曹迪

（安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 蚌埠 233000）

我院2014年止血藥的臨床應(yīng)用分析

曹迪

（安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 蚌埠 233000）

目的：了解我院止血藥的應(yīng)用特點(diǎn)與趨勢(shì)。方法：對(duì)我院2014年住院患者應(yīng)用止血藥的銷(xiāo)售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）及銷(xiāo)售金額排序/DDDs排序（B/A值）等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：我院蛇毒血凝酶銷(xiāo)售金額位居首位；DDDs排序列前3位的是酚磺乙胺、蛇毒血凝酶、維生素K1，抗纖溶藥中氨甲環(huán)酸DDDs居首位，酚磺乙胺B/A值高而DDC低。結(jié)論：我院住院患者應(yīng)用止血藥以促凝血功能藥為主，其中血凝酶類(lèi)藥物外科應(yīng)用較多。

止血藥；藥物利用；合理用藥

圍手術(shù)期出血及出血性疾病在臨床中比較常見(jiàn)，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命。常見(jiàn)的止血方法有藥物止血、壓迫止血、電灼、手術(shù)等方法，其中，應(yīng)用藥物止血是最主要的治療手段。本文對(duì)我院2014年住院患者止血藥應(yīng)用的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期了解我院住院患者應(yīng)用止血藥物的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)。

1資料與方法

依據(jù)我院信息中心提供的數(shù)據(jù)，收集整理2014年住院患者應(yīng)用止血藥的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)收集包括藥品名稱(chēng)、規(guī)格、劑型、單價(jià)、用量、銷(xiāo)售金額、使用科室、使用例次。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）方法，參照《新編藥物學(xué)》（第17版），結(jié)合藥品說(shuō)明書(shū)和我院臨床習(xí)慣確定各藥的DDD值，以藥物的總消耗量除以相應(yīng)的DDD值，得到該藥的用藥頻度（DDDs）［1］，以DDDs值來(lái)衡量藥物的使用頻率。對(duì)DDDs、藥品限定日費(fèi)用（defined daily cost，DDC）、銷(xiāo)售金額排序/DDDs排序（B/A值）位次比等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析。

2結(jié)果

2.1各類(lèi)止血藥用藥金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

2014年我院止血藥有11種，口服制劑僅腎上腺色腙片1種（中成藥止血藥未計(jì)入統(tǒng)計(jì)），其余均為注射劑型。我院常用的止血藥分為3類(lèi)：促凝血功能藥、抗纖溶藥、作用于血管的藥物。我院2014年各類(lèi)止血藥的銷(xiāo)售金額、構(gòu)成比及排序見(jiàn)表1。

表1　2014年各類(lèi)止血藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比

2.2止血藥的DDDs排序

促凝血功能藥酚磺乙胺、蛇毒血凝酶及維生素K1占據(jù)止血藥DDDs的前3位，DDDs排序見(jiàn)表2。

表2　2014年各種止血藥DDDs

2.3 B/A值及DDC

B/A值主要從經(jīng)濟(jì)角度來(lái)評(píng)價(jià)藥物，比值越大，藥物使用人數(shù)越多，日治療費(fèi)越低；比值越小，則藥物使用人數(shù)越少，日治療費(fèi)越高［2］。尖吻蝮蛇血凝酶B/A值最小，DDC最高。具體見(jiàn)表3。

表3　2014年止血藥B/A值

2.4住院患者止血藥應(yīng)用主要科室分布

結(jié)果見(jiàn)表4。

3討論

3.1各類(lèi)止血藥物構(gòu)成分析

我院為一家三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，2014年我院止血藥有11種，通過(guò)各類(lèi)止血藥銷(xiāo)售金額及DDDs排序可以看出，促凝血功能藥是我院住院患者臨床使用止血藥的主體，抗纖溶藥銷(xiāo)售金額及DDDs位居第二，主要有氨甲環(huán)酸、二乙酰氨乙酸乙二胺及氨甲苯酸。由表2及表3可知，氨甲環(huán)酸DDDs及DDC均較高，氨甲環(huán)酸作用強(qiáng)，但毒性較氨甲苯酸大，從藥物安全性和經(jīng)濟(jì)性看，氨甲環(huán)酸DDDs居于前位，表明臨床選擇欠合理，仍需要進(jìn)一步有針對(duì)性地加強(qiáng)宣傳和管理。作用于血管藥物的止血藥在我院銷(xiāo)售金額及DDDs均較低，垂體后葉注射液作為激素類(lèi)似物在我院主要用于支氣管擴(kuò)張伴咯血患者，腎上腺色腙片及卡絡(luò)磺鈉注射液主要降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)受損毛細(xì)血管端回縮而止血，臨床主要用于治療小血管破裂出血、咯血、鼻衄、視網(wǎng)膜出血等毛細(xì)血管滲透性增加所致的出血。

表4　2014年住院患者止血藥應(yīng)用科室分布

3.2止血藥物具體品種分析

2014年我院住院患者以促凝血功能藥酚磺乙胺DDDs最高，DDC最低，表明酚磺乙胺在我院應(yīng)用最廣泛，也最經(jīng)濟(jì)。酚磺乙胺能增加血小板的數(shù)量、聚集及黏合力，促使凝血活性物質(zhì)釋放，縮短凝血時(shí)間，降低毛細(xì)血管的通透性，使血管收縮，具有毒性低，易吸收，止血作用迅速、價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)［3］。因此，酚磺乙胺DDDs排序居首位是合理的。

我院血凝酶主要有蛇毒血凝酶、白眉蛇毒血凝酶及尖吻蝮蛇血凝酶3種藥物。蛇毒血凝酶從蛇毒中分離得到，包含凝血酶樣酶及微量的凝血因子X(jué)脂依賴(lài)性激活劑（簡(jiǎn)稱(chēng)X因子激活物）兩種具有止血作用的成分［4］，而白眉蛇毒血凝酶和尖吻蝮蛇血凝酶均是近年來(lái)我國(guó)上市的止血藥，白眉蛇毒血凝酶與蛇毒血凝酶不同，是含有類(lèi)凝血酶和類(lèi)凝血激酶的復(fù)合制劑，在Ca2+存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集；類(lèi)凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原變成凝血酶，也可活化因子Ⅴ，并影響因子X(jué)［5］。而尖吻蝮蛇血凝酶在出血局部通過(guò)水解纖維蛋白原釋放出FpA和少量FpB，利用FXⅢa形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊而止血；而在未損傷的血管內(nèi)，尖吻蝮蛇血凝酶作為單一成分，不會(huì)引起血管內(nèi)栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥［6］。目前，血凝酶類(lèi)藥物臨床廣泛用于預(yù)防和治療外科圍手術(shù)期出血［7-8］。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)來(lái)評(píng)價(jià)這 3種藥物，由表 3可知，蛇毒血凝酶與白眉蛇毒血凝酶相當(dāng)，尖吻蝮蛇血凝酶DDC最高，是蛇毒血凝酶與白眉蛇毒血凝酶6倍左右。建議臨床醫(yī)師在選擇止血藥時(shí)重視藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則，合理配置和使用止血藥。

維生素K1的DDDs列第3位，維生素K1也是促凝血功能藥之一，主要用于維生素K缺乏引起的出血、新生兒出血、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物引起的體內(nèi)維生素K缺乏［9］。有研究表明，嬰幼兒晚發(fā)性維生素K缺乏癥患兒中單純母乳喂養(yǎng)者占絕大多數(shù)，孕母及嬰兒預(yù)防使用維生素K可減少甚至避免嬰幼兒晚發(fā)性維生素K 缺乏癥發(fā)生［10］，因此需加強(qiáng)單純母乳喂養(yǎng)者及嬰兒維生素K的預(yù)防應(yīng)用。2014年我院維生素K1臨床應(yīng)用主要集中在婦產(chǎn)科和兒科，顯示出一定的合理性。

3.3止血藥物科室分布分析

由表4可知，我院圍手術(shù)期臨床應(yīng)用止血藥非常普遍，圍手術(shù)期應(yīng)用止血藥必須要有明確的凝血功能障礙實(shí)驗(yàn)室依據(jù)或臨床依據(jù)，除凝血功能障礙外，應(yīng)用止血藥常見(jiàn)的的適應(yīng)證包括［11］：①已知凝血因子缺乏，如血友病。②有易出血病史，患者本人訴經(jīng)常出現(xiàn)瘀斑；出血后凝血慢，或者術(shù)前檢查凝血指標(biāo)延長(zhǎng)1倍以上。③年老體虛，有手術(shù)病史或出血病史者，而無(wú)血栓性疾病史者；④飲食長(zhǎng)期不良，嚴(yán)重貧血；術(shù)前中西醫(yī)調(diào)整不能恢復(fù)，甚至輸血亦不能糾正出血者。⑤大量出血，入院后大量輸入不新鮮血者，經(jīng)輸入新鮮血仍見(jiàn)傷口滲血較多者。⑥術(shù)中發(fā)現(xiàn)有明顯的廣泛性滲血、明確的凝血功能障礙。⑦出血800 mL以上，經(jīng)補(bǔ)液使血液稀釋者。調(diào)查發(fā)現(xiàn)我院外科有隨意擴(kuò)大止血藥使用指征現(xiàn)象，如左側(cè)斜疝患者行斜疝修補(bǔ)術(shù)，無(wú)凝血功能障礙，聯(lián)合使用蛇毒血凝酶及氨甲環(huán)酸兩種止血藥，需要引起醫(yī)師的重視。

除上述止血藥外，我院還有去氨加壓素、去甲腎上腺素、注射用糜蛋白酶等具有止血功能的藥物，但其主要適應(yīng)證并非止血，因此未計(jì)入統(tǒng)計(jì)。另外，中藥止血藥也越來(lái)越受到市場(chǎng)重視，如云南白藥是治內(nèi)、外出血及瘀血腫痛的著名中成藥，主要成分為三七，通過(guò)縮短凝血時(shí)間而發(fā)揮止血作用。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的多中心的臨床試驗(yàn)也證明云南白藥膠囊在臨床方面對(duì)減少?lài)中g(shù)期出血具有顯著意義，在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面具有成本-效果［12］。中藥止血藥具有很好的開(kāi)發(fā)前景，市場(chǎng)發(fā)展空間較大。參考文獻(xiàn)：

［1］ 馬嘉，陳盛新，裘雪友.醫(yī)院開(kāi)展藥物利用研究的基本概念和方法［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，1999，34（10）：706-708.

［2］張薇.以限定日劑量值為基礎(chǔ)進(jìn)行藥物利用研究的影響因素分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)生，2010，13（9）：2892-2894.

［3］ 郭新剛，馬小玲.2006-2008年我國(guó)止血藥市場(chǎng)分析［J］.中國(guó)藥房，2010，21（1）：9-11.

［4］James EF，Martindale R.The extre pharmacopoeia［M］.30thEdition.Singapore：The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain，1993：23.

［5］ 劉少志，嚴(yán)鵬科，許俊，等.白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血的臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（8）：638-640.

［6］ 米鵬程，黃瑩，孔煥育，等.尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的機(jī)制［J］.中國(guó)新藥雜志，2013，22（11）：1315-1319.

［7］ 中國(guó)藥學(xué)會(huì)臨床藥物評(píng)價(jià)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì).外科手術(shù)中應(yīng)用注射用血凝酶安全性多中心大樣本回顧性調(diào)查［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2011，30（12）：942-946.

［8］白雪，杜峻峰，苑樹(shù)俊，等.手術(shù)后應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（4）：255-258.

［9］ 裴振峨，楊樂(lè)，紀(jì)立偉，等.維生素K1注射液的安全性［J］.臨床藥物治療雜志，2011，9（5）：44-46.

［10］ 邱玥，邢蓉，郭翔.嬰幼兒晚發(fā)性維生素K缺乏癥82例分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2009，15（6）：33-44.

［11］ 蔡雪峰，伍三蘭.圍手術(shù)期止血藥的合理應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（14）：1225-1228.

［12］ 何江江，張崖冰，彭穎，等.云南白藥膠囊對(duì)圍手術(shù)期出血影響的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2011，30（10）：83-85.

Analysis of Clinical Application of Hemostatic in a Hospital in 2014

Cao Di（Department of Pharmaceutical Affair of The Third People’s Hospital of Bengbu City，Anhui Bengbu 233000，China）

Objective：To understand the characteristics and trends of application of hemostatic in our hospital.

Methods：A retrospective analysis was performed on the data of sales amount，DDDs，DDC and order of sales amount/order of DDDs（B/A）of hemostatics applied to hospitalized patients in this hospital in 2014.Results：The hemocoagulase ranked the first in sales amount in the hospital，while etamsylate，hemocoagulase and vitamin K1ranked the top three in DDDs.Of the anti-plasmin，tranexamic acid ranked the first in DDDs.However，etamsylate was high in B/A value but low in DDC.Conclusion：The hemostatics used for inpatients in this hospital are mainly procoagulants，of which hemocoagulase is used more often in surgery.

Hemostatic；Drug Utilization；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.06.002

曹迪，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：94006719@qq.com

2016-02-02）