高鳳敏，楊驕霞，王媛媛，呂恒娟，喬智力，趙　瑩

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急診介入治療對急性心肌梗死病人血清炎性因子的影響及臨床意義

高鳳敏，楊驕霞，王媛媛，呂恒娟，喬智力，趙瑩

黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院(黑龍江牡丹江 157000)，E-mail：gaofengmin64@126.com

摘要：目的檢測接受急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的急性心肌梗死(AMI)病人觀察發(fā)病不同時段超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)濃度變化，并同未行PCI治療的AMI病人比較，以了解hs-CRP及IL-6在急診PCI病人中的濃度變化是否可用于PCI臨床療效的評價。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測入選病人血清hs-CRP及IL-6濃度，其中PCI組45例，對照組35例。結(jié)果 ①術(shù)前兩組病人血清hs-CRP、IL-6含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后兩組病人血清hs-CRP、IL-6含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCI組明顯低于對照組(P<0.05)；②兩組病人術(shù)前左室舒張末期內(nèi)徑(LEDU)、左室收縮末期內(nèi)徑(LESU)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論血清hs-CRP及IL-6濃度變化可用于PCI臨床療效評價。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；急診經(jīng)皮冠狀動脈介入；超敏 C 反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是在冠狀動脈粥樣斑塊基礎(chǔ)上，繼發(fā)形成血栓，致急性冠脈閉塞、心肌缺血壞死，是一種嚴(yán)重危害人類健康及生命的心血管疾病。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)解決冠脈狹窄甚至閉塞，從而改善心肌缺血，挽救瀕臨壞的死心肌細(xì)胞，是目前治療心肌梗死最有效的治療。醫(yī)患共同關(guān)心的問題是PCI療效、并發(fā)癥與不良反應(yīng)及其近遠(yuǎn)期對疾病預(yù)后的影響。目前評價PCI治療成功的標(biāo)準(zhǔn)主要是術(shù)后即刻血管造影顯示血管遠(yuǎn)端血流灌注成功，TIMI前向血流3級，即為操作成功，臨床成功[1]。操作成功和臨床成功是在造影成功的基礎(chǔ)上，根據(jù)臨床征象進(jìn)行判斷，其主要是靠醫(yī)生的觀察主觀判斷，缺少客觀的檢測數(shù)據(jù)。尋找客觀的臨床評估PCI療效的指標(biāo)是心血管介入領(lǐng)域亟待解決的問題。本課題通過檢測PCI治療的AMI病人發(fā)病不同時段超敏 C 反應(yīng)蛋白(hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)濃度變化，觀察AMI病人行PCI治療后各指標(biāo)變化及獲益情況，研究PCI對AMI病人血清中炎癥因子變化的影響及其與心血管事件的關(guān)系，旨在拓展和探尋PCI臨床療效評價的新指標(biāo)，對于AMI的早期診斷， PCI術(shù)后準(zhǔn)確評估病情，指導(dǎo)進(jìn)一步治療，降低心血管不良事件，改善病人預(yù)后具有重要的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇入院的急性ST段抬高心肌梗死病人80例，所有病人符合WHO急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且發(fā)病時間<12 h，并簽署知情同意書。將符合急診介入治療適應(yīng)癥的病人45例作為治療組，于入院90 min內(nèi)行急診介入治療；將由于各種原因(錯過急診PCI時間窗或病人不接受PCI)未行介入治療的急性心肌梗死病人35例作為對照組，給予抗凝、抗血小板、擴(kuò)冠、他汀等藥物治療。兩組病人經(jīng)詢問病史、血清學(xué)檢驗(yàn)及放射超聲等輔助檢查，排除嚴(yán)重肝腎疾病、心臟瓣膜病、腫瘤、風(fēng)濕等自身免疫性疾病，以及急慢性感染、創(chuàng)傷者。

1.2方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定治療前及發(fā)病后1 d、3 d、7 d各時間點(diǎn)hs-CRP和IL-6水平，用日本東芝POWEYVISION6000心臟彩色多譜勒超聲測量治療前及發(fā)病后3個月各時間左室舒張末期內(nèi)徑(LEDU)、左室收縮末期內(nèi)徑(LESU)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。觀察血清hs-CRP、IL-6濃度變化、左心室內(nèi)徑、EF變化，比較AMI病人與對照組不同時間點(diǎn)上述指標(biāo)的變化，探討AMI病人PCI治療對炎癥指標(biāo)持續(xù)時間的影響及其與心臟事件的關(guān)系。

2結(jié)果

2.1兩組病人hs-CRP水平比較(見表1)

組別n術(shù)前術(shù)后1d術(shù)后3d術(shù)后7dPCI組4521.26±2.8786.98±4.52 54.36±5.121) 31.24±2.141)對照組3522.14±2.6789.56±4.4776.89±4.6955.34±3.18 與對照組術(shù)后3d、7d比較,1)P<0.01。

2.2兩組病人IL-6水平比較(見表2)

表2 　兩組病人IL-6水平比較(±s)　ng/L

2.2兩組心臟LEDU、LESU、LVEF比較(詳見表3)

表3　兩組病人心臟LEDU、LESU、LVEF比較(±s)

3討論

冠狀動脈粥樣硬化機(jī)制目前還未完全闡明，近年來多數(shù)學(xué)者支持“損傷炎癥反應(yīng)”學(xué)說，認(rèn)為吸煙、高血壓、高血脂、肥胖、糖尿病等危險因子最終將損傷動脈內(nèi)膜，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤造成局部炎癥反應(yīng)，在此過程中釋放大量的炎癥標(biāo)志物以及反映心肌壞死的血清標(biāo)志物。hs-CRP及IL-6是急性心肌梗死時最重要的兩種血清炎性因子。

CRP主要在肝臟合成和分泌，同時外周血單核細(xì)胞、動脈粥樣硬化斑塊及冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞也可分泌CRP。hs-CRP和CRP是同一種物質(zhì)，根據(jù)測定方法更敏感而命名。CRP在炎癥早期24 h～48 h內(nèi)可以升高，反映粒細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)程度，是斑塊穩(wěn)定性的重要炎性標(biāo)記物[2]。PCI手術(shù)可誘導(dǎo)和加重局部炎癥反應(yīng)，與PCI術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生有關(guān)[3]，CRP可作為心梗后心血管事件的獨(dú)立性預(yù)測因子。入院時CRP水平較高的AMI長期及短期預(yù)后較差。目前研究表明，在排除其他引起hs-CRP增高的因素(如各種急慢性炎癥、免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤、心肌炎、心肌病等)情況下，hs-CRP水平可反映冠狀動脈粥樣硬化病變炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱。

IL-6是一種炎癥啟動因子，由單核細(xì)胞、 內(nèi)皮細(xì)胞、 心肌細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生、具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，參與急性炎癥、感染、 組織損傷和免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)過程，并且是炎癥反應(yīng)的一個中樞性調(diào)節(jié)者[4]。IL-6具有多效性，可作用于多種靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化等過程。多項(xiàng)研究表明[5-7]，IL-6通過影響代謝、損傷內(nèi)皮功能及促進(jìn)凝血等作用，在冠狀動脈粥樣硬化形成及斑塊穩(wěn)定中起著重要作用。亦有研究認(rèn)為[8]，缺血再灌注時，多形核白細(xì)胞(PMN)向損傷部位的游走過程與細(xì)胞因子特別是IL-6關(guān)系密切，由于缺血再灌注，血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-6，繼而在IL-6刺激下血管內(nèi)皮細(xì)胞和PMN產(chǎn)生黏附分子(ICAM)，增加PMN向血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性并激活其分泌功能，引起血管內(nèi)皮和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)等的損傷。研究表明[9-10]，IL-6可刺激誘導(dǎo)型一氧化氮合酶增加，增加心肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷合成，一方面減少鈣離子內(nèi)流，另一方面降低心肌細(xì)胞對腎上腺素的反應(yīng)性，降低心肌環(huán)磷酸腺苷合成，加重心肌損傷。通過以上機(jī)制，IL-6可能與急性心肌梗死病人的遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生相關(guān)。

本研究分析hs-CRP、IL-6等炎癥因子在急性心肌梗死急診介入治療術(shù)后的變化及預(yù)后情況觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)前兩組病人血清hs-CRP、IL-6含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后兩組病人血清hs-CRP、IL-6含量差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PCI組明顯低于對照組；同時兩組病人術(shù)前LEDU、LESU、LVEF比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后PCI組沒有明顯變化。

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(本文編輯薛妮)

基金項(xiàng)目：黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(No.12541841)

中圖分類號：R542.2R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．032

文章編號：1672-1349(2016)12-1403-03

(收稿日期：2015-09-12)