陳　穎，陳衛(wèi)平，呂　紅，崔　燕

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舒心通脈組方對(duì)慢性心衰心肺氣虛證病人T淋巴細(xì)胞亞群的影響

陳穎，陳衛(wèi)平，呂紅，崔燕

上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(上海 200082)

摘要：目的觀察舒心通脈組方對(duì)慢性心衰心肺氣虛證病人T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法選擇收治入院的慢性心衰并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例病人，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒心通脈組方治療1個(gè)月。根據(jù)NYHA心功能分級(jí)結(jié)果評(píng)價(jià)療效，觀察治療前后病人外周血CD3、CD4與CD8百分比。結(jié)果兩組治療后的NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)比例較治療前顯著增加(P<0.05)；對(duì)照組與觀察組治療后14 d與28 d時(shí)CD4百分比以及CD4/CD8值較治療前均顯著上升(P<0.05)，觀察組治療后14 d CD8百分比均顯著下降(P<0.05)。結(jié)論舒心通脈組方可顯著提高慢性心衰心肺氣虛證病人治療療效，其機(jī)制可能與提高CD4百分比及CD4/CD8值有關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性心衰；舒心通脈組方；心肺氣虛；T淋巴細(xì)胞亞群；心悸

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病終末階段，是臨床發(fā)病率較高的心血管疾病之一[1]。目前治療方法包括及時(shí)處理與糾正感染、肺梗死等誘發(fā)因素，監(jiān)測(cè)體質(zhì)量、調(diào)整生活方式、氧療、藥物治療等，西醫(yī)推薦的藥物主要包括利尿劑、血管緊張表演化酶抑制劑(ACEI)類、β受體阻滯劑等，最新的國(guó)內(nèi)疾病指南中，醛固酮受體拮抗劑也得到關(guān)注[1-2]。西藥一定程度上可降低心衰病人的死亡率和住院率，但在臨床實(shí)際中，存在藥物不良反應(yīng)情況，并且從經(jīng)濟(jì)上考慮費(fèi)用較高，嚴(yán)重影響病人用藥依從性，影響治療效果。隨著近年來中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥能否在心衰治療方面發(fā)揮增效減毒的作用，解決臨床實(shí)際問題，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)之一。CHF屬于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的心病范疇，根據(jù)辨證可分為多種證型。本研究根據(jù)近十年的統(tǒng)計(jì)資料，選擇患病率較高的慢性心衰心肺氣虛證作為研究對(duì)象，以溫陽益氣的中藥進(jìn)行干預(yù)，觀察療效與相關(guān)指標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月—2015年3月在我院心病科住院治療的CHF心肺氣虛證病人62例，納入標(biāo)準(zhǔn)按照西醫(yī)及中醫(yī)相關(guān)診療指南[1-2]。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組31例，年齡72.4歲±10.6歲。對(duì)照組年齡72.7歲±8.5歲；男19例，年齡70.9歲±12.6歲；女12例，年齡74.1歲±7.8歲。觀察組年齡71.5歲±11.2歲；男17例，年齡73.4歲±10.7歲；女14例，年齡70.2歲±12.4歲。兩組病人在年齡、性別比例方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組按照相關(guān)診療指南給予西醫(yī)常規(guī)治療[1]。觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)服用舒心通脈組方，組方：干姜6 g，細(xì)辛(先煎)3 g，白術(shù)6 g，黃芪30 g，生蒲黃6 g，炮附子2 g。每日1劑，早晚各服用1次，連續(xù)服用4周。

1.3療效評(píng)估觀察治療前后NYHA心功能分級(jí)結(jié)果[1]。

1.4觀察指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀法(FCM法)：治療前及治療后7 d、14 d、28 d，在清晨空腹的狀態(tài)下抽取病人靜脈血5 mL，與EDTA抗疑血100 μL振搖混勻，再吸取抗體20 μL孵育20 min，注意避光，加入100 μL溶血素，混勻后避光15 min，加1 mL蒸餾水，按序號(hào)加入樣品板，入流式細(xì)胞儀檢測(cè)[3]。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)比較兩組治療后NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)比例較治療前顯著增加(P<0.05)，且觀察組數(shù)值顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)比較　例(%)

2.2兩組治療前后外周血清T淋巴細(xì)胞亞群百分比對(duì)照組與觀察組治療后14 d與28 d的CD4百分比以及CD4/CD8值較治療前均顯著上升(P<0.05)，觀察組治療后14 d CD8百分比均顯著下降(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后外周血清T淋巴細(xì)胞亞群分布(±s)

3討論

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為心衰屬于心病范疇，其病機(jī)與心氣虛有關(guān)，心氣虛可導(dǎo)致陽虛，進(jìn)一步心脈瘀阻，心血不暢，故臨床常以溫陽、益氣、活血、利腎肺等法辨證施治[4]。本研究所用藥物舒心通脈組方中干姜、炮附子為溫里藥，可溫中散寒，回陽通脈；細(xì)辛為解表藥，可祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲；黃芪、白術(shù)為補(bǔ)虛藥，可健脾益氣固表，燥濕利水；蒲黃為化瘀止血藥，可舒脈通淋。NYHA心功能分級(jí)是評(píng)判心衰治療效果的常用方法之一[1]。本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒心通脈組方可以顯著改善慢性心衰心肺氣虛證病人NYHA心功能分級(jí)，且改善程度優(yōu)于單用西醫(yī)常規(guī)治療，說明該組方在臨床上具有實(shí)用性。

研究表明，T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量改變誘發(fā)促進(jìn)了心衰，也可能是CHF病人易于并發(fā)感染的原因之一[5]。作為機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T淋巴細(xì)胞主要在胸腺中分化與成形，可廣泛進(jìn)入外周血從而發(fā)揮全身免疫作用[6]。T淋巴細(xì)胞不同亞群如CD3、CD4和CD8等是按照細(xì)胞表面的不同標(biāo)記和功能分類。研究顯示，當(dāng)輔助性T淋巴細(xì)胞受到損害時(shí)，CD4/CD8比值顯著下降；CD4、CD8的百分比降低提示細(xì)胞免疫功能低下，但降低的程度與免疫低下是否呈一定數(shù)量關(guān)系仍未有定論[7]。有研究報(bào)道，心肌重構(gòu)是心衰的發(fā)病機(jī)制之一，心肌重構(gòu)導(dǎo)致的心肌受損可啟動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，該免疫應(yīng)答過程涉及多種抗原和抗體，T淋巴細(xì)胞亞群是其中重要的部分，參與整個(gè)心衰的病程[8]。有實(shí)驗(yàn)觀察擴(kuò)張型心肌病誘發(fā)的心衰動(dòng)物模型的心肌病理切片發(fā)現(xiàn)，白介素受體-1與CD4水平與左心室心肌細(xì)胞的橫截面積成正相關(guān)[9]。既往對(duì)心室重構(gòu)小鼠的研究顯示，動(dòng)物模型的外周血CD4/CD8失衡經(jīng)過舒心通脈組方干預(yù)后可有一定程度改善[10]。

對(duì)不同心功能分級(jí)的病人研究發(fā)現(xiàn)[11]，CD3在外周血水平與心功能級(jí)別無相關(guān)性，心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)病人外周血CD4百分比顯著低于Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)病人，心功能Ⅳ級(jí)病人外周血CD8百分比高于Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)病人，心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)病人CD4/CD8比值則明顯低于Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)病人，說明CD8可能因?yàn)镃D4水平下降而出現(xiàn)相對(duì)升高，其對(duì)心衰的病程有直接影響。左心室容量負(fù)荷的增加，可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，這一過程與外周血CD4水平下降相關(guān)，并可以進(jìn)一步引起心肌的收縮功能，加重心衰程度[12-13]，提示機(jī)體CD3水平提高，改善CD4/CD8失衡可能是心衰的治療途徑之一。

中醫(yī)的溫陽補(bǔ)腎、益氣通脈等理論與提高機(jī)體免疫有一定關(guān)系[14]。關(guān)于溫陽益氣類中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響已有一定研究，有基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[15]，溫陽活血中藥可明顯改善病毒性心肌炎小鼠心功能，且中藥高劑量與低劑量組外周血CD8含量，與干預(yù)前相比均顯著降低，CD8含量與CD4/CD8比值則顯著升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，舒心通脈組方在治療14 d后可明顯降低CD8比例，升高CD4比例，從而顯著提升CD4/CD8比值，與上述報(bào)道相似。本研究對(duì)照組結(jié)果表明，西醫(yī)常規(guī)治療可改善CD4/CD8比值失衡，但對(duì)CD8的影響不顯著，說明其作用主要通過增加CD4表現(xiàn)。觀察組28 d的CD8百分比值較14 d有回升，與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與藥物依從性有關(guān)，目前尚缺少相同干預(yù)療程的臨床文獻(xiàn)，需要進(jìn)一步探討。

本研究在一定程度上驗(yàn)證了CD4/CD8平衡與心衰的發(fā)病機(jī)制與病程發(fā)展有關(guān)，而溫陽補(bǔ)腎益氣類的中藥對(duì)上述平衡有干預(yù)作用，為心衰的中西醫(yī)結(jié)合治療提供新參考。不同程度心衰病人T淋巴細(xì)胞亞群具有不同增減趨勢(shì)[16]。舒心通脈組方能否改善慢性心衰心肺氣虛證心衰病人的心室重構(gòu)，影響心衰的病程，還需要進(jìn)一步研究。

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(本文編輯薛妮)

基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)青年科研項(xiàng)目(No.20134Y186)

通訊作者：崔燕，E-mail：jiangsuluyan@163.com

中圖分類號(hào)：R541.6R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．023

文章編號(hào)：1672-1349(2016)12-1379-03

(收稿日期：2015-08-15)