戴禮鵬 ，歐冊(cè)華

(1.四川省德陽(yáng)第五醫(yī)院麻醉科　618000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，四川瀘州 646000)

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鹽酸異丙嗪對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽的影響

戴禮鵬1，歐冊(cè)華2△

(1.四川省德陽(yáng)第五醫(yī)院麻醉科618000；2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，四川瀘州 646000)

[摘要]目的觀察靜脈注射小劑量抗組胺藥鹽酸異丙嗪對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽的影響。方法選200例擬行全身麻醉?yè)衿谑中g(shù)患者，術(shù)前分為4組：對(duì)照組和試驗(yàn)1、2、3組，麻醉誘導(dǎo)前各組分別給予0.1 mL/kg的4種藥液：0.9%鹽水，0.5、1.0、1.5 mg/mL異丙嗪，所有患者麻醉誘導(dǎo)注射芬太尼3 μg/kg，記錄注射芬太尼2 min內(nèi)患者咳嗽發(fā)生情況，包括咳嗽發(fā)生次數(shù)、強(qiáng)度、時(shí)間以及收縮壓、舒張壓、心率情況。結(jié)果試驗(yàn)1、2、3組咳嗽發(fā)生率為16%、12%、10%，與對(duì)照組(32%)相比明顯下降(P<0.05)；試驗(yàn)1、2、3組輕度咳嗽發(fā)生率與對(duì)照組相比明顯下降(P<0.05)；各組中度和重度咳嗽發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生咳嗽的平均時(shí)間4組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T4時(shí)點(diǎn)對(duì)照組、試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組的舒張壓升高較試驗(yàn)1組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)3組心率增快高于對(duì)照組和試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論預(yù)注鹽酸異丙嗪可降低芬太尼誘發(fā)咳嗽的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]異丙嗪；芬太尼；咳嗽；組胺；麻醉藥

在臨床麻醉工作中進(jìn)行全身麻醉(簡(jiǎn)稱(chēng)全麻)誘導(dǎo)時(shí)，常?？捎^察到靜脈注射常用劑量的芬太尼時(shí)患者出現(xiàn)咳嗽反應(yīng)，即芬太尼誘發(fā)咳嗽(fentanyl-induced cough，F(xiàn)IC)。有研究發(fā)現(xiàn)注射芬太尼后小鼠的支氣管灌洗液中組胺濃度顯著升高[1]，如果FIC是由于芬太尼對(duì)氣道的刺激引發(fā)，在全麻誘導(dǎo)時(shí)如與其他具有組胺釋放作用藥物疊加作用可導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加，甚至支氣管痙攣，嚴(yán)重影響通氣功能。因此，臨床對(duì)FIC的有效預(yù)防極為重要。目前尚少見(jiàn)有關(guān)人體靜脈推注芬太尼后發(fā)生FIC時(shí)呼吸系統(tǒng)是否有大量組胺釋放入血的相關(guān)研究報(bào)道，使用抗組胺藥對(duì)FIC的發(fā)生率的影響也少見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)觀察靜脈預(yù)注組胺拮抗劑鹽酸異丙嗪抑制麻醉誘導(dǎo)期間FIC的發(fā)生，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年11月至2014年1月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院擬在氣管插管全麻下行擇期手術(shù)的患者200例，年齡18～70歲，體質(zhì)量40～85 kg，性別不限，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除哮喘及慢性阻塞性肺病史；術(shù)前使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；術(shù)前使用抗組胺藥物；4周內(nèi)有上呼吸道感染病史；4周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素。分為對(duì)照組和試驗(yàn)1、2、3組。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或法定委托人簽署知情同意書(shū)。

1.2方法患者入室后采用18G留置針在前臂靜脈建立靜脈通道，以25 mL·kg-1·h-1速度輸入乳酸林格氏液。并以每5秒1 mL速度靜脈注入試驗(yàn)用藥，所有患者的給藥總量為0.1 mL/kg。即換算劑量為：對(duì)照組給予0.1 mL/kg的0.9%生理鹽水，試驗(yàn)1組給予0.5 mg/mL異丙嗪，試驗(yàn)2組給予1.0 mg/mL異丙嗪，試驗(yàn)3組給予1.5 mg/mL異丙嗪。4組均在給藥2 min后注射濃度為50 μg /mL芬太尼3 μg /kg，注射速度為50 μg/s。觀察者根據(jù)錄像資料記錄靜脈注射芬太尼后是否發(fā)生FIC、咳嗽次數(shù)，按咳嗽次數(shù)將FIC分為：輕度(1～2次)，中度(3～4次)，重度(5次及以上)。同時(shí)記錄靜脈注射芬太尼至發(fā)生FIC的時(shí)間。注射異丙嗪前(T0)、靜注芬太尼前即刻(T1)、靜注芬太尼2 min(T2)、氣管插管前(T3)、氣管插管后(T4)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)記錄收縮壓、舒張壓、心率。觀察并記錄手術(shù)結(jié)束至拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間；24 h內(nèi)隨訪患者，記錄術(shù)后是否發(fā)生惡心嘔吐、咳嗽咯痰等。

2結(jié)果

4組患者性別、年齡、體質(zhì)量、身高，以及患者所患疾病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)1組、2組、3組FIC總發(fā)生率與對(duì)照組相比均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)1、2、3組輕度FIC發(fā)生率比對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中度和重度FIC發(fā)生率各組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；組內(nèi)比較：對(duì)照組內(nèi)FIC輕度發(fā)生率明顯高于中度和重度發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。4組患者FIC發(fā)生時(shí)間:對(duì)照組(12.60±1.42)s，試驗(yàn)1組(12.89±1.96)s，試驗(yàn)2組(13.36±2.89)s，試驗(yàn)3組(12.25±0.63)s，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組患者收縮壓、舒張壓和心率在T0、T1、T2和T3時(shí)點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，T4時(shí)點(diǎn)對(duì)照組、試驗(yàn)2組、3組的舒張壓升高較試驗(yàn)1組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)3組心率增快高于對(duì)照組和試驗(yàn)1、2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。4組患者手術(shù)結(jié)束停止所有麻醉藥至蘇醒拔除氣管導(dǎo)管的時(shí)間：對(duì)照組(7.40±1.80)s，試驗(yàn)1組(7.52±1.81)s，試驗(yàn)2組(7.44±1.89)s，試驗(yàn)3組(7.32±2.11)s，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組患者術(shù)后惡心嘔吐、術(shù)后咯痰發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表1　各組FIC發(fā)生情況

表2　各組生命體征變化

續(xù)表2　各組生命體征變化

表3　兩組術(shù)后并發(fā)癥

3討論

FIC最早由德國(guó)學(xué)者B?hrer等[2]進(jìn)行了相關(guān)研究，并對(duì)其發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了推測(cè)。隨后的研究表明FIC的影響因素包括：劑量、濃度、注射速度、注射途徑、年齡等[3];同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)了能不同程度預(yù)防FIC的措施：注射芬太尼前靜脈注射麻黃堿、利多卡因[4]，吸入沙丁胺醇、倍氯米松、色甘酸鈉[5];近年研究中噴他佐辛、右美沙芬、右美托咪定靜脈注射和“吹氣法”也有效[6-7]。本試驗(yàn)觀察到靜脈注射3 μg/kg芬太尼后FIC與文獻(xiàn)報(bào)道注射不同劑量(1.5～7.0 μg/kg)的芬太尼發(fā)生FIC大致為21.6%[8]到65.0%[2]相符。3種劑量的異丙嗪均能顯著降低麻醉誘導(dǎo)期FIC的發(fā)生，并且劑量越大效果越好?？菇M胺藥可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合上呼吸道、氣管、支氣管或細(xì)支氣管平滑肌等組織的組胺H1受體產(chǎn)生止咳作用，臨床常用于上呼吸道感染或過(guò)敏的對(duì)癥治療[4]。3種劑量對(duì)FIC輕度咳嗽明顯降低，對(duì)中度、重度無(wú)明顯影響，可能由于試驗(yàn)所用異丙嗪劑量偏小不能完全抑制FIC，也可能在發(fā)生中重咳嗽患者和輕度咳嗽患者間存在呼吸道敏感性或其他未觀察到的個(gè)體差異。本試驗(yàn)觀察到注射芬太尼后FIC發(fā)生時(shí)間略短于文獻(xiàn)報(bào)道的(15±10)s[8]，這可能與本試驗(yàn)注藥速度有關(guān)。本試驗(yàn)觀察到給予異丙嗪干預(yù)后并不能推遲FIC出現(xiàn)時(shí)間，然而有研究報(bào)道把芬太尼推注速度由2 s延長(zhǎng)至15 s或預(yù)注0.15 mg/kg氯胺酮[9]，不僅顯著降低FIC的發(fā)生率，同時(shí)還可把FIC發(fā)生時(shí)間由15 s推遲至20 s，明顯推遲了FIC的發(fā)生時(shí)間。本試驗(yàn)未觀察到這一現(xiàn)象，而且本試驗(yàn)降低發(fā)生率的幅度也偏低，是否與異丙嗪的劑量偏小有關(guān)，還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，麻醉誘導(dǎo)前預(yù)注0.05、0.10、0.15mg/kg鹽酸異丙嗪可降低FIC的發(fā)生率。3種劑量對(duì)麻

醉誘導(dǎo)期間心率、血壓有輕度的影響，而對(duì)術(shù)后蘇醒拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥無(wú)明顯影響。

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作者簡(jiǎn)介：戴禮鵬(1979-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事圍術(shù)期器官功能保護(hù)研究。 △通訊作者，E-mail:851057843@qq.com。

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.15.019

[中圖分類(lèi)號(hào)]R614.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)15-2090-02

(收稿日期：2015-11-10修回日期：2016-01-25)

Effects of promethazine hydrochloride on fentanyl induced cough

Dai Lipeng1,Ou Cehua2△

(1.DepartmentofAnesthesiology,DeyangFifthHospital,Deyang,Sichuan618000,China;2.DepartmentofPainTreatment,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of intravenous injection of small dose of promethazine hydrochloride on fentanyl induced cough(FIC) during general anesthetic induction.MethodsTwo hundred elective operation patients undergoing general anesthesia were selected and divided into 4 groups before operations:control group,experimental group1,2 and 3.Four drugs (0.9%NS,0.5 mg/mL promethazine hydrochloride,1.0 mg/mL promethazine hydrochloride,1.5 mg/mL promethazine hydrochloride) with a dose of 0.1 mL/kg were injected before induction respectively.All patients were inducted by intravenous injection of fentanyl 3 μg/kg.The occurrence of cough was recorded,including onset time,frequency and intensity of cough within two minutes after injection of fentanyl,as well as SBP,DBP,HR of four groups.ResultsThe total incidence of cough in experimental group 1,2,3(16%,12%,10%) was significantly lower than that in control group(32%,P<0.05).The incidence of mild cough in experimental group 1,2,3 was significantly lower than that in control group(P<0.05).There were no significant differences among all the groups in the incidence of moderate cough and severe cough(P>0.05).There were no significant differences of average occurrence time of FIC among all the groups(P>0.05).After endotracheal intubation,the DBP of experimental group 2,3 and control group were higher than that of experimental group 1(P<0.05),the HR of experimental group 3 were highest in four groups(P<0.05).ConclusionPre-injection of promethazine hydrochloride could decrease the incidence of FIC.

[Key words]promethazine；fentanyl；cough；histamine；anesthetics