李小海，楊　　弘，王　　建，李永峰

（1.深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院胸心外科，深圳 龍華 518110；2.中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科，廣東 廣州 510000；3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科，廣東 廣州 510000；4.廣東省中醫(yī)院胸心外科，廣東 廣州 510000）

·臨床研究·

加味補中益氣湯對肺癌術(shù)后化療效果的影響

李小海1，楊弘2，王建3，李永峰4

（1.深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院胸心外科，深圳 龍華 518110；2.中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科，廣東 廣州 510000；3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科，廣東 廣州 510000；4.廣東省中醫(yī)院胸心外科，廣東 廣州 510000）

目的 探討加味補中益氣湯對肺癌術(shù)后放化療效果的影響。方法 選擇2013年3月～2015年12月于本組接受手術(shù)治療的80例肺癌患者，均分為對照組與觀察組，術(shù)后均采用放化療干預(yù)，觀察組在此基礎(chǔ)上加用加味補中益氣湯治療，監(jiān)測兩組治療前后T細胞亞群水平的變化，比較兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率，監(jiān)測術(shù)后生活質(zhì)量的改善情況。結(jié)果 治療后，觀察組CD4、CD4/CD8上升，CD8下降，變化幅度高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分降低幅度低于對照組（P＜0.05）；觀察組白細胞、血紅蛋白、血小板降低等骨髓抑制以及胃腸道不良反應(yīng)等的不良事件發(fā)生率均低于對照組，但僅胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組功能、癥狀、總體健康等維度評分均上升，上升幅度高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論在肺癌術(shù)后放化療中加用加味補中益氣湯，可減少毒副作用，改善患者免疫功能，提升術(shù)后生存質(zhì)量。

肺癌；放療；化療；加味補中益氣湯；免疫；安全性

〔Abstract〕Objective To explore the effect of modified Buzhong Yiqi decoction on postoperative chemotherapy of lung carcinoma.Methods Eighty patients with lung cancer who received surgical treatment in this group from March 2013 to December2015wereselectedastheresearchobjects，theywererandomlydividedintothecontrolgroupandthe observationgroup.Allpatientswerereceivedradiotherapyandchemotherapyinterventionaftertheoperation，the observation group was added modified Buzhong Yiqi decoction on the basis of the intervention.The changes of T cell subsets levels before and after the treatment in the two groups were monitored，adverse reaction rates were observed，incidence of toxic and side effect in the two groups were compared，the quality of life after the operation in the two groups were observed. Results After treatment，the CD4，CD4/CD8 in the observation group were increased，CD8 was decreased，the rangeability werehigherthanthecontrolgroup（P＜0.05）.Aftertreatment，thedecreasedintegralofTCMsymptomsinthe observation group were lower than the control group（P＜0.05）.The leukocyte，hemoglobin，thrombocytopenia and arrest of bone marrow，incidence of gastrointestinal adverse reactions and other adverse events were lower than the control group，but only incidence of gastrointestinal adverse reactions was significantly lower than the control group（P＜0.05）.The function，symptoms and overall health scores in the observation group after the treatment were significantly increased，range was significantly higher than the control group（P＜0.05）.ConclusionModified Buzhong Yiqi decoction during radiotherapy and chemotherapytreatmentoflungcarcinomacanreducetoxicandsideeffects，improvepatients'immunefunctionand postoperative quality of life of patients.

〔Keywords〕lung cancer；radiotherapy；chemotherapy；Buzhong Yiqi decoction；immunity；safety

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率較高，居于惡性腫瘤首位，是腫瘤性死亡的主要原因［1］。手術(shù)、化療、放療、靶向治療等綜合方案是目前肺癌治療的主流。但研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)方案有其適用人群，易出現(xiàn)不良反應(yīng)及毒副作用，且部分晚期肺癌患者，西醫(yī)治療療效有限，患者耐受性差［2］。近期較多觀點均顯示，中醫(yī)辨證論治聯(lián)合西醫(yī)方案，有較好的協(xié)同作用，可改善患者免疫功能，降低毒副作用，提高肺癌患者治療的耐受性［3］。為進一步分析補中益氣湯加減對肺癌術(shù)后放化療毒副作用及免疫功能的影響，本組對收治的80例患者展開了對照研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2013年3月～2015年12月收治的80例非小細胞肺癌患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組中男26例，女14例；年齡32～78歲，平均（55.2±9.8）歲；病理：鱗癌8例，腺癌29例，其他3例；病程1～10年，平均（5.7±0.6）年。觀察組中男25例，女15例；年齡33～77歲，平均（55.4±9.6）歲；病理：鱗癌9例，腺癌29例，其他2例；病程1～11年，平均（5.8±0.5）年。兩組性別、年齡、病理、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2診斷標準西醫(yī)符合衛(wèi)生部頒布的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］標準，經(jīng)病理確診為非小細胞肺癌。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》［5］中肺癌氣虛證標準：（1）伴脾虛，飲食減少，面色萎黃，肢軟、體倦，咳嗽，少痰，咳血，氣促，腹脹納呆，便秘或便溏，懶言，自汗或盜汗，舌質(zhì)紅，脈細弱，苔?。唬?）辨證以氣虛型為主，兼痰濕者可見胸悶、納呆，兼氣滯者可見胸脅脹痛，痰血，舌質(zhì)紫暗，兼熱毒熾盛者伴高熱氣促，脈細數(shù)，舌紅。

1.1.3納入標準（1）經(jīng)臨床病理證實為非小細胞肺癌；（2）KPS評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月；（3）心、肝、腎功能正常，有放化療適應(yīng)癥；（4）年齡≥18歲；（5）已接受手術(shù)治療者；（6）自愿參與研究，且依從性好，可完成隨訪。

1.1.4排除標準（1）合并嚴重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者；（2）合并嚴重精神疾病者；（3）預(yù)計生存期＜3個月；（4）合并活動性感染者；（5）不能合作，不能理解及表達，且依從性差者。

1.2方法

兩組術(shù)后均接受輔助放療與化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用補中益氣湯加減方案，對照組不予中醫(yī)治療。

1.2.1輔助放療PTV以外正常組織放射劑量＜2 Gy/次，PTV區(qū)，2.5 Gy～7.0 Gy/次，間隔1日1次。共放療3～14次，總劑量20 Gy～43 Gy。

1.2.2化療輔助放療前3周，開始輔助化療。多西他賽75 mg/m2+250 mL 0.9%生理鹽水，靜滴1 h；順鉑50 mg/m2+0.9%生理鹽水500 mL，靜滴2 h；均3周1個療程，共4個療程。地塞米松片 7.5 mg pobid×3 d（即化療前一天、化療當天、化療后一天），化療前0.5 h肌注地塞米松10 mg；硫糖鋁混懸液預(yù)防胃腸道反應(yīng)；化療前30 min肌注地西泮針 10 mg；化療前、后30 min5%葡萄糖注射液 20 mL+昂丹司瓊4 mg靜脈注射bid，至少連用2 d。治療期間監(jiān)測患者心率、血壓、呼吸等心電監(jiān)護?；熎陂g予充分水化、補液、護肝處理?；熎陂g每周復(fù)查血常規(guī)。

1.2.3中藥治療觀察組采用補中益氣湯加減方案。自化療首日開始口服補中益氣湯。組方：黃芪60 g，谷芽、麥芽各25 g，白術(shù)、人參各15 g，陳皮、柴胡、女貞子、炙甘草、廣升麻、旱蓮草、當歸各10 g，砂仁6 g。頭痛甚者加川芎、蔓荊子各10 g，腹痛甚者加白芍10 g，咳嗽甚者加麥冬、五味子各10 g。水煎，溫服，1劑/d，分早晚2次口服，維持服用至化療后2周。

1.3觀察指標

（1）免疫指標：治療前后均采集患者空腹外周靜脈血3 mL，采用Beckman Coulter FC500型流式細胞儀監(jiān)測治療前后兩組患者T細胞亞群的變化，記錄患者CD4、CD8、CD4/CD8水平；（2）中醫(yī)癥狀改善：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)準則》［6］，觀察治療前后患者中醫(yī)癥候總積分的變化，分為無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），量化計分，分數(shù)越高，表示患者癥狀越嚴重；（3）安全性觀察：治療期間均監(jiān)測患者臨床體征的變化，每周復(fù)查肝功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率；（4）生活質(zhì)量：治療前、治療6個月后采用癌癥患者生存質(zhì)量評定量表（EORTC QLQ-C30）［7］，包括功能（軀體+角色+認知+情緒+社會功能）、癥狀（疼痛+疲勞+惡心+嘔吐）、總體健康狀況等維度；分數(shù)越高，表示患者生存質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用“±s”表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后T細胞亞群指標對比

兩組治療前CD4、CD8、CD4/CD8等免疫指標對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組CD4、CD4/CD8上升，CD8下降，變化幅度高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組治療前后T細胞亞群指標比較　?。ā纒，%）

表1兩組治療前后T細胞亞群指標比較　?。ā纒，%）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05；與治療后觀察組對比，#P＜0.05。

2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀總積分改善對比

兩組治療前中醫(yī)癥候總積分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后兩組癥狀總積分均降低 （P＜0.05），且觀察組癥狀積分明顯降低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2兩組治療前后中醫(yī)癥狀總積分改善對比?。ā纒，分）

表2兩組治療前后中醫(yī)癥狀總積分改善對比　（±s，分）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05；與治療后觀察組對比，#P＜0.05。

組別觀察組對照組n 40 40 tP --治療前19.84±4.22 19.83±4.21 0.010 0.991治療后5.36±4.98* 12.48±5.21*#6.247 0.000

2.3兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組白細胞、血紅蛋白、血小板降低等骨髓抑制以及胃腸道不良反應(yīng)等的不良事件發(fā)生率均低于對照組，但僅胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比　?。踤（%）］

2.4兩組治療前后生存質(zhì)量對比

兩組治療前功能、癥狀、總體健康等維度生存質(zhì)量評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組各維度評分均上升（P＜0.05），且觀察組幅度高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4兩組治療前后生存質(zhì)量對比　?。ā纒，分）

表4兩組治療前后生存質(zhì)量對比　?。ā纒，分）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05；與治療后觀察組對比，#P＜0.05。

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3討論

3.1肺癌臨床特點及發(fā)病機制

肺癌是臨床常見惡性腫瘤。早期肺癌患者臨床癥狀不明顯［8］。目前多認為吸煙，職業(yè)與環(huán)境，電離輻射，遺傳，大氣污染，既往肺部慢性感染均與肺癌發(fā)病有關(guān)［9］。孫廣玉等［10］表示，肺為嬌臟，喜潤惡燥，不耐寒熱，而煙為辛熱之物，煙毒吸入，侵犯肺氣，煉化成液，灼血化瘀，痰熱互結(jié)，瘀血阻滯，形成癌腫，日久不散，耗損津血，遂致氣陰虧虛。且大氣污染、放射物質(zhì)損害皆可傷及肺部，耗損氣陰，阻滯肺氣，氣滯、血瘀、痰阻，結(jié)為塊，發(fā)為肺癌。

中醫(yī)研究者表示，“壯人無積，虛則有之”，“積阻者，正氣不足，后邪氣踞也”［11］。認為正氣虧虛、耗損是腫瘤發(fā)病的關(guān)鍵機制。氣陰為肺之正氣，主司納新、呼吸，與心、肝、腎等多類臟器官有關(guān)，心肺主導(dǎo)呼出，肝腎主導(dǎo)吸入，而脾胃為氣機之樞紐，氣虛病位在肺，但累及肝臟、腎臟、脾臟等部位，因此肺癌患者除干咳、胸悶、氣促等癥狀外，同時伴腰膝酸軟、納差、腹脹腹瀉、胸脅隱痛等表現(xiàn)，手術(shù)聯(lián)合放化療雖可控制腫瘤，但在治療過程中同時可耗損正氣，因此術(shù)后治療需重視調(diào)理氣機，重視補中益氣，解郁散結(jié)。

3.2肺癌術(shù)后中醫(yī)治療分析

化療是目前肺癌綜合治療的重要組成部分，較多臨床研究已證實其可延長晚期非小細胞肺癌患者生存期［12］，但化療毒副作用明顯，影響術(shù)后生活質(zhì)量。骨髓抑制是多西他賽化療肺癌常見毒副反應(yīng)，順鉑則有其致嘔性，減少化療毒副反應(yīng)對患者術(shù)后生活質(zhì)量的恢復(fù)有積極價值。沈富林等表示［13］，補中益氣方聯(lián)合化療可減輕化療毒性。李雁［14］對兩組分別采用益氣方聯(lián)合化療與單純化療干預(yù)，結(jié)果證實化療兩個周期后，聯(lián)合組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。也有研究表示，中醫(yī)干預(yù)可提高放療耐受性，減少放射治療所致炎癥反應(yīng)［15］。放療為晚期肺癌的有效干預(yù)手段，對肺內(nèi)孤立結(jié)節(jié)伴縱隔淋巴結(jié)腫大且無法手術(shù)治療者療效肯定。中醫(yī)研究者認為，放射線為“火毒”，損傷氣陰，在殺傷腫瘤細胞的同時可損傷患者正常肺組織，誘發(fā)放射性炎癥反應(yīng)。而補中益氣法可保護患者骨髓功能，扶正祛邪，減少放療毒副反應(yīng)，強化患者機體免疫抵抗力，避免免疫逃逸［16］。

3.3補中益氣法作用機制分析

本研究中，對照組術(shù)后單用放化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上加用加味補中益氣方，該方具滋養(yǎng)、補益、強健作用，可彌補氣血陰陽不足。人體脾主運化，補益方需通過脾胃消化吸收方可發(fā)揮藥效，因此中醫(yī)治療需貫穿化療的始末，以保護患者脾胃功能。方中黃芪為君藥，可補中益氣，升陽固表；白術(shù)、人參、甘草為臣藥，人參及白術(shù)可補氣健脾，甘草則補益脾臟，調(diào)和諸藥；當歸、陳皮則為佐藥，前者可養(yǎng)血和營，后者則和胃理氣；柴胡、廣升麻則為使藥，可升陽舉陷；方中谷芽、麥芽補氣健脾，旱蓮草、女貞子養(yǎng)血活血，砂仁溫脾化濕。肺癌患者化療期間，脾胃運化差，施以補中益氣方，可改善脾胃功能，實現(xiàn)補而不滯，以養(yǎng)陰生津、補肺益腎、調(diào)理氣血。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究者證實，補中益氣湯可直接作用于腫瘤細胞，抑制細胞增殖，誘導(dǎo)肺癌細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成，調(diào)免疫，逆轉(zhuǎn)多重耐藥，抑制自由基［17］。本組結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者中醫(yī)癥狀積分改善情況優(yōu)于對照組；其免疫指標改善幅度同樣與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隨訪6個月，觀察組各維度生存質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，僅胃腸道反應(yīng)發(fā)生率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可能與本組樣本數(shù)量較少有關(guān)，但證實了其應(yīng)用的可行性與安全性。

綜上，在肺癌術(shù)后放化療治療中加用補中益氣湯，可減少放化療毒副作用，改善患者免疫功能，提升其術(shù)后生存質(zhì)量。

［1］趙建清，錢海紅，孫世輝，等.溫病學(xué)理論在肺癌辨證論治中的意義探討［J］.陜西中醫(yī)，2014，35（8）：1 027-1 028.

［2］冉文華，黃朝森，王恩元，等.放化療后中藥維持治療廣泛期小細胞肺癌的臨床研究［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36（3）：356-358.

［3］夏寧俊，彭海燕，章永紅，等.益氣養(yǎng)陰法在肺癌治療中的應(yīng)用［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，37（12）：1 457-1 460.

［4］李德録，郁泉珍，馮曉剛，等.上海市實施《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的方法與體會［J］.中國腫瘤，2005，14（1）：3-7.

［5］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］．南京：南京大學(xué)出版社．1994：101.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：59.

［7］羅志芹，王寧，劉家浩，等.晚期癌癥患者生活質(zhì)量量表EORTC QLQ-C15-PAL中文版有效性的評價［J］.中國實用護理雜志，2014，30 （13）：20-25.

［8］劉術(shù)金，胡聯(lián)民，陳剛，等.益氣生髓湯防治非小細胞肺癌放化療后白細胞減少癥臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報，2015，30（7）：942-944.

［9］胡旭忠，夏雨滋.中醫(yī)綜合療法對未放化療晚期非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（21）：2 314-2 316.

［10］孫廣玉，王淑燕，宋相孔，等.肺癌患者放化療后肺部感染的相關(guān)因素分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（18）：4 488-4 490.

［11］桂海濤，黃智芬.肺癌的中醫(yī)研究進展［J］.河南中醫(yī)，2014，34（1）：166-169.

［12］沈富林，金家貴，曹鳳軍，等.中醫(yī)藥聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2014，26（4）：445-446，449.

［13］黃苗，宗霞，朱垚，等.王錦鴻教授辨治肺癌經(jīng)驗探討［J］.吉林中醫(yī)藥，2012，32（7）：658-660.

［14］李雁.益氣補血方辨證治療聯(lián)合化療對NSCLC患者T細胞亞群的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2013，20（6）：657.

［15］郭毅峻，徐振曄，金長娟，等.金長娟主任善用七葉靈方治療晚期非小細胞肺癌學(xué)術(shù)經(jīng)驗［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，34（6）：23-25，34.

［16］Gong W，Zhang X，Wu J，et al.RRM1 expression and clinical outcome of gemcitabine-containing chemotherapy for advanced nonsmall-cell lung cancer：A meta-analysis［J］.Lung cancer：Journal oftheInternationalAssociationfortheStudyofLung Cancer，2012，75（3）：374-380.

［17］Zhang Y，Zhang N，Su S，et al.Salmonella typhimurium A1-R tumor targeting in immunocompetent mice is enhanced by a traditional Chinese medicine herbal mixture［J］.Anticancer Research：International Journal of Cancer Research and Treatment，2013，33（5）：1 837-1 844.

（本文編輯李杰）

Effect of Modified Buzhong Yiqi Decoction on Postoperative Chemotherapy of Lung Carcinoma

LI Xiaohai1，YANG Hong2，WANG Jian3，LI Yongfeng4
（1.Department of Cardiothoracic Surgery，Shenzhen Longhua New District Central Hospital，Longhua，Shenzhen 518110，China；2.Department of Thoracic Surgery，Sun Yat-sen University Cancer Center，Guangzhou，Guangdong 510000，China；3.Department of Thoracic Surgery，Cancer Center of Guangzhou Medical University，Guangzhou，Guangdong 510000，China；4.Department of Cardiothoracic Surgery，Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong 510000，China）

R273

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.08.013

2016-02-17

廣東省中醫(yī)藥管理局基金資助項目（20141119）。

李小海，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向：胸外科的臨床和基礎(chǔ)，E-mail：2028227841@qq.com。