陳寬林,卓鐵軍,王健,梅青
(1.江蘇建康職業(yè)學院 全科醫(yī)學教研室,江蘇 南京 211800;2.江蘇省老年醫(yī)院,江蘇 南京 210024;3.江蘇省南京市紅花衛(wèi)生服務中心,江蘇 南京 210001;4.江蘇省南京市秦虹衛(wèi)生服務中心,江蘇 南京 210006)
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論著
沙格列汀對2型糖尿病Nesfatin-1分泌及代謝調(diào)節(jié)的臨床研究
陳寬林1,卓鐵軍2,王健3,梅青4
(1.江蘇建康職業(yè)學院 全科醫(yī)學教研室,江蘇 南京 211800;2.江蘇省老年醫(yī)院,江蘇 南京 210024;3.江蘇省南京市紅花衛(wèi)生服務中心,江蘇 南京 210001;4.江蘇省南京市秦虹衛(wèi)生服務中心,江蘇 南京 210006)
摘要:目的沙格列汀能有效改善2型糖尿?。═2DM)糖代謝,Nesfatin-1是攝食行為和能量代謝調(diào)節(jié)的重要因子。為探討沙格列汀對T2DM患者Nesfatin-1分泌調(diào)節(jié)及糖脂代謝、血壓調(diào)節(jié)的作用,觀察其治療前后Nesfatin-1水平變化,并與同期其他非二基肽酶-4(DPP-4)抑制劑治療患者進行比較。方法門診治療的T2DM患者102例(男∶女=48:54),其中治療組51例(男∶女=24∶27)使用包含沙格列汀口服降糖藥物;同期51例(男∶女=24∶27)未使用DPP-4抑制劑治療的T2DM患者作為對照組。觀察和比較基線及3、6和12個月時Nesfatin-1、C-肽(C-P)、穩(wěn)態(tài) β 細胞功能評價指數(shù)(HOMA-β)、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)(HOMA-IR)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重指數(shù)(BMI)及血壓變化。結(jié)果治療組血清Nesfatin-1分泌上調(diào),C-P水平升高,顯著改善HOMA-IR、HOMA-β以及糖脂代謝,降低BMI和血壓。單因素直線回歸分析顯示,Nesfatin-1與HOMA-β、C-P以及HDL-C呈正相關(guān),與其他指標呈負相關(guān)。結(jié)論沙格列汀能促進T2DM患者Nesfatin-1分泌,有效改善胰腺β細胞功能、胰島素抵抗及糖脂代謝,降低BMI和調(diào)節(jié)血壓。沙格列汀可以通過上調(diào)Nesfatin-1分泌,在T2DM患者中發(fā)揮潛在的重要作用。
關(guān)鍵詞:沙格列??;Nesfatin-1;2型糖尿??;穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù);穩(wěn)態(tài)β細胞功能評價指數(shù)
二基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制劑作為一種口服降糖藥物,能選擇性抑制分解胰高糖素樣多肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及葡萄糖依賴性促胰多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)的DPP-4。GLP-1能促進葡萄糖依賴性胰島素分泌,抑制糖原釋放和肝糖原異生。沙格列汀作為DPP-4抑制劑,無論單劑,還是與二甲雙胍、磺酰脲類、阿卡波糖或胰島素合用,都能有效控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖。
Nesfatin-1由82個氨基酸組成,最早發(fā)現(xiàn)于大鼠的腦組織,來源于核連蛋白(Nucleobindin-2,NUCB2)的前體物質(zhì)[1]。NUCB2 mRNA表達及Nesfatin-1免疫反應性神經(jīng)元功能均受禁食及攝食調(diào)節(jié)[2]。Nesfatin-1作為攝食調(diào)節(jié)因子,具有抑制進食功能,該功能可被抗Nesfatin-1抗體阻斷[1]。Nesfatin-1通過抑制進食、胃排空、胃收縮以及集團蠕動,在餐后血糖調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用[2]。T2DM患者的Nesfatin-1水平報道不一,T2DM患者的Nesfatin-1和空腹Nesfatin-1水平顯著降低[3],以及新發(fā)的T2DM患者Nesfatin-1水平增高均見報道[4]。
為探討沙格列汀對Nesfatin-1分泌及代謝調(diào)節(jié)的作用,本實驗觀察并比較含沙格列汀口服降糖藥物治療組與不含任何DPP-4抑制劑口服降糖藥物治療的T2DM患者的Nesfatin-1、C-肽(C-peptide,C-P)、糖化血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c,HbA1c)、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)(homeostasis model assessmentinsulin resistance,HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)β細胞功能評價指數(shù)(homeostasis model assessment-β cell function,HOMA-β)、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、血脂及血壓[收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)];平均血壓(mean blood pressure,MBP)變化。
1.1研究對象
選取2012年2月-2015年3月在本院門診就診的T2DM患者102例進行52周的觀察。在原有口服降糖藥物治療的基礎上新近添加沙格列?。? mg/d)患者51例(男∶女=24∶27)作為治療組(12例阿卡波糖+沙格列汀,6例二甲雙胍+沙格列汀,15例吡格列酮+沙格列汀,10例格列吡嗪+沙格列汀,8例格列美脲+沙格列汀),同期未使用任何DPP-4制劑的其他口服降糖藥物患者51例(男∶女=24∶27)作為對照組(11例阿卡波糖+二甲雙胍,8例二甲雙胍+那格列奈,16例吡格列酮+阿卡波糖,12例聯(lián)合二甲雙胍+格列吡嗪,4例格列美脲+阿卡波糖)。排除所有心血管病史(>40歲,同時具有一項臨床事件與動脈粥樣硬化包括冠狀動脈、腦血管或外周血管系統(tǒng)有關(guān)疾?。⒒蚋文I功能異?;颊摺L悄虿≡\斷標準為:空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1mmol/L。HOMA-IR=空腹胰島素(mIU/L)×空腹葡萄糖(mmol/L)/22.5,HOMA-β功能(%)= 20×空腹胰島素(mIU/L)/(空腹血糖-3.5)。兩組所有指標基線值比較差異無統(tǒng)計學意義。
1.2研究方法
定期抽取空腹血液標本置入-18℃冰箱保存?zhèn)錂z,同時測量空腹臥位右側(cè)肱動脈血壓、身高和體重。血清Nesfatin-1檢測采用商用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒(美國IBL-AMERICA公司),Bio-Rad 680酶標儀(美國伯樂公司)按試劑盒說明書進行檢測(該試劑盒具有Nesfatin-1高度特異性,與生長素、血管緊張素、內(nèi)脂素或NUCB2均無交叉反應),血清C-肽及胰島素使用化學發(fā)光法(E170化學發(fā)光儀,瑞士羅氏公司),HbA1c使用高效液相色譜儀(HLC-723G7高效液相色譜儀,日本島津公司)檢測,其他指標使用免疫散射比濁法檢測(P800全自動生化儀,瑞士羅氏公司)。
1.3統(tǒng)計學方法
采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組內(nèi)各指標比較用配對t檢驗,組間各指標比較用非配對t檢驗,相關(guān)性比較用單因素直線回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1兩組不同時段指標與基線值比較
與基線值比較,治療組沙格列汀能顯著上調(diào)Nesfatin-1分泌,增加血清C-肽水平,降低HbA1c、BMI、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、SBP、MBP及DBP,改善HOMAIR和HOMA-β,提高高密度脂蛋白膽固醇(high den sity lipoprotein cholesterol,HDL-C),差異有統(tǒng)計學意義(3、6和12個月時P=0.000)。與基線值比較,對照組Nesfatin-1、C-肽及HOMA-β則逐漸降低,HOMA-IR逐漸升高,但只有12個月時比較差異有統(tǒng)計學意義(t=3.682、3.097、2.316和-8.082,P=0.000、0.003、0.025和0.000)。其他指標各時段比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1、2。
表1 兩組一般情況比較 (n=51)
表2 兩組治療前后各指標比較 (n=51±s)
表2 兩組治療前后各指標比較 (n=51±s)
組別 血清Nesfatin-1/ (ng/ml)HOMA-IR HOMA-β/%血清C-P/(nmol/L)BMI/(kg/m2)治療組基線值1.13±0.24 2.63±0.25 59.46±10.62 0.77±0.10 24.08±2.97 3個月 1.16±0.231) 2.60±0.241) 60.56±10.361) 0.78±0.102) 24.06±2.89 6個月 1.19±0.221) 2.52±0.251) 61.26±9.911) 0.82±0.101) 23.86±2.682)12個月 1.25±0.201) 2.42±0.241) 62.68±9.441) 0.88±0.101) 23.72±2.272)對照組基線值1.15±0.22 2.62±0.20 60.28±9.66 0.79±0.14 23.54±2.69 3個月 1.15±0.21 2.62±0.22 60.08±9.63 0.78±0.14 23.56±2.57 6個月 1.14±0.20 2.63±0.21 60.12±9.55 0.78±0.12 23.56±2.51 12個月 1.12±0.213) 2.64±0.201) 60.11±9.572) 0.77±0.123) 23.52±2.38
2.2兩組不同時段指標與基線值的差值比較
兩組各指標與基線值的差值比較,結(jié)果顯示,3、6和12個月治療組Nesfatin-1、HOMA-b、C-P升高,其差值高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(Nesfatin-1:t=4.770、7.711和13.244,P=0.001、0.000和0.000;HOMA-β:t=7.106、9.374和13.367,P=0.000;C-P:t=2.598、6.462和12.817,P=0.011、0.000和0.000)。6和12個月治療組HDL-C升高,其差值高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=5.315和3.816,P=0.000)。3、6和12個月治療組HOMA-IR、HbA1c、DBP、MBP下降,其差值高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(HOMAIR:t=3.409、12.878和20.367,P=0.001、0.000和0.000;HbA1c:t=8.162、9.115和10.037,P=0.000;DBP:t= 2.064、2.344和2.934,P=0.042、0.021、0.004;MBP:t= 2.280、3.667、4.482,P=0.025、0.000和0.000)。6和12個月治療組LDL-C、SBP下降,其差值高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(LDL-C:t=3.313和5.343,P=0.000;SBP:t=4.103和4.201,P=0.000)。6個月治療組BMI下降,其差值高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.338,P=0.021)。見表3。
2.3單因素直線回歸分析
無論治療組還是對照組,不同時段Nesfatin-1水平與HOMA-β、C-肽及HDL-C呈正相關(guān),而與其他指標呈負相關(guān)。見表4。
續(xù)表2
表3 兩組不同時段指標與基線值的差值比較 (n=51,x±s)
表4 各檢測指標與Nesfatin-1的單因素直線回歸分析
目前為止尚未見有關(guān)沙格列汀調(diào)節(jié)T2DM患者Nesfatin-1分泌的報道。本研究結(jié)果表明,沙格列汀可以上調(diào)T2DM患者Nesfatin-1分泌,并有助于改善T2DM患者的糖代謝。
沙格列汀作為一種DPP-4抑制劑,通過選擇性抑制DPP-4來調(diào)節(jié)糖代謝。DPP-4抑制劑的主要機制在于持續(xù)增加24 h GLP-1和GIP的血濃度[5]。GLP-1由遠端腸道L-型細胞分泌,很快被多種組織產(chǎn)生的含有766個氨基酸的絲氨酸酶DPP-4分解。GLP-1能增加環(huán)磷酸腺苷水平和胰島素mRNA,促進胰島素釋放,促進β細胞增殖及抑制凋亡,抑制胰高糖素分泌及胃排空[6],促進葡萄糖在外周組織的分布,降低饑餓感及能量攝入等。針對T2DM的臨床研究顯示,DPP-4抑制劑能有效改善β細胞活力,促進胰島素釋放,降低非活性/活性胰島素比值,抑制胰高糖素釋放及肝糖原異生。DPP-4抑制劑的這些作用或許均由GLP-1介導。
盡管研究認為,DPP-4抑制劑具有對體重中性作用的降糖功能[7],但本研究表明,沙格列汀可以降低BMI,以及改善脂質(zhì)代謝,上述作用可能與GLP-1改善胰島素抵抗,抑制小腸三酰甘油的吸收,促進乳糜微粒三酰甘油的清除[7],增加脂質(zhì)代謝[8],抑制中腦多巴胺通路降低美味攝入等[9]有關(guān)。毫無疑問,所有假設機制目前尚未完全闡明,筆者認為沙格列汀對降低體重和促進脂質(zhì)代謝的作用與其上調(diào)Nesfatin-1分泌有關(guān)。
Nesfatin-1廣泛分布于下丘腦[1]及外周組織[10]。研究揭示,Nesfatin-1在調(diào)節(jié)胰島素分泌、糖穩(wěn)態(tài)及整體能量代謝方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。Nesfatin-1能夠改善葡萄糖誘導的胰島素分泌、增加非依賴于蛋白激酶A及磷脂酶A2的L-型鈣通道Ca2+內(nèi)流,而改善胰島素敏感性[11-12]。作為下丘腦的飽感分子,通過促腎上腺皮質(zhì)釋放因子-2受體依賴通路,Nesfatin-1能降低累積性及黑暗相進食[11],該種飽感效應與黑皮素信號傳導有關(guān)[6],通過瘦素介導[13]。Nesfatin-1作為胃排空抑制因子,不僅能抑制胃排空,而且能降低胃收縮尤其是空腹狀態(tài)下的周期性遷移運動[2,11]。Nesfatin-1還能夠增加自發(fā)性體力活動、整體脂肪氧化及棕色脂肪組織肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-ⅠmRNA水平[11],通過腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)與乙酰輔酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)通路刺激骨骼肌對自由脂肪酸的利用[14]。另外,Nesfatin-1能夠上調(diào)小腸內(nèi)分泌細胞STC-1細胞的前胰高糖素原mRNA/GLP-1和GIP mRNA/GIP分泌[15]。Nesfatin-1的上述作用有利于T2DM患者的體重降低,調(diào)節(jié)脂質(zhì)及糖代謝。沙格列汀具有上調(diào)Nesfatin-1分泌的作用,無論治療組還是控制組,與之前Nesfatin-1與健康肥胖兒童BMI標準誤積分相關(guān)報道一樣[16],血清Nesfatin-1與BMI呈負相關(guān)。
關(guān)于T2DM患者的Nesfatin-1水平臨床研究報道不一。既有報道T2DM患者Nesfatin-1[3]及胰島NUCB2 mRNA[17]均降低,同時亦有報道稱糖耐量受損及新診斷的T2DM患者血清Nesfatin-1升高[4]。本研究提示,無論在治療組還是控制組,血清Nesfatin-1水平與HOMA-IR、HbA1c呈負相關(guān),沙格列汀能上調(diào)Nesfatin-1分泌,有助于沙格列汀改善T2DM患者的血糖。
有研究表明,Nesfatin-1能夠降低平滑肌硝普鈉誘導的環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosinc monophosphate,cGMP)產(chǎn)量,降低血管內(nèi)皮細胞一氧化氮NO合成,從而升高血壓[18],導致高血壓病患者的空腹Nesfatin-1水平升高,尤其是超重和肥胖人群,因此Nesfatin-1被認為是肥胖相關(guān)的高血壓危險因素。本研究結(jié)果顯示,血清Nesfatin-1水平與血壓呈負相關(guān)。沙格列汀的降壓作用可能與沙格列汀增加NO生物活性、促進NO釋放、減輕炎癥反應、裂解血管活性肽而降低外周血管張力、促進代謝以及增加左心室功能有關(guān)[19]。
DDP-4抑制劑對心血管的危險作用也一直存在爭議。有研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者無論有無心血管疾病或心血管危險因素存在,都能很好地耐受沙格列汀,更為重要的是其基于腸促胰素的治療對心血管危險因子提供益處,而并不增加主要心血管不良事件的發(fā)生[20]。盡管有研究認為,沙格列汀并不影響缺血事件的發(fā)生率,但是會增加心力衰竭住院率[21]。因此,對于有心血管疾病史的T2DM患者使用DPP-4抑制劑,有必要采取相應的措施,從而降低糖尿病患者因DPP-4治療引發(fā)的心血管危險。
綜合本研究結(jié)果,筆者認為沙格列汀能夠上調(diào)T2DM患者Nesfatin-1分泌,改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗及糖脂代謝,降低體重,調(diào)節(jié)血壓。作為DPP-4抑制劑之一,沙格列汀除通過抑制DPP-4減少GLP-1分解降糖外,還可能通過上調(diào)Nesfatin-1分泌,對T2DM具有重要作用。尚未清楚的是,沙格列汀上調(diào)Nesfatin-1分泌是其直接作用的結(jié)果,還是與GLP-1降解減少有關(guān)。但針對STC-1細胞的研究表明,Nesfatin-1能增加GLP-1和GIP的分泌[22]。目前還需更多的研究去揭示DPP-4抑制劑上調(diào)Nesfatin-1分泌作用,以及Nesfatin-1改善T2DM患者各種代謝潛在的作用機制。
參考文獻:
[1]OH-I S,SHIMIZU H,SATOH T,et al.Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J].Nature, 2006,443(7112):709-712.
[2]KOHNO D,NAKATA M,MAEJIMA Y,et al.Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and vasopressin and are activated by refeeding[J].Endocrinology,2008,149(3):1295-1301.
[3]LI Q C,WANG H Y,CHEN X,et al.Fasting plasma levels of nesfatin-1 in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus and the nutrient-related fluctuation of nesfatin-1 level in normal humans[J].Regul Pept,2010,159(1/2/3):72-77.
[4]ZHANG Z,LI L,YANG M,et al.Increased plasma levels of nesfatin-1 in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2012,120(2):91-95.
[5]AHRéN B,LANDIN-OLSSON M,JANSSON P A,et al.Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia,sustains insulin levels,and reduces glucagon levels in type 2 diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2004,89(5):2078-2084.
[6]NAUCKM A,NIEDEREICHHOLZU,ETTLERR,etal. Glucagon-like peptide 1 inhibition of gastric emptying outweighs its insulinotropic effects in healthy humans[J].Am JPhysiol, 1997,273(5):981-988.
[7]MATIKAINENN,M?NTT ?RIS,SCHWEIZERA,etal. Vildagliptintherapyreducespostprandialintestinaltriglyceride-rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetologia,2006,49:2049-2057.
[8]NODA Y,MIYOSHI T,OE H,et al.Alogliptin ameliorates postprandiallipemiaandpostprandialendothelialdysfunctionin non-diabetic subjects:a preliminary report[J].Cardiovasc Diabetol, 2013,12:8.
[9]WANG X F,LIU J J,XIA J,et al.Endogenous glucagon-like peptide-1 suppresses high-fat food intake by reducing synaptic drive onto mesolimbic dopamine neurons[J].Cell Rep,2015,12(5): 726-733.
[10]STENGEL A,GOEBEL M,YAKUBOV I,et al.Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa[J].Endocrinology, 2009,150:232-238.
[11]GONZALEZ R,PERRY R L,GAO X,et al.Nutrient responsive nesfatin-1 regulates energy balance and induces glucose-stimulated insulin secretion in rats[J].Endocrinology,2011,152(10): 3628-3637.
[12]NAKATA M,MANAKA K,YAMAMOTO S,et al.Nesfatin-1 enhances glucose-induced insulin secretion by promoting Ca2+influx through L-type channels in mouse islet β-cells[J].Endocr J,2011,58(4):305-313.
[13]GOTOH K,MASAKI T,CHIBA S,et al.Nesfatin-1,corticotropin-releasing hormone,thyrotropin-releasing hormone,and neuronalhistamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J].J Neurochem,2013,124(1):90-99.
[14]DARAMBAZAR G,NAKATA M,OKADA T,et al.Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 is directly targeted by leptin and mediates its anorexigenic effect[J].Biochem Biophys Res Commun, 2015,456(4):913-918.
[15]RAMESHN,MORTAZAVIS,UNNIAPPANS.Nesfatin-1 stimulates glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide secretion from STC-1 cells in vitro[J]. Biochem Biophys Res Commun,2015,462(2):124-130.
[16]ABACI A,CATLI G,ANIK A,et al.The relation of serum nesfatin-1 level with metabolic and clinical parameters in obese and healthy children[J].Pediatr Diabetes,2013,14(3):189-195. [17]RIVA M,NITERT M D,VOSS U,et al.Nesfatin-1 stimulates glucagon and insulin secretion and beta cell NUCB2 is reduced in human type 2 diabetic subjects[J].Cell Tissue Res,2011, 346(3):393-405.
[18]AYADAC,TURGUT G,TURGUT S,et al.The effect of chronic peripheral nesfatin-1 application on blood pressure in normal and chronic restraint stressed rats:related with circulating level of blood pressure regulators[J].Gen Physiol Biophys, 2015,34(1):81-88.
[19]SOKOSG G,NIKOLAIDISLA,MANKADS,etal. Glucagon-like peptide-1 infusion improves left ventricular ejection fraction and functional status in patients with chronic heart failure[J].J Card Fail,2006,12(9):694-699.
[20]COOK W,BRYZINSKI B,SLATER J,et al.Saxagliptin efficacy and safety in patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease history orcardiovascular risk factors:results of a pooled analysis of phase 3 clinicaltrials[J].Postgrad Med, 2013,125(3):145-154.
[21]ROTZ ME,GANETSKY V S,SEN S,et al.Implications of incretin-based therapies on cardiovascular disease[J].Int J Clin Pract,2015,69(5):531-549.
[22]MASON R P,JACOB R F,KUBANT R,et al.Effect of enhanced glycemic control with saxagliptin on endothelial nitric oxide release and CD40 levels in obese rats[J].J Atheroscler Thromb,2011,18(9):774-783.
(童穎丹編輯)
中圖分類號:R 587.1
文獻標識碼:A
DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.13.013
文章編號:1005-8982(2016)13-0068-07
收稿日期:2015-12-07
Effect of Saxagliptin on regulation of nesfatin-1 secretion and metabolism in type 2 diabetes mellitus patients
Kuan-lin Chen1,Tie-jun Zhuo2,Jian Wang3,Qing Mei4
(1.General Medicine Teaching and Research Section,Jiangsu Jiankang Vocational College,Nanjing,Jiangsu 211800,China;2.Jiangsu Provincial Geriatric Hospital,Nanjing,Jiangsu 210024,China;3.Honghua Health Center,Nanjing,Jiangsu 210001,China;4.Qinhong Health Center,Nanjing,Jiangsu 210006,China)
Abstract:Objective To investigate the effect of Saxagliptin on regulating nesfatin-1 secretion and metabolism by observing the levels of the nesfatin-1 and other parameters in type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients before and after Saxagliptin treatment.Methods A total of 102 T2DW participants(M:F=48:54)were investigated.The 51 patients(M:F=24:27)in the treatment group were treated with oral glucoselowering drugs including Saxagliptin,the 51 patients(M:F=24:27)in the control group were treated with oral glucose-lowering agents excluding all DPP-4 inhibitors.Serum nesfatin-1,C-peptide,HOMA-β function,HOMA-IR,HbA1c,LDL-C,HDL-C,BMI and blood pressure at baseline and in 3,6 and 12 months of treatment were observed and compared.Results Saxagliptin significantly up-regulated nesfatin-1 secretion,increased serum C-peptide;improved HOMA-IR,HOMA-β function,glucose and lipid metabolisms;and reducedBMI and blood pressure.Simple linear regression analysis revealed that serum nesfatin-1 was positively correlated with HOMA-β function,C-peptide and HDL-C,while negatively correlated with the rest parameters. Conclusions Saxagliptin could up-regulate nesfatin-1 secretion,ameliorate islet β-cell's function and insulin resistance as well as the glucose and lipid metabolisms,lower BMI and blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus.As one of the DPP-4 inhibitors,Saxaglitin has the potential to play fundamental roles in type 2 diabetes mellitus by up-regulating nesfatin-1 secretion besides lowering glucose through inhibiting the degradation of GLP-1.
Keywords:Saxagliptin;nesfatin-1;type 2 diabetes mellitus;homeostasis model assessment-insulin resistance;HOMA-β function