制血糖和血脂等常規(guī)治療。對(duì)照組給予西絡(luò)寧(苯磺酸氨氯地平分散片，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H2010017)5 mg/d，洛汀新(鹽酸貝那普利片，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg/d；雙氫克尿噻25 mg/d，早上一次口服。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服腦栓通膠囊(廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字z20040093)，3粒/次，3次/日。兩組均以4周為1個(gè)療程，連用3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)治療前停用一切降壓藥物1周，于治療前連測3 d血壓，取3 d 3次血壓平均值為基礎(chǔ)血壓，取療程最后3 d非同日3次血壓平均值為治療后血壓。治療期間每周隨訪測血壓一次，分別計(jì)算兩組血壓下降幅度和達(dá)標(biāo)率，并記錄每組病人的主觀感覺變化及有無不良反應(yīng)。治療前后分別監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)、血清高敏C反應(yīng)蛋白及心電圖的變化。

1.4療效判定根據(jù)2004年全國心血管會(huì)議修訂的高血壓療效標(biāo)準(zhǔn)[8]。顯效：比原血壓收縮壓下降≥30 mmHg，舒張壓下降≥20 mmHg或降至正常；有效：比原血壓收縮壓下降< 30 mmHg，舒張壓下降未達(dá)10 mmHg但降至正常或下降(10 ～19) mmHg；無效：血壓無下降或舒張壓下降<10 mmHg。

2結(jié)果

2.1兩組降壓效果比較觀察組和對(duì)照組顯效率分別為67.5%和47.5%，總有效率分別為87.5%和65.0%(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療效果比較　例(%)

2.2兩組治療前后血壓變化比較治療前后兩組收縮壓和舒張壓間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組降壓幅度高于對(duì)照組(P<0.01)，且治療后兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組間心率無明顯變化。詳見表3。

表3　兩組治療前后血壓和心率變化(±s)

2.3兩組生化指標(biāo)比較觀察組治療后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P< 0.05)；血清高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)與治療前及對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人治療前后血脂和hsCRP指標(biāo)對(duì)比(±s)

2.4兩組自覺癥狀和不良反應(yīng)觀察組治療后自覺不適癥狀明顯改善；治療過程中觀察組1例病人初始服藥出現(xiàn)惡心，醫(yī)囑餐后用藥后癥狀明顯減輕。

3討論

頑固性高血壓目前在臨床上較難控制，往往很多病人聯(lián)用3種甚至以上的降壓藥，血壓也難以控制，并且長期持續(xù)的高血壓狀態(tài)，增加了卒中、心肌梗死、腎功能衰竭及心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[9-11]，頑固性高血壓難以控制的可能原因之一就是依從性差：部分病人擔(dān)心增加藥物劑量不良反應(yīng)會(huì)增加，又怕增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，擔(dān)心聯(lián)合用藥后降壓效果不好，不了解自行停藥的弊端，擅自減量或者停藥。本研究在采用鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平)、血管緊張素Ⅱ抑制劑(貝那普利)、利尿劑(雙氫克尿塞)聯(lián)合用藥治療頑固性高血壓的基礎(chǔ)上，加用腦栓通膠囊，血壓下降幅度和降壓有效率明顯高于對(duì)照組單用三聯(lián)降壓藥物，可以增加病人就診依從性。有學(xué)者研究表明[12-13]：難治性高血壓存在循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞減少，而循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)維持內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定有重要作用，這類病人的內(nèi)皮細(xì)胞往往受損。而血清hsCRP是高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可通過炎癥直接損傷血管，使舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管阻力增加[14]，同時(shí)可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致血管重構(gòu)，阻力增加，血栓形成[15]。還有研究表明[16]，血清hsCRP反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受損的慢性反應(yīng)過程，這種慢性反應(yīng)過程可誘發(fā)腦卒中，且其血清水平與高血壓病頸動(dòng)脈粥樣硬化尤其頸動(dòng)脈斑塊的形成有明顯的相關(guān)關(guān)系。

本研究觀察組治療后血清高敏C反應(yīng)蛋白的水平顯著降低，且病人TC、LDL-C不同程度降低，HDL-C水平升高。提示腦栓通膠囊具有調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制動(dòng)脈硬化等作用，減輕高脂血癥對(duì)動(dòng)脈壁的損害，降低動(dòng)脈內(nèi)膜的增生改善微循環(huán)。腦栓通膠囊是由蒲黃、赤芍、郁金、天麻、漏蘆組成的膠囊劑[17]?，F(xiàn)代藥理研究表明，蒲黃具有擴(kuò)張血管及抗氧化作用，能增加冠狀動(dòng)脈及其他動(dòng)脈血流量，降血脂、抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，對(duì)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用；赤芍、郁金具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血小板聚集，保肝等作用；天麻具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥，改善大腦皮質(zhì)功能，增強(qiáng)免疫力等作用；漏蘆具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、清除自由基抗氧化等作用。西絡(luò)寧是二氫吡啶類鈣拮抗劑的長效制劑，有較強(qiáng)的擴(kuò)張周圍血管的作用，降壓效果確切，降壓持續(xù)時(shí)間長，血壓控制相對(duì)平穩(wěn)。洛丁新是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其半衰期長，作用持久，血藥濃度穩(wěn)定，且在降低外周血管阻力的同時(shí)，對(duì)心、腦、腎等終末器官有保護(hù)作用。小劑量氫氯噻嗪可降低血壓，在與其他降壓藥協(xié)同時(shí)增加降壓作用，也可減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。經(jīng)過三藥聯(lián)合治療頑固性高血壓有效，但有效率不高，聯(lián)用腦栓通膠囊提高了降壓效率。提示中西醫(yī)結(jié)合的方法治療頑固性高血壓可獲得滿意效果。采用與腦栓通膠囊能產(chǎn)生協(xié)同作用，通過多種降壓機(jī)制進(jìn)一步提高降壓效果，無不良反應(yīng)。

西絡(luò)寧、洛丁新、雙氫克尿噻聯(lián)合腦栓通治療頑固性高血壓，可以有效降低病人血壓，提高降壓有效率，安全，療效可靠，可提高病人就診依從性，是治療頑固性高血壓的一種選擇方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Calhoun DA，Jones D，Textor S，et al.Rsistant hypertension：diagnosis，evaluation and treatment：a scientific statement from the AmericanHeart Association Prefessional Education Committee of the Council for High Blood pressurs Research[J]．Hypertension，2008，51(6)：1403-1419.

[2]陳銳華．頑固性高血壓的診斷與治療策略[J]．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2008，21(12)：1233-1235．

[3]張磊，姜軼，黎瑤，等．老年頑固性高血壓20例分析[J]．中國誤診學(xué)雜志，2007，7(25)：6138-6139.

[4]《中國高血壓防治指南》修訂委員會(huì)．中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：14-37．

[5]Ram CV．Review of resistant hypertension[J]．Curt Hypertens Rep，2006，8(5)：398-402．

[6]Park J，Campese V．Clinical characteristics of resistant hyertension：the importance of compliance and therole of diagnostic evaluation in delineating pathogenesis [J]．J ClinHypertens，2007，9(IsupplI)：7-12．

[7]Papadopoulos DP，Papademetriou V．Resistant hypeension：diagnosis and management[J]．J Cardiovasc Pharmacoland Therap，2006，11(2)：113-118．

[8]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)．2004年中國高血壓防治指南(實(shí)用版)[J] .中國心血管病雜志，2004，12(32)：1060-1064．

[9]紀(jì)寶華．頑固性高血壓治療對(duì)策[J]．中華心血管病雜志，2003，31(5)：395．

[10]穆樹敏，周建之，王鳳玲．1839例高血壓患者的血壓控制狀況及合并危險(xiǎn)因素分析[J]．山東醫(yī)藥，2006，46(35)：18．

[11]孫華民，顏士龍．頑固性高血壓原因分析及治療對(duì)策[J]．山東醫(yī)藥，2008，48(10)：56-57．

[12]Hun Hypertens．難治性高血壓患者內(nèi)皮祖細(xì)胞減少[J]．中華高血壓雜志，2008，16(6)：573．

[13]Bautista LE，Lopez JP，Verv LM，et al．Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hyperten-sion[J]．J Hypertens，2001，19(5)：857-861．

[14]Fichtlscherers S，Rosenberer G，Dick H，et al．Elevat ed C-reactive protein levels and impailred endothelial vasoreactiviy in patients wifh coronary artery disease[J]．Circulation，2000，102(9)：1000-1006．

[15]Hayaishi OR，Yawsaki Y，Katakami N，et al．Elevated C -reactive protein associates with earlystage carotid atherosclerosis in young subjects with type 1 diabetes[J]．Diabetes Care，2002，25(8)：1432-1438．

[16]Pasecri V，Cheng JS，Wilersn JT，et al．Modulation of CRP-mediated monoeyte ehemoattractant protein -1 in duction inhuman endothelial cells by antathensclerosis drugs[J]．Circulation，2001，103(21)：2531-2534．

[17]劉文輝，溫燕．腦栓通膠囊治療缺血性腦卒中的臨床觀察[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(1)：129-130.

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R544.1R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.032

文章編號(hào)：1672-1349(2016)13-1532-03

(收稿日期：2016-03-20)