李學(xué)冬

?

·論著·

扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對(duì)患者肝纖維化、T淋巴細(xì)胞亞群、腎功能的影響及療效評(píng)價(jià)

李學(xué)冬

075100河北省張家口市，宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院感染科

【摘要】目的探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對(duì)患者肝纖維化、T淋巴細(xì)胞亞群、腎功能的影響及臨床效果研究。方法134例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為恩替卡韋組和聯(lián)合治療組，每組67例。恩替卡韋組應(yīng)用恩替卡韋片治療，1次/d，0.5 mg/次，患者出現(xiàn)病毒血癥或耐藥突變，治療劑量調(diào)整為1次/d，1.0 mg/次。聯(lián)合治療組在恩替卡韋組治療基礎(chǔ)上加用扶正化瘀膠囊，口服，5粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療48周。觀察2組治療前后肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PCⅢ)、Ⅳ膠原(ⅣC)]、T淋巴細(xì)胞亞群和)、腎功能(腎小球?yàn)V過(guò)率、血肌酐)，對(duì)2組治療效果進(jìn)行評(píng)估[HBV DNA、乙肝表面抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率]，同時(shí)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組治療后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明顯低于治療前(P<0.05)，聯(lián)合治療后治療后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明顯低于恩替卡韋組(P<0.05)。2組治療后水平均高于治療前，水平低于治療前(P<0.05)。聯(lián)合治療組治療后水平高于恩替卡韋組，水平低于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組治療后血肌酐水平低于恩替卡韋組，腎小球?yàn)V過(guò)率高于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)。聯(lián)合治療組發(fā)生食欲下降、腹脹、惡心嘔吐、頭痛、眩暈、乏力的不良反應(yīng)發(fā)生率低于恩替卡恩組(P<0.05)。結(jié)論扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能顯著改善患者肝功能，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率，有效抑制臟臟纖維化進(jìn)展，同時(shí)激活T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，減少對(duì)腎功能的影響和不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎，慢性；扶正化瘀膠囊；恩替卡韋；淋巴細(xì)胞；肝纖維化；腎功能；治療結(jié)果

慢性乙型肝炎患者發(fā)病逐漸趨于年輕化，且呈現(xiàn)以流動(dòng)人口聚集地發(fā)病率高的特點(diǎn)[1，2]。慢性乙型肝炎患者由于相關(guān)知識(shí)認(rèn)知不足，多存在焦慮、抑郁等不良情緒，同時(shí)伴有社交障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-5]。由于乙型肝炎病毒是持續(xù)性的，臨床的主要治療目標(biāo)是抑制病毒的復(fù)制，減輕干細(xì)胞壞死和肝組織纖維化。恩替卡韋是國(guó)內(nèi)治療慢性乙型肝炎的一線用藥，能夠降低肝臟纖維化水平，改善肝功能[6]。扶正化瘀膠囊可以有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化，改善臨床癥狀，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，其對(duì)肝硬化門(mén)靜脈高壓癥、合并糖代謝異常等也具有良好的作用[7]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，患者治療后Ⅲ、Ⅳ型膠原，層黏蛋白、門(mén)脈直徑等指標(biāo)優(yōu)于單用阿德福韋酯[8]。本研究應(yīng)用扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，探討其對(duì)患者肝纖維化、相關(guān)因子、腎功能的影響并對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年1月至2015年9月接受治療的134例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，入選患者均符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”[9]相關(guān)診斷條件，其中男102例，女32例；年齡25～54歲，平均年齡(35±12)歲；病程5個(gè)月～10年，平均(4.7±2.3)年；Child-pugh分級(jí)A級(jí)51例(38.1%)，B級(jí)83例(61.9%)。患者隨機(jī)分為恩替卡韋組和聯(lián)合治療組，每組67例。恩替卡韋組中，男50例，女17例；年齡27～54歲，平均年齡(36±13)歲；病程8個(gè)月～9年，平均(4.9±2.4)年；Child-pugh分級(jí)A級(jí)26例(38.8%)，B級(jí)41例(61.2%)。聯(lián)合治療組中，男52例，女15例；年齡25～52歲，平均年齡(35±11)歲；病程5個(gè)月～10年，平均(4.6±2.5)年；Child-pugh分級(jí)A級(jí)25例(37.3%)，B級(jí)42例(62.7%)。2組患者性別比、平均年齡、平均病程、Child-pugh分級(jí)等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者認(rèn)識(shí)、意識(shí)良好，能配合治療和檢查；③患者年齡>16歲；④近期有治療史，經(jīng)過(guò)藥物洗脫期的患者；⑤患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他肝炎(藥物性肝炎、丙肝等)或有其他失代償性肝??；②近期進(jìn)行抗病毒等治療措施；③嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；④孕產(chǎn)婦、哺乳期女性；⑤患者有精神疾患，如抑郁、癲癇、躁狂等；⑥患者有自身免疫性疾??；⑦遵醫(yī)行為差者；⑧對(duì)治療藥物成分過(guò)敏者；⑨患者必須服用其他藥物，有可能影響結(jié)果判定者。

1.3治療方法

1.3.1恩替卡韋組：應(yīng)用恩替卡韋片(商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237)，0.5 mg/片，年齡>16歲患者餐前或餐后2 h空腹口服，1次/d，0.5 mg/次。治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)病毒血癥或耐藥突變，治療劑量調(diào)整為1次/d，1.0 mg/次。連用48周。

1.3.2聯(lián)合治療組：在恩替卡韋組治療基礎(chǔ)上加用扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020074)，口服，5粒/次，3次/d。24周為1個(gè)療程，連用48周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)：抽取患者靜息狀態(tài)下清晨空腹肘靜脈血2 ml于EDTA-2Na抗凝管中，備檢。采用人肝纖維化檢測(cè)試劑盒(廣州市宜康生物科技有限公司)，采用特異性單克隆抗體為原料，利用酶免疫標(biāo)記技術(shù)為基礎(chǔ)，采用競(jìng)爭(zhēng)法[透明質(zhì)酸(HA)]或雙抗體夾心法[層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PCⅢ)、Ⅳ膠原(ⅣC)]固相酶聯(lián)免疫技術(shù)原理進(jìn)行測(cè)定。

1.4.3腎功能檢測(cè)：2組患者于治療前和治療48周測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率和血肌酐水平。

1.4.4治療效果評(píng)估：評(píng)價(jià)2組治療48周HBV DNA、乙肝表面抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率。HBV DNA測(cè)定采用乙型肝炎病毒基因分型測(cè)定試劑盒(廣州納特生物科技有限公司)，應(yīng)用熒光PCR法。HBeAg檢測(cè)采用HBeAg Elisa檢測(cè)試劑盒(上海心語(yǔ)生物科技有限公司)。ALT采用普朗品牌肝功能檢查儀(普朗醫(yī)療器械公司)。

1.4.5不良反應(yīng):觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.12組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較2組治療后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明顯低于治療前(P<0.05)，聯(lián)合治療后治療后HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平明顯低于恩替卡韋組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別HA治療前治療后LN治療前治療后PCⅢ治療前治療后ⅣC治療前治療后恩替卡韋組202±115131±81*164±93115±62*77±1619±10*197±89119±83*聯(lián)合治療組194±116100±73*#160±9281±59*#76±1514±7*#198±9070±32*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與恩替卡韋組比較，#P<0.05

表2　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與恩替卡韋組比較，#P<0.05

2.32組治療前后腎功能指標(biāo)比較聯(lián)合治療組治療后血肌酐水平低于恩替卡韋組，腎小球?yàn)V過(guò)率高于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而恩替卡韋組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療效果評(píng)估聯(lián)合治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于恩替卡韋組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后腎功能指標(biāo)比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與恩替卡韋組比較，#P<0.05

表4　2組治療效果評(píng)估　n=67，例(%)

注：與恩替卡韋組比較，*P<0.05

2.52組不良反應(yīng)比較聯(lián)合治療組發(fā)生食欲下降、腹脹、惡心嘔吐、頭痛、眩暈、乏力的不良反應(yīng)發(fā)生率低于恩替卡恩組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　n=67，例(%)

注：與恩替卡韋組比較，*P<0.05

3討論

目前，慢性乙型肝炎的治療主要為抗病毒(核苷類似物、干擾素)、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療。其中國(guó)內(nèi)外研究均表明，抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的基石，其可以持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制，改善患者肝臟情況[10，11]。研究發(fā)現(xiàn)扶正化瘀膠囊能夠緩解患者肝組織纖維化，且有逆轉(zhuǎn)功能，同時(shí)該具有保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用。本研究采用扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，取得良好效果。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能顯著改善患者肝功能，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率，有效抑制臟臟纖維化進(jìn)展，同時(shí)激活T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答，減少對(duì)腎功能的影響和不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1王曉瓊，吉秀蘭，劉中芹，等.2010-2012年壽光市農(nóng)村居民乙型肝炎病毒慢性感染情況調(diào)查.預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2014，20：1-3.

2劉海博，韓慶英，高潔，等.北京市大興區(qū)慢性乙型肝炎患病率現(xiàn)狀調(diào)查.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2008,25：75-76.

3馬麗霞，劉曉慧，郭海清，等.北京市某區(qū)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)慢性乙型肝炎診療現(xiàn)狀.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013,16：3833-3836.

4李美花，呂偉，邢秀娟.慢性乙型肝炎患者心理健康狀況調(diào)查及心理干預(yù)效果評(píng)價(jià).臨床心身疾病雜志，2015,21：119-121.

5鄭徽，王富珍，莊貴華，等.基于社區(qū)人群的乙型肝炎病毒慢性感染者生存質(zhì)量多中心調(diào)查.中國(guó)疫苗和免疫，2014,20：309-313.

6張勤儉,張健,李燕,等.恩替卡韋聯(lián)合香砂六君丸治療失代償期乙型肝炎感應(yīng)阿虎的療效及機(jī)制研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012,21：1608-1610.

7楊瑞華，李芹，陳瑋.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的Meta分析.中華肝臟病雜志，2015,23：295-296.

8金劍，傅超，張欣怡.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎有效性與安全性的Meta分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,23：580-582.

9中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).胃腸病學(xué)，2011，16：351-366.

10Terrault NA，Bzowej NH，Chang KM，et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B.Hepatology，2016,63：261-283.

11中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)會(huì)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中國(guó)肝病學(xué)雜志，2015，7：1-18.

12黃明星，吳元?jiǎng)P，時(shí)紅，等.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的療效分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015,25：3717-3719.

13鄧雪輝.恩替卡韋對(duì)拉米夫定失效慢性乙型肝炎的臨床價(jià)值.基層醫(yī)學(xué)論壇，2015,19：4175-4176.

14陳雪霞.抗病毒藥物對(duì)慢性乙肝患者腎功能影響的研究.西北藥學(xué)雜志，2015,30：725-728.

15鄭偉，蘇立穩(wěn)，趙寶麗.扶正化瘀膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療中重度非酒精性脂肪性肝炎34例.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015,25：177-178.

16丁小冬.扶正化瘀膠囊配合阿福德韋酯治療肝纖維化臨床觀察.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015,11：124-125.

17嚴(yán)福建，傅王云，何青，等.扶正化瘀膠囊治療血吸蟲(chóng)病肝硬化臨床觀察.新中醫(yī)，2015,47：102-103.

18柯文炳，程丹. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察.湖北中醫(yī)雜志，2015,37：1-2.

19余燕青，周權(quán)，馬德云. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的Meta分析.局解手術(shù)學(xué)雜志，2012,21：24-28.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.022

【中圖分類號(hào)】R 512.62

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)14-2158-03

(收稿日期：2016-01-05)