陳寬林，卓鐵軍，王健，梅青

（1.江蘇建康職業(yè)學院 全科醫(yī)學教研室，江蘇 南京 211800；2.江蘇省老年醫(yī)院，江蘇 南京 210024；3.江蘇省南京市紅花衛(wèi)生服務中心，江蘇 南京 210001；4.江蘇省南京市秦虹衛(wèi)生服務中心，江蘇 南京 210006）

?

論著

沙格列汀對2型糖尿病Nesfatin-1分泌及代謝調(diào)節(jié)的臨床研究

陳寬林1，卓鐵軍2，王健3，梅青4

（1.江蘇建康職業(yè)學院 全科醫(yī)學教研室，江蘇 南京 211800；2.江蘇省老年醫(yī)院，江蘇 南京 210024；3.江蘇省南京市紅花衛(wèi)生服務中心，江蘇 南京 210001；4.江蘇省南京市秦虹衛(wèi)生服務中心，江蘇 南京 210006）

摘要：目的沙格列汀能有效改善2型糖尿?。═2DM）糖代謝，Nesfatin-1是攝食行為和能量代謝調(diào)節(jié)的重要因子。為探討沙格列汀對T2DM患者Nesfatin-1分泌調(diào)節(jié)及糖脂代謝、血壓調(diào)節(jié)的作用，觀察其治療前后Nesfatin-1水平變化，并與同期其他非二基肽酶-4（DPP-4）抑制劑治療患者進行比較。方法門診治療的T2DM患者102例（男∶女=48:54），其中治療組51例（男∶女=24∶27）使用包含沙格列汀口服降糖藥物；同期51例（男∶女=24∶27）未使用DPP-4抑制劑治療的T2DM患者作為對照組。觀察和比較基線及3、6和12個月時Nesfatin-1、C-肽（C-P）、穩(wěn)態(tài) β 細胞功能評價指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、體重指數(shù)（BMI）及血壓變化。結(jié)果治療組血清Nesfatin-1分泌上調(diào)，C-P水平升高，顯著改善HOMA-IR、HOMA-β以及糖脂代謝，降低BMI和血壓。單因素直線回歸分析顯示，Nesfatin-1與HOMA-β、C-P以及HDL-C呈正相關(guān)，與其他指標呈負相關(guān)。結(jié)論沙格列汀能促進T2DM患者Nesfatin-1分泌，有效改善胰腺β細胞功能、胰島素抵抗及糖脂代謝，降低BMI和調(diào)節(jié)血壓。沙格列汀可以通過上調(diào)Nesfatin-1分泌，在T2DM患者中發(fā)揮潛在的重要作用。

關(guān)鍵詞：沙格列??；Nesfatin-1；2型糖尿??；穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)；穩(wěn)態(tài)β細胞功能評價指數(shù)

二基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制劑作為一種口服降糖藥物，能選擇性抑制分解胰高糖素樣多肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）及葡萄糖依賴性促胰多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）的DPP-4。GLP-1能促進葡萄糖依賴性胰島素分泌，抑制糖原釋放和肝糖原異生。沙格列汀作為DPP-4抑制劑，無論單劑，還是與二甲雙胍、磺酰脲類、阿卡波糖或胰島素合用，都能有效控制2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的血糖。

Nesfatin-1由82個氨基酸組成，最早發(fā)現(xiàn)于大鼠的腦組織，來源于核連蛋白（Nucleobindin-2，NUCB2）的前體物質(zhì)[1]。NUCB2 mRNA表達及Nesfatin-1免疫反應性神經(jīng)元功能均受禁食及攝食調(diào)節(jié)[2]。Nesfatin-1作為攝食調(diào)節(jié)因子，具有抑制進食功能，該功能可被抗Nesfatin-1抗體阻斷[1]。Nesfatin-1通過抑制進食、胃排空、胃收縮以及集團蠕動，在餐后血糖調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用[2]。T2DM患者的Nesfatin-1水平報道不一，T2DM患者的Nesfatin-1和空腹Nesfatin-1水平顯著降低[3]，以及新發(fā)的T2DM患者Nesfatin-1水平增高均見報道[4]。

為探討沙格列汀對Nesfatin-1分泌及代謝調(diào)節(jié)的作用，本實驗觀察并比較含沙格列汀口服降糖藥物治療組與不含任何DPP-4抑制劑口服降糖藥物治療的T2DM患者的Nesfatin-1、C-肽（C-peptide，C-P）、糖化血紅蛋白A1c（hemoglobin A1c，HbA1c）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（homeostasis model assessmentinsulin resistance，HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)β細胞功能評價指數(shù)（homeostasis model assessment-β cell function，HOMA-β）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、血脂及血壓[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]；平均血壓（mean blood pressure，MBP）變化。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2012年2月-2015年3月在本院門診就診的T2DM患者102例進行52周的觀察。在原有口服降糖藥物治療的基礎上新近添加沙格列?。? mg/d）患者51例（男∶女=24∶27）作為治療組（12例阿卡波糖+沙格列汀，6例二甲雙胍+沙格列汀，15例吡格列酮+沙格列汀，10例格列吡嗪+沙格列汀，8例格列美脲+沙格列汀），同期未使用任何DPP-4制劑的其他口服降糖藥物患者51例（男∶女=24∶27）作為對照組（11例阿卡波糖+二甲雙胍，8例二甲雙胍+那格列奈，16例吡格列酮+阿卡波糖，12例聯(lián)合二甲雙胍+格列吡嗪，4例格列美脲+阿卡波糖）。排除所有心血管病史（>40歲，同時具有一項臨床事件與動脈粥樣硬化包括冠狀動脈、腦血管或外周血管系統(tǒng)有關(guān)疾?。⒒蚋文I功能異?；颊摺Ｌ悄虿≡\斷標準為：空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1mmol/L。HOMA-IR=空腹胰島素（mIU/L）×空腹葡萄糖（mmol/L）/22.5，HOMA-β功能（%）= 20×空腹胰島素（mIU/L）/（空腹血糖-3.5）。兩組所有指標基線值比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2研究方法

定期抽取空腹血液標本置入-18℃冰箱保存?zhèn)錂z，同時測量空腹臥位右側(cè)肱動脈血壓、身高和體重。血清Nesfatin-1檢測采用商用夾心酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（美國IBL-AMERICA公司），Bio-Rad 680酶標儀（美國伯樂公司）按試劑盒說明書進行檢測（該試劑盒具有Nesfatin-1高度特異性，與生長素、血管緊張素、內(nèi)脂素或NUCB2均無交叉反應），血清C-肽及胰島素使用化學發(fā)光法（E170化學發(fā)光儀，瑞士羅氏公司），HbA1c使用高效液相色譜儀（HLC-723G7高效液相色譜儀，日本島津公司）檢測，其他指標使用免疫散射比濁法檢測（P800全自動生化儀，瑞士羅氏公司）。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)各指標比較用配對t檢驗，組間各指標比較用非配對t檢驗，相關(guān)性比較用單因素直線回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組不同時段指標與基線值比較

與基線值比較，治療組沙格列汀能顯著上調(diào)Nesfatin-1分泌，增加血清C-肽水平，降低HbA1c、BMI、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、SBP、MBP及DBP，改善HOMAIR和HOMA-β，提高高密度脂蛋白膽固醇（high den sity lipoprotein cholesterol，HDL-C），差異有統(tǒng)計學意義（3、6和12個月時P=0.000）。與基線值比較，對照組Nesfatin-1、C-肽及HOMA-β則逐漸降低，HOMA-IR逐漸升高，但只有12個月時比較差異有統(tǒng)計學意義（t=3.682、3.097、2.316和-8.082，P=0.000、0.003、0.025和0.000）。其他指標各時段比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1、2。

表1　兩組一般情況比較 （n=51）

表2　兩組治療前后各指標比較 （n=51±s）

表2　兩組治療前后各指標比較 （n=51±s）

組別　血清Nesfatin-1/ （ng/ml）HOMA-IR HOMA-β/%血清C-P/（nmol/L）BMI/（kg/m2）治療組基線值1.13±0.24 2.63±0.25 59.46±10.62 0.77±0.10 24.08±2.97 3個月　1.16±0.231）　2.60±0.241）　60.56±10.361）　0.78±0.102）　24.06±2.89 6個月　1.19±0.221）　2.52±0.251）　61.26±9.911）　0.82±0.101）　23.86±2.682）12個月　1.25±0.201）　2.42±0.241）　62.68±9.441）　0.88±0.101）　23.72±2.272）對照組基線值1.15±0.22 2.62±0.20 60.28±9.66 0.79±0.14 23.54±2.69 3個月　1.15±0.21　2.62±0.22　60.08±9.63　0.78±0.14　23.56±2.57 6個月　1.14±0.20　2.63±0.21　60.12±9.55　0.78±0.12　23.56±2.51 12個月　1.12±0.213）　2.64±0.201）　60.11±9.572）　0.77±0.123）　23.52±2.38

2.2兩組不同時段指標與基線值的差值比較

兩組各指標與基線值的差值比較，結(jié)果顯示，3、6和12個月治療組Nesfatin-1、HOMA-b、C-P升高，其差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Nesfatin-1：t=4.770、7.711和13.244，P=0.001、0.000和0.000；HOMA-β：t=7.106、9.374和13.367，P=0.000；C-P：t=2.598、6.462和12.817，P=0.011、0.000和0.000）。6和12個月治療組HDL-C升高，其差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.315和3.816，P=0.000）。3、6和12個月治療組HOMA-IR、HbA1c、DBP、MBP下降，其差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（HOMAIR：t=3.409、12.878和20.367，P=0.001、0.000和0.000；HbA1c：t=8.162、9.115和10.037，P=0.000；DBP：t= 2.064、2.344和2.934，P=0.042、0.021、0.004；MBP：t= 2.280、3.667、4.482，P=0.025、0.000和0.000）。6和12個月治療組LDL-C、SBP下降，其差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（LDL-C：t=3.313和5.343，P=0.000；SBP：t=4.103和4.201，P=0.000）。6個月治療組BMI下降，其差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.338，P=0.021）。見表3。

2.3單因素直線回歸分析

無論治療組還是對照組，不同時段Nesfatin-1水平與HOMA-β、C-肽及HDL-C呈正相關(guān)，而與其他指標呈負相關(guān)。見表4。

續(xù)表2

表3　兩組不同時段指標與基線值的差值比較 （n=51，x±s）

表4　各檢測指標與Nesfatin-1的單因素直線回歸分析

3　討論

目前為止尚未見有關(guān)沙格列汀調(diào)節(jié)T2DM患者Nesfatin-1分泌的報道。本研究結(jié)果表明，沙格列汀可以上調(diào)T2DM患者Nesfatin-1分泌，并有助于改善T2DM患者的糖代謝。

沙格列汀作為一種DPP-4抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4來調(diào)節(jié)糖代謝。DPP-4抑制劑的主要機制在于持續(xù)增加24 h GLP-1和GIP的血濃度[5]。GLP-1由遠端腸道L-型細胞分泌，很快被多種組織產(chǎn)生的含有766個氨基酸的絲氨酸酶DPP-4分解。GLP-1能增加環(huán)磷酸腺苷水平和胰島素mRNA，促進胰島素釋放，促進β細胞增殖及抑制凋亡，抑制胰高糖素分泌及胃排空[6]，促進葡萄糖在外周組織的分布，降低饑餓感及能量攝入等。針對T2DM的臨床研究顯示，DPP-4抑制劑能有效改善β細胞活力，促進胰島素釋放，降低非活性/活性胰島素比值，抑制胰高糖素釋放及肝糖原異生。DPP-4抑制劑的這些作用或許均由GLP-1介導。

盡管研究認為，DPP-4抑制劑具有對體重中性作用的降糖功能[7]，但本研究表明，沙格列汀可以降低BMI，以及改善脂質(zhì)代謝，上述作用可能與GLP-1改善胰島素抵抗，抑制小腸三酰甘油的吸收，促進乳糜微粒三酰甘油的清除[7]，增加脂質(zhì)代謝[8]，抑制中腦多巴胺通路降低美味攝入等[9]有關(guān)。毫無疑問，所有假設機制目前尚未完全闡明，筆者認為沙格列汀對降低體重和促進脂質(zhì)代謝的作用與其上調(diào)Nesfatin-1分泌有關(guān)。

Nesfatin-1廣泛分布于下丘腦[1]及外周組織[10]。研究揭示，Nesfatin-1在調(diào)節(jié)胰島素分泌、糖穩(wěn)態(tài)及整體能量代謝方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。Nesfatin-1能夠改善葡萄糖誘導的胰島素分泌、增加非依賴于蛋白激酶A及磷脂酶A2的L-型鈣通道Ca2+內(nèi)流，而改善胰島素敏感性[11-12]。作為下丘腦的飽感分子，通過促腎上腺皮質(zhì)釋放因子-2受體依賴通路，Nesfatin-1能降低累積性及黑暗相進食[11]，該種飽感效應與黑皮素信號傳導有關(guān)[6]，通過瘦素介導[13]。Nesfatin-1作為胃排空抑制因子，不僅能抑制胃排空，而且能降低胃收縮尤其是空腹狀態(tài)下的周期性遷移運動[2，11]。Nesfatin-1還能夠增加自發(fā)性體力活動、整體脂肪氧化及棕色脂肪組織肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-ⅠmRNA水平[11]，通過腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）與乙酰輔酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）通路刺激骨骼肌對自由脂肪酸的利用[14]。另外，Nesfatin-1能夠上調(diào)小腸內(nèi)分泌細胞STC-1細胞的前胰高糖素原mRNA/GLP-1和GIP mRNA/GIP分泌[15]。Nesfatin-1的上述作用有利于T2DM患者的體重降低，調(diào)節(jié)脂質(zhì)及糖代謝。沙格列汀具有上調(diào)Nesfatin-1分泌的作用，無論治療組還是控制組，與之前Nesfatin-1與健康肥胖兒童BMI標準誤積分相關(guān)報道一樣[16]，血清Nesfatin-1與BMI呈負相關(guān)。

關(guān)于T2DM患者的Nesfatin-1水平臨床研究報道不一。既有報道T2DM患者Nesfatin-1[3]及胰島NUCB2 mRNA[17]均降低，同時亦有報道稱糖耐量受損及新診斷的T2DM患者血清Nesfatin-1升高[4]。本研究提示，無論在治療組還是控制組，血清Nesfatin-1水平與HOMA-IR、HbA1c呈負相關(guān)，沙格列汀能上調(diào)Nesfatin-1分泌，有助于沙格列汀改善T2DM患者的血糖。

有研究表明，Nesfatin-1能夠降低平滑肌硝普鈉誘導的環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosinc monophosphate，cGMP）產(chǎn)量，降低血管內(nèi)皮細胞一氧化氮NO合成，從而升高血壓[18]，導致高血壓病患者的空腹Nesfatin-1水平升高，尤其是超重和肥胖人群，因此Nesfatin-1被認為是肥胖相關(guān)的高血壓危險因素。本研究結(jié)果顯示，血清Nesfatin-1水平與血壓呈負相關(guān)。沙格列汀的降壓作用可能與沙格列汀增加NO生物活性、促進NO釋放、減輕炎癥反應、裂解血管活性肽而降低外周血管張力、促進代謝以及增加左心室功能有關(guān)[19]。

DDP-4抑制劑對心血管的危險作用也一直存在爭議。有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者無論有無心血管疾病或心血管危險因素存在，都能很好地耐受沙格列汀，更為重要的是其基于腸促胰素的治療對心血管危險因子提供益處，而并不增加主要心血管不良事件的發(fā)生[20]。盡管有研究認為，沙格列汀并不影響缺血事件的發(fā)生率，但是會增加心力衰竭住院率[21]。因此，對于有心血管疾病史的T2DM患者使用DPP-4抑制劑，有必要采取相應的措施，從而降低糖尿病患者因DPP-4治療引發(fā)的心血管危險。

綜合本研究結(jié)果，筆者認為沙格列汀能夠上調(diào)T2DM患者Nesfatin-1分泌，改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗及糖脂代謝，降低體重，調(diào)節(jié)血壓。作為DPP-4抑制劑之一，沙格列汀除通過抑制DPP-4減少GLP-1分解降糖外，還可能通過上調(diào)Nesfatin-1分泌，對T2DM具有重要作用。尚未清楚的是，沙格列汀上調(diào)Nesfatin-1分泌是其直接作用的結(jié)果，還是與GLP-1降解減少有關(guān)。但針對STC-1細胞的研究表明，Nesfatin-1能增加GLP-1和GIP的分泌[22]。目前還需更多的研究去揭示DPP-4抑制劑上調(diào)Nesfatin-1分泌作用，以及Nesfatin-1改善T2DM患者各種代謝潛在的作用機制。

參考文獻：

[1]OH-I S,SHIMIZU H,SATOH T,et al.Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J].Nature, 2006,443(7112):709-712.

[2]KOHNO D,NAKATA M,MAEJIMA Y,et al.Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and vasopressin and are activated by refeeding[J].Endocrinology,2008,149(3):1295-1301.

[3]LI Q C,WANG H Y,CHEN X,et al.Fasting plasma levels of nesfatin-1 in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus and the nutrient-related fluctuation of nesfatin-1 level in normal humans[J].Regul Pept,2010,159(1/2/3):72-77.

[4]ZHANG Z,LI L,YANG M,et al.Increased plasma levels of nesfatin-1 in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2012,120(2):91-95.

[5]AHRéN B,LANDIN-OLSSON M,JANSSON P A,et al.Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia,sustains insulin levels,and reduces glucagon levels in type 2 diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2004,89(5):2078-2084.

[6]NAUCKM A,NIEDEREICHHOLZU,ETTLERR,etal. Glucagon-like peptide 1 inhibition of gastric emptying outweighs its insulinotropic effects in healthy humans[J].Am JPhysiol, 1997,273(5):981-988.

[7]MATIKAINENN,M?NTT ?RIS,SCHWEIZERA,etal. Vildagliptintherapyreducespostprandialintestinaltriglyceride-rich lipoprotein particles in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetologia,2006,49:2049-2057.

[8]NODA Y,MIYOSHI T,OE H,et al.Alogliptin ameliorates postprandiallipemiaandpostprandialendothelialdysfunctionin non-diabetic subjects:a preliminary report[J].Cardiovasc Diabetol, 2013,12:8.

[9]WANG X F,LIU J J,XIA J,et al.Endogenous glucagon-like peptide-1 suppresses high-fat food intake by reducing synaptic drive onto mesolimbic dopamine neurons[J].Cell Rep,2015,12(5): 726-733.

[10]STENGEL A,GOEBEL M,YAKUBOV I,et al.Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa[J].Endocrinology, 2009,150:232-238.

[11]GONZALEZ R,PERRY R L,GAO X,et al.Nutrient responsive nesfatin-1 regulates energy balance and induces glucose-stimulated insulin secretion in rats[J].Endocrinology,2011,152(10): 3628-3637.

[12]NAKATA M,MANAKA K,YAMAMOTO S,et al.Nesfatin-1 enhances glucose-induced insulin secretion by promoting Ca2+influx through L-type channels in mouse islet β-cells[J].Endocr J,2011,58(4):305-313.

[13]GOTOH K,MASAKI T,CHIBA S,et al.Nesfatin-1,corticotropin-releasing hormone,thyrotropin-releasing hormone,and neuronalhistamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J].J Neurochem,2013,124(1):90-99.

[14]DARAMBAZAR G,NAKATA M,OKADA T,et al.Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 is directly targeted by leptin and mediates its anorexigenic effect[J].Biochem Biophys Res Commun, 2015,456(4):913-918.

[15]RAMESHN,MORTAZAVIS,UNNIAPPANS.Nesfatin-1 stimulates glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide secretion from STC-1 cells in vitro[J]. Biochem Biophys Res Commun,2015,462(2):124-130.

[16]ABACI A,CATLI G,ANIK A,et al.The relation of serum nesfatin-1 level with metabolic and clinical parameters in obese and healthy children[J].Pediatr Diabetes,2013,14(3):189-195. [17]RIVA M,NITERT M D,VOSS U,et al.Nesfatin-1 stimulates glucagon and insulin secretion and beta cell NUCB2 is reduced in human type 2 diabetic subjects[J].Cell Tissue Res,2011, 346(3):393-405.

[18]AYADAC,TURGUT G,TURGUT S,et al.The effect of chronic peripheral nesfatin-1 application on blood pressure in normal and chronic restraint stressed rats:related with circulating level of blood pressure regulators[J].Gen Physiol Biophys, 2015,34(1):81-88.

[19]SOKOSG G,NIKOLAIDISLA,MANKADS,etal. Glucagon-like peptide-1 infusion improves left ventricular ejection fraction and functional status in patients with chronic heart failure[J].J Card Fail,2006,12(9):694-699.

[20]COOK W,BRYZINSKI B,SLATER J,et al.Saxagliptin efficacy and safety in patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease history orcardiovascular risk factors:results of a pooled analysis of phase 3 clinicaltrials[J].Postgrad Med, 2013,125(3):145-154.

[21]ROTZ ME,GANETSKY V S,SEN S,et al.Implications of incretin-based therapies on cardiovascular disease[J].Int J Clin Pract,2015,69(5):531-549.

[22]MASON R P,JACOB R F,KUBANT R,et al.Effect of enhanced glycemic control with saxagliptin on endothelial nitric oxide release and CD40 levels in obese rats[J].J Atheroscler Thromb,2011,18(9):774-783.

（童穎丹編輯）

中圖分類號：R 587.1

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.13.013

文章編號：1005-8982（2016）13-0068-07

收稿日期：2015-12-07

Effect of Saxagliptin on regulation of nesfatin-1 secretion and metabolism in type 2 diabetes mellitus patients

Kuan-lin Chen1，Tie-jun Zhuo2，Jian Wang3，Qing Mei4
（1.General Medicine Teaching and Research Section，Jiangsu Jiankang Vocational College，Nanjing，Jiangsu 211800，China；2.Jiangsu Provincial Geriatric Hospital，Nanjing，Jiangsu 210024，China；3.Honghua Health Center，Nanjing，Jiangsu 210001，China；4.Qinhong Health Center，Nanjing，Jiangsu 210006，China）

Abstract:Objective To investigate the effect of Saxagliptin on regulating nesfatin-1 secretion and metabolism by observing the levels of the nesfatin-1 and other parameters in type 2 diabetes mellitus（T2DM）patients before and after Saxagliptin treatment.Methods A total of 102 T2DW participants（M:F=48:54）were investigated.The 51 patients（M:F=24:27）in the treatment group were treated with oral glucoselowering drugs including Saxagliptin，the 51 patients（M:F=24:27）in the control group were treated with oral glucose-lowering agents excluding all DPP-4 inhibitors.Serum nesfatin-1，C-peptide，HOMA-β function，HOMA-IR，HbA1c，LDL-C，HDL-C，BMI and blood pressure at baseline and in 3，6 and 12 months of treatment were observed and compared.Results Saxagliptin significantly up-regulated nesfatin-1 secretion，increased serum C-peptide；improved HOMA-IR，HOMA-β function，glucose and lipid metabolisms；and reducedBMI and blood pressure.Simple linear regression analysis revealed that serum nesfatin-1 was positively correlated with HOMA-β function，C-peptide and HDL-C，while negatively correlated with the rest parameters. Conclusions Saxagliptin could up-regulate nesfatin-1 secretion，ameliorate islet β-cell's function and insulin resistance as well as the glucose and lipid metabolisms，lower BMI and blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus.As one of the DPP-4 inhibitors，Saxaglitin has the potential to play fundamental roles in type 2 diabetes mellitus by up-regulating nesfatin-1 secretion besides lowering glucose through inhibiting the degradation of GLP-1.

Keywords:Saxagliptin；nesfatin-1；type 2 diabetes mellitus；homeostasis model assessment-insulin resistance；HOMA-β function