邢占良　舒寶瑞　劉春玲　賈子雷　郭亞?wèn)|

?

·論著·

葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效觀察

邢占良舒寶瑞劉春玲賈子雷郭亞?wèn)|

062550河北省任丘市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

【摘要】目的觀察葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓的臨床療效。方法選取肥胖性高血壓患者160例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。對(duì)照組給予替米沙坦治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葛根素治療，療程1個(gè)月。比較2組臨床療效、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、左心室舒張期厚度(PWT)、尿微量白蛋白(MAU)及不良反應(yīng)。結(jié)果2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組TC、TG、SBP、DBP、FBG、HbA1C、BMI、腰圍、PWT、MAU顯著降低(P<0.05)。2組治療前后HDL-C、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療期間2組均未出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)。結(jié)論葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效良好，能夠明顯降低患者血脂、血壓、血糖、肥胖相關(guān)指數(shù)及尿MAU，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】葛根素；替米沙坦；肥胖性高血壓；療效

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1,2]。肥胖是原發(fā)性高血壓的高危因素之一，可以引起高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能障礙等一系列生理功能紊亂，肥胖性高血壓已經(jīng)成為我國(guó)高血壓的主要發(fā)病形式[3]。與單純高血壓患者相比，肥胖性高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯加大，而降低體質(zhì)量后部分患者的血壓及心腦血管事件發(fā)生率能夠得到一定程度下降。替米沙坦是臨床常用的降壓藥物，還具有改善脂質(zhì)代謝的作用[4]。研究發(fā)現(xiàn)，葛根素具有降壓、抗血小板聚集、保護(hù)心肌細(xì)胞等藥理作用[5]。本研究采用葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓患者，取得了滿意療效，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月我院門診及住院的原發(fā)性高血壓且體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2患者160例為研究對(duì)象，符合2004年《中國(guó)高血壓防治指南》制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。排除：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過(guò)敏者；(4)近期服用過(guò)減肥藥及降脂藥者；(5)繼發(fā)性高血壓患者。160例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。對(duì)照組男56例，女24例；年齡40～61歲，平均(57±9)歲；高血壓Ⅰ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)14例；合并冠心病者22例，合并糖尿病者18例。觀察組男52例，女28例；年齡38～62歲，平均(56±9)歲；高血壓Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)48例，Ⅲ級(jí)15例；合并冠心病25例，合并糖尿病16例。2組年齡、性別比、高血壓分級(jí)、合并疾病等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　n=80

1.2治療方法2組治療期間均予以限鹽、控制飲食、戒煙酒、避免過(guò)勞，同時(shí)給予降壓、調(diào)脂、擴(kuò)血管等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予40 mg替米沙坦(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用400 mg葛根素葡萄糖注射液(青島金峰制藥有限公司)，靜脈滴注，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組臨床療效、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、BMI、腰圍、左心室舒張期厚度(PWT)、尿微量白蛋白(MAU)及不良反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)2組均于凌晨和晚上8∶00時(shí)測(cè)量患者右上肢血壓3次，取均值。顯效：DBP下降幅度≥10 mm Hg并降至正常，或下降幅度≥ 20 mm Hg；有效：DBP下降幅度<10 mm Hg，但降至正常水平或下降幅度在10～19 mm Hg。無(wú)效：DBP變化幅度未達(dá)上述指標(biāo)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較對(duì)照組治療總有效率77.50%，顯效32例，有效30例，無(wú)效18例；觀察組治療總有效率91.25%，顯效45例，有效28例，無(wú)效7例，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　n=80，例

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.22組血脂水平比較2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前后LDL-C、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

組別TCTGLDL-CHDL-C對(duì)照組 治療前5.34±0.762.06±0.323.58±0.521.22±0.20 治療后5.15±0.70*1.86±0.27*3.53±0.481.24±0.21觀察組 治療前5.29±0.702.10±0.353.61±0.541.20±0.18 治療后4.73±0.63*#1.58±0.23*#3.52±0.501.22±0.21

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.32組血壓水平比較2組治療前SBP、DBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后SBP、DBP較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別SBPDBP對(duì)照組 治療前161±11103±12 治療后139±9*92±8*觀察組 治療前160±12100±10 治療后124±8*#80±6*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.42組血糖水平比較2組治療前FBG、HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后FBG、HbA1c較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后FBG、HbA1c與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

組別FBG(mmol/L)HbA1c(%)對(duì)照組 治療前6.08±0.786.28±0.69 治療后5.98±0.676.19±0.57觀察組 治療前6.10±0.726.25±0.66 治療后5.34±0.45*4.02±0.62*

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.52組BMI、腰圍比較2組治療前BMI、腰圍比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后BMI、腰圍較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

2.62組PWT、MAU比較2組治療前PWT、MAU比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后PWT、MAU較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組下降程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

組別BMI(kg/m2)腰圍(cm)對(duì)照組 治療前31.78±2.8395.33±3.11 治療后29.23±2.56*93.21±2.76*觀察組 治療前32.01±2.8596.03±3.22 治療后25.85±2.34*#90.45±2.43*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

組別PWT(mm)MAU(mg/L)對(duì)照組 治療前13.12±2.1228.57±4.22 治療后10.45±1.77*25.61±4.13*觀察組 治療前12.88±2.0329.13±4.24 治療后8.14±1.46*#19.99±3.43*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.72組不良反應(yīng)比較2組均未出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)，僅對(duì)照組有1例出現(xiàn)輕度頭昏、頭痛癥狀，觀察后逐漸減輕、消失。

3討論

目前，常規(guī)降壓治療對(duì)肥胖性高血壓患者效果不甚理想，主要是由于治療過(guò)程中忽視了對(duì)患者血脂和血糖等肥胖相關(guān)指標(biāo)的治療。因此，除常規(guī)降壓、控制飲食、減輕體重等措施外，給予改善患者心血管和脂質(zhì)代謝紊亂的綜合治療措施至關(guān)重要。

替米沙坦是新一代血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗劑，通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合抑制醛固酮釋放和血管收縮，從而產(chǎn)生降壓作用。替米沙坦作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠在24 h內(nèi)維持血壓平穩(wěn)，避免了血壓晝夜波動(dòng)，尤其對(duì)于控制早晨血壓效果良好[6,7]。此外，替米沙坦還具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善血管內(nèi)皮功能等作用，對(duì)心腦血管發(fā)揮保護(hù)作用[8,9]。黃爽等[10]研究提出替米沙坦治療肥胖性高血壓能夠有效降低患者血壓水平、腰圍、BMI及高血壓血管損害相關(guān)指標(biāo)MAU水平。基礎(chǔ)研究表明，葛根素能夠有效防治高脂喂養(yǎng)大鼠的高血壓、高血糖和脂質(zhì)代謝紊亂，保護(hù)心血管代謝功能[11,12]。葛根素藥理作用主要有以下幾個(gè)方面：(1)阻斷β-受體產(chǎn)生降壓作用；(2)擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量；(3)通過(guò)促進(jìn)一氧化氮(NO)產(chǎn)生和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)途徑產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性血管舒張作用；(4)通過(guò)促進(jìn)抗凝物質(zhì)釋放并抑制纖溶系統(tǒng)活性發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮功能，還能調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)釋放。

本研究通過(guò)分析葛根素聯(lián)合替米沙坦治療160例肥胖性高血壓患者的臨床療效，結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后觀察組與對(duì)照組總有效率分別為91.25%、77.50%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效好于單純替米沙坦治療。此外，2組經(jīng)治療后TC、TG、SBP、DBP、BMI、腰圍、PWT、MAU較治療前均顯著降低，但觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。此外，觀察組還能明顯降低患者FBG、HbA1c水平，說(shuō)明葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓能夠明顯降低患者血脂、血壓、血糖及BMI、MAU，這與代永霞等[11,12]研究結(jié)果一致。此外，在用藥安全性方面，2組均未出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)，僅對(duì)照組出現(xiàn)1例輕度頭昏、頭痛癥狀，說(shuō)明葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓安全性高，患者容易接受。

綜上所述，葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓療效顯著，在降低血壓、降脂、血糖，體質(zhì)量及改善脂質(zhì)代謝紊亂等方面優(yōu)于單純替米沙坦治療，從而減輕了心血管并發(fā)癥的多個(gè)高危因素，且安全性高。本研究表明，葛根素聯(lián)合替米沙坦在肥胖性高血壓治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，本研究觀察周期僅1個(gè)月，要進(jìn)一步了解葛根素聯(lián)合替米沙坦治療肥胖性高血壓的作用機(jī)制和長(zhǎng)期療效尚待后續(xù)研究。

參考文獻(xiàn)

1劉冰，李衛(wèi)，胡泊，等.中國(guó)35～45歲人群高血壓前期檢出率及影響因素分析. 中華高血壓雜志，2010，18：187-192.

2 陳元成，王君，謝兆平．高血壓患者臨床三種藥物降壓療效對(duì)比. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2012，12：20-21.

3羅益濱，朱天怡，陳震，等. 肥胖性高血壓機(jī)制研究進(jìn)展. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31：442-444.

4Rong X,Li Y,Ebihara K,et al.An adipose tissue-independent insulin-sensitizing action of telmisartan: a study in lipodystrophic mice. Pharmacol Exp Ther,2009,331: 1096-1103.

5楊鵬，李秀蘭，賈雪嶺. 葛根素的藥理作用和臨床應(yīng)用. 內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013，28：226-227.

6楊亞琴. 替米沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年高血壓的臨床觀察. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18：1806-1807.

7花慧蓮，朱莉. 替米沙坦聯(lián)合叫達(dá)帕胺治療原發(fā)性高血壓40例臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48：41-42.

8秦海堅(jiān). 纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17：136-137.

9梁海堂. 替米沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片對(duì)肥胖性高血壓患者的療效及對(duì)血脂和胰島素抵抗影響的觀察. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2014，26：47-48.

10黃爽，周強(qiáng)，顧學(xué)林，等．替米沙坦對(duì)肥胖性高血壓患者微量尿白蛋白及C反應(yīng)蛋白的影響. 醫(yī)學(xué)綜述，2013，19：2227-2230．

11代永霞，馬記平，王君明. 淺論葛根素對(duì)肥胖型高血壓大鼠血壓、血糖及血脂水平的影響. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13：250-251.

12馮瑞兒，李博萍，潘競(jìng)鏘. 葛根素對(duì)代謝綜合征-高血壓大鼠胰島素抵抗、高血壓的干預(yù)作用及機(jī)制研究. 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8：187-189.

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.015

【中圖分類號(hào)】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)14-2137-03

(收稿日期：2016-01-27)

Therapeutic effects of puerarin combined with telmisartan on obesity hypertension

XINGZhanliang,SHUBaorui,LIUChunling,etal.

IntensiveCareUnit,People’sHospitalofRenqiuCity,Hebei,Renqiu062550,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of puerarin combined with telmisartan on obesity hypertension.MethodsA total of 160 patients with obesity hypertension who were admitted and treated in our hospital from June 2013 to June 2015 were randomly divided into observation group (n=80) and control group (n=80).The patients in control group were treated by telmisartan,however,the patients in observation group,on the basis of control group, were given puerarin,with a treatment course of one month. After treatment, therapeutic effects,the levels of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), trigalloyl glycerol (TG), total cholesterol (TC), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1C), body mass index (BMI),waist circumference, left ventricular diastolic thickness (PWT), microalbuminuria (MAU) and adverse reactions were detected and compared between two groups.ResultsThere were significant differences in the total effective rates between two groups (P<0.05).As compared with those in control group,the levels of TC,TG,SBP,DBP,FBG,HbA1C, BMI, waist circumference,PWT,MAU in observation group were significantly decreased (P<0.05). However there were no significant differences in the levels HDL-C and LDL-C before and after treatment in both groups (P>0.05). The cardiovascular adverse reactions were not observed in both groups.ConclusionThe puerarin combined with telmisartan is effective in treating obesity hypertension,which can obviously decrease the levels of blood lipid, blood pressure, blood sugar, the obesity related indexes and urine MAU of patients,without obvious adverse reactions.

【Key words】puerarin; telmisartan;obesity hypertension; therapeutic effects