侯宏波　鄧麗寧

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·論著·

硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對(duì)酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂及腎功能的影響

侯宏波鄧麗寧

063000河北省唐山市傳染病醫(yī)院感染科

【摘要】目的觀察硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對(duì)酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂及腎功能的影響。方法將120例酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組60例。對(duì)照組采用葡醛內(nèi)酯片、維生素 B片口服治療，治療組采用硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊口服治療。2組均治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)及腎功能[尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)]及脂肪肝分級(jí)變化。結(jié)果2組治療后ALT、AST及γ-GT均降低(P<0.05)；治療組治療后改善ALT、AST及γ-GT優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后TC、TG、HDL-C及LDL-C指標(biāo)均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組總有效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后Cr、BUN組間、組內(nèi)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后脂肪肝分級(jí)明顯改善(P<0.05)，對(duì)照組治療后脂肪肝分級(jí)無顯著性變化(P>0.05)。結(jié)論硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊能明顯改善酒精性脂肪肝患者肝功能、降低血脂，且對(duì)腎臟無損傷，具有安全性。

【關(guān)鍵詞】酒精性脂肪肝；硫普羅寧；多烯磷脂酰膽堿膠囊；肝功能；血脂

酒精性肝病是世界慢性肝臟疾病的最重要的病因之一，約占病死率的3.8%，發(fā)達(dá)國(guó)家常見[1]。在我國(guó)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高和受 “中國(guó)酒文化”影響，酒精性肝病發(fā)病率逐年上升，已成為引起肝損害的重要原因[2]。酒精性肝病是長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的脂肪沉積在肝細(xì)胞中的肝病，如果進(jìn)一步發(fā)展會(huì)引發(fā)酒精性肝纖維化和肝硬化。 近年來，國(guó)內(nèi)酒精性肝病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尚無特效治療藥物[3]。2013年3月至2016年1月應(yīng)用硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝病，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院確診的酒精性脂肪肝患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組60例。治療組中，男44例，女16例；年齡30～58歲，平均年齡(44±8)歲；病程5～10年，平均(7.2±2.1)年；日酒精量≥40 g并連續(xù) >5年者24例，日酒精量>80 g 并連續(xù)>2年者18例， 每周酒精量≥210 g并連續(xù)>3年者12例， 日酒精量≥100 g并連續(xù)2周者6例。對(duì)照組中，男45例，女15例；年齡29～58歲，平均年齡(44±9)歲；病程6～11年，平均(8.0±2.5)年；日酒精量≥40 g 并連續(xù) >5 年者25例，日酒精量>80 g 并連續(xù)>2年者17例， 每周酒精量≥210 g并連續(xù)>3年者13例， 日酒精量≥100 g并連續(xù)2周者5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn):參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)修訂《酒精性肝病診療指南》[2]制定：①非特異性臨床表現(xiàn)，也可無臨床表現(xiàn)，或乏力，食欲不振，右上腹脹痛，體重減輕等。②長(zhǎng)期飲酒史，超過5年，折合酒精量女>20 g/d，男40 g/d；或2周內(nèi)折合酒精量>80 g/d。③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素等升高，禁酒后指標(biāo)可明顯下降，一般4周恢復(fù)正常。④肝臟CT或B 超有典型表現(xiàn)。⑤排除中毒性肝損傷、藥物、嗜肝病毒感染等。符合①、②、③和⑤條或①、②、④和⑤條可確診。

1.2.2超聲診斷：①彩色多普勒血流顯象表現(xiàn)為肝內(nèi)血流信號(hào)減少或不易顯示，但是肝內(nèi)血管呈走向正常。②肝臟中度腫大，邊緣角圓鈍。③肝區(qū)近場(chǎng)回聲呈現(xiàn)出彌漫性增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。④肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不清。⑤肝右葉包膜及橫膈回聲不清或不完整。具備上述第1項(xiàng)及第2～4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝；具備①、②、③、④中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝；具備①、②、③、④中兩項(xiàng)和⑤者為重度脂肪肝。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲或>65歲。②合并消化潰瘍疑有惡變者。③合并肝、腎、心、腦和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者。④精神病患者。⑤妊娠及哺乳期女性。⑥對(duì)該藥過敏或過敏體質(zhì)者。⑦未按要求服藥或中斷治療者。

1.3治療方法2組服藥期間忌辛辣、高脂肪、涼、不易消化食物，戒除煙、酒，調(diào)暢情志，控制體質(zhì)量，適當(dāng)鍛煉。

1.3.1治療組:多烯磷脂酸膽堿膠囊(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010)456 mg，3次/d口服；注射用硫普羅寧(河南省新誼藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字020080H39)200 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，1次/d靜脈滴注。

1.3.2對(duì)照組:葡醛內(nèi)酯片 (肝泰樂， 江蘇方強(qiáng)制藥廠有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32024136)100 mg，日3次口服；維生素 B片(上海信誼黃河制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021754)200 mg，3次/d口服。

1.3.3療程:2組均治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4觀察項(xiàng)目

1.4.1安全性指標(biāo):觀察2組治療前后血壓、呼吸、心率等；血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)；心電圖、腎功能[尿素氨(BUN)、血肌酐(Cr)]、肝功能(ALT、AST、γ-GT)；治療結(jié)束后對(duì)于肝功能(ALT、AST)出現(xiàn)異常的患者，應(yīng)在停藥后1周復(fù)查肝功能。

1.4.2療效性監(jiān)測(cè):觀察2組治療前后肝功能(血清 ALT、AST、γ-GT)、血脂[三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、腎功能(BUN、Cr)及肝臟 B 超檢查情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：肝表面光滑，輪廓規(guī)整，恢復(fù)正常大小，肝實(shí)質(zhì)回聲呈彌漫中低水平細(xì)光點(diǎn)，管腔結(jié)構(gòu)清晰。顯效：重度者肝后半部回聲低較前好轉(zhuǎn)，肝前半部回聲增粗、增強(qiáng)，衰減<1/2，出肝面光帶恢復(fù)；中度者肝后半部回聲減低，肝前半部回聲稍增強(qiáng)、增粗，衰減<1/3，出肝面光帶存在。有效：重度者肝后半部回聲減低，肝前半部回聲增強(qiáng)、增粗，衰減<2/3，遠(yuǎn)場(chǎng)增益可出現(xiàn)，出肝面光帶提高；中度者肝后半部回聲減低，肝前半部回聲增強(qiáng)、增粗，衰減<1/2，出肝面光帶存在。無效：肝臟回聲無改變[4]。

2結(jié)果

2.12組治療前后ALT、AST及γ-GT比較2組治療后ALT、AST及γ-GT與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療后ALT、AST及γ-GT均降低；治療組治療后降低ALT、AST及γ-GT優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別ALTASTγ-GT治療組 治療前46.78±7.9337.03±7.07165.34±32.17 治療后21.44±8.25*#20.12±5.15*#46.54±7.25*#對(duì)照組 治療前45.70±8.1436.56±6.96167.01±31.47 治療后28.45±7.69*25.30±7.66*58.87±6.62*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.22組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C比較2組治療后TC、TG、HDL-C及LDL-C均改善(P<0.05)，2組治療后TC、TG、HDL-C及LDL-C指標(biāo)均改善；治療組治療后改善TC、TG、HDL-C及LDL-C優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別TCTGHDL-CLDL-C治療組 治療前7.13±0.455.36±0.311.15±0.324.06±0.47 治療后3.49±0.66*#1.14±0.16*#1.45±0.26*#3.01±0.32*#對(duì)照組 治療前7.32±0.325.41±0.191.14±0.294.07±0.50 治療后5.85±0.41*2.65±0.13*1.26±0.30*3.54±0.27*

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.32組臨床療效比較2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　n=60,例

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.42組治療前后Cr、BUN比較2組治療前后Cr、BUN組間、組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明2組用藥對(duì)腎功能無損害作用，具有安全性。見表4。

組別Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)治療組 治療前58.25±11.233.31±0.39 治療后66.43±14.374.14±0.26對(duì)照組 治療前60.97±12.343.38±0.39 治療后69.28±15.454.24±0.18

2.52組治療前后脂肪肝分級(jí)變化比較治療組治療后脂肪肝分級(jí)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.7011,P<0.05)，對(duì)照組治療后治療后脂肪肝分級(jí)無明顯變化(u=0.8357,P>0.05)。見表5。

2.62組安全性指標(biāo)檢測(cè)2組治療前后行血液常規(guī)、尿液分析、大便常規(guī)、常規(guī)心電圖等安全性指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示2組各指標(biāo)皆在正常值之內(nèi)，對(duì)各系統(tǒng)無毒害作用，具有安全性。

表5　2組治療前后脂肪肝分級(jí)變化比較　例(%)

3討論

肝臟是人體的重要解毒器官，是酒精代謝的主要器官，長(zhǎng)期大量攝入酒精飲料飲品，使肝內(nèi)蓄積的酒精及主要代謝產(chǎn)物超過其解毒能力，從而產(chǎn)生損害作用。乙醇在肝臟代謝中，可使脂肪合成量增加及脂肪合成酶活性升高，使肝內(nèi)脂肪酸和TG沉積加劇[5]。酒精性肝病的早期階段常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而發(fā)展成酒精性肝病。酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，腸源性內(nèi)毒素及其對(duì)庫普弗細(xì)胞的激活可能是酒精致一系列肝毒性作用的誘因之一[6]。另一項(xiàng)研究顯示，攝入的酒精主要在肝細(xì)胞中微粒體乙醇氧化酶和乙醇脫氫酶作用而轉(zhuǎn)化成乙醛為酒精性脂肪肝的發(fā)病的主要原因，表現(xiàn)為：(1)降低微管功能，降低微管蛋白分泌，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積；(2)影響線粒體功能，使脂肪酸氧化及氧化磷酸化受到抑制，肝內(nèi)TG聚集；(3)肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分子和乙醛結(jié)合，引起肝代謝障礙。

適當(dāng)飲酒對(duì)健康有益，飲酒過量會(huì)造成身體嚴(yán)重傷害。酒精因其為中樞神經(jīng)抑制劑，故對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定的毒性，過量、長(zhǎng)期飲酒造成肝負(fù)擔(dān)加重[7,8]。此外，酒精性肝損傷與飲酒方式密切相關(guān)，混合、空腹飲用多種酒類者酒精性肝損傷發(fā)病率比一般飲酒人群高。AST 升高是酒精性脂肪肝的顯著特征，酒精性肝損傷發(fā)生后，人體干細(xì)胞細(xì)胞器遭到破壞，細(xì)胞中AST 被釋放，從而升高[9]。酒精性肝損傷多發(fā)生在常年、過量飲酒人群，分為酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、脂肪性肝炎、輕度酒精性肝病、酒精性肝硬化。此外，酒精性肝損傷易感染病毒，可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，若不及時(shí)治療，則發(fā)展為肝硬化、肝癌，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。

對(duì)照組應(yīng)用葡醛內(nèi)酯片及維生素B片進(jìn)行護(hù)肝。葡醛內(nèi)酯片進(jìn)入體內(nèi)后與某些毒物相結(jié)合，以低毒或者無毒結(jié)合物形式隨尿排出，起到護(hù)肝及解毒之功；維生素 B片對(duì)體內(nèi)代謝有推動(dòng)作用，能促進(jìn)肝臟代謝功能[10]。治療組所用硫普羅寧可降低硫代乙酰胺、四氯化碳等造成的急性肝損傷模型大鼠血清AST、ALT水平，促進(jìn)合成肝糖原，抑制TG堆積，抑制升高膽固醇，有利于回升球蛋白或血清蛋白[11,12]。多烯磷脂酰膽堿膠囊能補(bǔ)充機(jī)體所需的高能多烯磷脂酰膽堿， 促進(jìn)肝組織再生，使受損肝功能及酶活力恢復(fù)，還利于膽汁穩(wěn)定[13]。

觀察結(jié)果表明，2組治療后ALT、AST及γ-GT均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后TC、TG、HDL-C及LDL-C均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療前后Cr、BUN組間、組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后脂肪肝分級(jí)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療后治療后脂肪肝分級(jí)無明顯變化(P>0.05)。說明硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊可明顯改善酒精性脂肪肝能患者肝功能、降低血脂，且對(duì)腎臟無損傷，具有安全性。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.029

通訊作者：鄧麗寧，063000河北省唐山市傳染病醫(yī)院感染科；

【中圖分類號(hào)】R 575.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)14-2179-03

(收稿日期：2016-02-17)

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