張立　艾妮

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·論著·

醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者血清Copeptin、NT-proBNP水平及NIHSS評(píng)分的影響

張立艾妮

710054陜西省西安市紅會(huì)醫(yī)院(張立)；陜西省西安市華山中心醫(yī)院(艾妮)

【摘要】目的探討醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的保護(hù)機(jī)制。方法選取112例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組56，對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組則在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液，觀察比較2組患者治療前、治療后7、14 d的血清和肽素(Copeptin)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。結(jié)果治療前，2組Copeptin、NT-proBNP水平及NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后7 d和14 d，觀察組的Copeptin、NT-proBNP水平及NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論醒腦靜注射液能夠有效的降低急性腦梗死患者的血清Copeptin、NT-proBNP水平及NIHSS評(píng)分，保護(hù)患者的神經(jīng)功能。

【關(guān)鍵詞】醒腦靜注射液；急性腦梗死；Copeptin;NT-proBNP;NIHSS

急性腦梗死是臨床上常見的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，近年來，隨人們生活方式的不斷變化以及人口老齡化的不斷增加，其發(fā)病率呈增加趨勢(shì)不斷上升[1]。該病主要臨床表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的半身不遂、口眼歪斜、頭痛、頭暈及惡心嘔吐等，嚴(yán)重者可能會(huì)致使患者出現(xiàn)昏迷，甚至使患者生命健康受到嚴(yán)重威脅[2]。腦梗死后，患者腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致興奮性氨基酸的大量釋放、自由基過度產(chǎn)生、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子超載，從而引起神經(jīng)功能受損，再加上溶栓后再灌注損傷等，導(dǎo)致急性腦梗死患者極易出現(xiàn)偏癱、語言障礙，甚至障礙等后遺癥，因此，對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能保護(hù)治療極為重要[3,4]。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者發(fā)病血清和肽素(Copeptin)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)水平變化不僅能夠反映其病情發(fā)展情況，而且能夠反映患者的神經(jīng)功能損傷及預(yù)后情況[5,6]。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分量表是臨床中應(yīng)用最為廣泛的神經(jīng)功能檢查量表，能夠反映出患者的神經(jīng)功能缺損情況。醒腦靜注射液是一種復(fù)方中藥制劑，且臨床研究顯示其在治療腦梗死疾病中具有一定的療效，但是針對(duì)其在神經(jīng)功能保護(hù)方面的研究缺乏系統(tǒng)性評(píng)價(jià)?；诖?，本研究通過探討分析醒腦靜注射液對(duì)急性腦梗死患者血清Copeptin、NT-proBNP水平和NIHSS評(píng)分影響，來探究醒腦靜注射液的神經(jīng)功能保護(hù)機(jī)制，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選自2013年2月至2015年2月期間陜西省西安市華山中心醫(yī)院收治的112例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，其中男79例，女33例；年齡42～75歲，平均年齡(59±9)歲；病程4～47 h，平均病程(23±3)h?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)顱腦CT檢查確診；②發(fā)病前精神正常、未存在認(rèn)知功能障礙患者；③病程<48 h患者；④未伴有腦出血患者；⑤未伴有心、肝、腎等功能嚴(yán)重異常者；⑥患者知情同意且簽署知情同意書。按照隨機(jī)分組法分為觀察組(n=56)和對(duì)照組(n=56)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組：給予常規(guī)對(duì)癥治療，按照患者具體病情給予降脂、腦循環(huán)、抗抗血小板以及凝改善治療，同時(shí)針對(duì)顱內(nèi)壓升高以及腦水腫患者給予脫水治療等。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合醒腦靜注射液(生產(chǎn)廠家：無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z32020564)30 ml加入250 ml的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。2組總療程均為14 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1神經(jīng)功能缺損：應(yīng)用NIHSS[7]于入院24 h內(nèi)(治療前)、7 d和14 d分別對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～42分，分值越高代表患者神經(jīng)功能受損情況越嚴(yán)重。

1.3.2Copeptin、NT-proBNP水平：分別于入院24 h內(nèi)(治療前)、治療后7、14 d抽取患者的清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清中的 Copeptin、NT-proBNP含量。

2結(jié)果

2.1治療前后2組Copeptin水平比較治療后7、14 d 2組患者的Copeptin水平均治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組Copeptin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是治療后7、14 d，觀察組的Copeptin水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05。見表1。

組別治療前治療后7d治療后14dF值P值觀察組7.4±2.23.5±0.71.7±0.412.161<0.05對(duì)照組7.4±2.14.8±1.03.0±0.68.227<0.05t值0.0794.1915.862--P值>0.05<0.05<0.05--

2.2治療前后2組NT-proBNP水平比較治療后7、14 d 2組NT-proBNP水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是治療后7、14 d，觀察組的NT-proBNP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療后7d治療后14dF值P值觀察組562±54243±20114±1111.673<0.05對(duì)照組560±52368±35204±188.492<0.05t值0.1054.4496.073P值>0.05<0.05<0.05

2.3治療前后2組NIHSS評(píng)分情況比較治療后7、14 d 2組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05)；治療前2組NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是治療后7、14 d，觀察組的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　治療前后2組患者的NIHSS評(píng)分情況比較　n=56,分,

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死主要是因各種原因指數(shù)腦動(dòng)脈血流突然中斷，使得局部腦組織出現(xiàn)缺氧缺血性壞死，而發(fā)生的一組相應(yīng)神經(jīng)功能缺損疾病[8]。該病最主要病因是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病以及高血壓可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[9]。有學(xué)者研究報(bào)道顯示，大腦雖然僅占人體體重的2%，但是耗氧量卻占到人體的25%，需要大量血流供應(yīng)，但是腦梗死后，患者局部腦血流量發(fā)生變化，患者腦組織神經(jīng)元細(xì)胞就會(huì)受到損害[10]，當(dāng)腦血流量減少到一定程度時(shí)，患者腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞就會(huì)死亡，當(dāng)腦血流量減少進(jìn)一步加重時(shí)，就會(huì)累及其他類型細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、腦膠質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞死亡。另外還有研究結(jié)果顯示，腦梗死后，患者腦組織缺氧缺血區(qū)域發(fā)生能量代謝障礙，導(dǎo)致能量依賴性的Ca2+離子通道功能失衡，Ca2+離子大量進(jìn)入細(xì)胞，造成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子失衡，并進(jìn)一步引發(fā)多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(如氨基酸等)過度釋放、自由基生成生成等等，最終致使神經(jīng)元細(xì)胞急性或遲發(fā)性死亡[11,12]，同時(shí)，腦補(bǔ)供血突然恢復(fù)(即再灌注)時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，從而加重對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷[13,14]。急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷情況十分嚴(yán)重，輕者會(huì)出現(xiàn)出現(xiàn)偏癱、語言障礙以及甚至障礙等后遺癥，重者會(huì)因嚴(yán)重?fù)p傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)而出現(xiàn)昏迷不醒甚至死亡，因此，治療過程中保護(hù)患者神經(jīng)功能具有重要意義。

血清Copeptin和NT-proBNP是近年來新興的一種檢測(cè)指標(biāo)，研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清Copeptin和NT-proBNP水平與其預(yù)后情況及神經(jīng)功能損傷情況密切相關(guān)[5,6]。其中Copeptin是一種由下丘腦和垂體合成和釋放的神經(jīng)肽，當(dāng)患者出現(xiàn)腦梗死后，下丘腦-垂體-腎上腺軸激活，機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)并釋放大量的Copeptin，而Copeptin又是加壓素原分解產(chǎn)物之一，其生物作用與精氨酸加壓素作用基本一致，能與加壓素V1a受體結(jié)合促進(jìn)血管收縮、升高血壓，與加壓素V1b受體結(jié)合促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，而促腎上腺皮質(zhì)激素又會(huì)刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇與Copeptin又有協(xié)同作用，另外Copeptin又能與加壓素V2受體結(jié)合增加水鈉潴留，加重電解質(zhì)紊亂，而以上級(jí)聯(lián)反應(yīng)一方面加重了患者腦水腫，另一方面也加重了患者神經(jīng)細(xì)胞的損害[15,16]。NT-proBNP是腦鈉肽(BNP)激素分裂后沒有活性的N-末端片段，具有半衰期長、敏感性高等特點(diǎn)，在體內(nèi)均勻分布，當(dāng)腦梗死后，自由基等有害物質(zhì)大量釋放，刺激神經(jīng)組織，從而增加了NT-proBNP的分泌，且有研究顯示，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，NT-proBNP分泌量越高[17]。另外，還有一項(xiàng)研究顯示，腦水腫、顱內(nèi)壓升高會(huì)興奮下丘腦-垂體系統(tǒng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的分泌異常，致使NT-proBNP濃度升高[18]。

本文研究結(jié)果顯示，治療前2組Copeptin水平并無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是治療后7、14 d，觀察組的Copeptin水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明醒腦靜在降低腦梗死患者Copeptin水平方面效果顯著。醒腦靜注射液，其組成包括麝香、梔子、冰片、郁金等，其中中麝香具有芳香開竅功效，冰片能夠助麝香起醒腦作用，郁金具有行氣活血、開竅化痰功效，梔子具有清熱解毒功效，諸藥合用擁促神志之功效。Copeptin分泌與下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮有關(guān)，說明醒腦靜注射液能夠經(jīng)靜脈給藥直接透過血腦屏障而作用于大腦，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮，降低Copeptin分泌，從而避免出現(xiàn)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減輕腦水腫，保護(hù)患者神經(jīng)功能。本文研究結(jié)果還顯示，治療前2組NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是治療后7、14 d，觀察組的NT-proBNP水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明醒腦靜注射液能夠有效的降低NT-proBNP水平?，F(xiàn)代病理研究表明，NT-proBNP的升高與自由基的過度釋放、腦水腫和顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致的神經(jīng)遞質(zhì)異常密切相關(guān)，說明醒腦靜注射液能夠有效的清除過度釋放的自由基、減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，從而達(dá)到保護(hù)患者神經(jīng)功能的目的。另外，NIHSS評(píng)分結(jié)果也顯示，觀察組治療后7、14 d的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這也直接說明了醒腦靜注射液對(duì)保護(hù)患者神經(jīng)功能保護(hù)的有效性。

綜上所述，醒腦靜注射液能夠有效的降低急性腦梗死患者的血清Copeptin、NT-proBNP水平及NIHSS評(píng)分，保護(hù)患者的神經(jīng)功能。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.019

【中圖分類號(hào)】R 743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)14-2149-03

(收稿日期：2016-01-11)

Effects of Xingnaojing injection on serum levels of Copeptin, NT-proBNP and NIHSS scores in patients with acute cerebral infarction

ZHANGLi*,AiNi*.

Xi’anRedCrossHospital,Xi’an710054,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the protective effects and action mechanism of Xingnaojing injection on nerve function of patients with acute cerebral infarction by observe the effects of Xingnaojing injection on serum levels of Copeptin, NT-proBNP and NIHSS scores of patients.MethodsOne hundred and twelve patients with acute cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from February 2013 to February 2015 were randomly divided into observation group (n=56) and control group (n=56).The patients in control group were treated by conventional symptomatic treatment, however,the patients in observation group,on the basis of control group, were treated by Xingnaojing injection.The serum levels of Copeptin,NT-proBNP and NIHSS scores before treatment and on 7d,14d after treatment were observed and compared between the two groups.ResultsBefore treatment, there were no significantly differences in the serum levels of Copeptin,NT-proBNP and NIHSS score between two groups (P>0.05). However after 7-day and 14-day treatment the serum levels of Copeptin,NT-proBNP and NIHSS scores in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05).ConclusionXingnaojing injection can effectively reduce serum levels of Copeptin,NT-proBNP and NIHSS scores in patients with acute cerebral infarction so us to protect nerve function of patients.

【Key words】Xingnaojing injection;acute cerebral infarction;Copeptin;NT-proBNP;NIHSS