周一鳴+陳紅光+謝克亮

【摘要】 目的 探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的影響。方法 60例膿毒癥患者， 隨機(jī)分為生理鹽水組（NS組）和右美托咪定組（DEX組）， 每組30例。分別于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)開始時(shí)（T1）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T2）及術(shù)后24 h（T3）采集靜脈血， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血漿HMGB1的濃度。結(jié)果 在T0、T1、T2和T3時(shí)間點(diǎn)， 兩組患者血漿中HMGB1水平均隨時(shí)間升高， T3時(shí)間點(diǎn)達(dá)到高峰。DEX組患者在T2和T3時(shí)間點(diǎn)血漿中HMGB1水平低于NS組（P<0.05）。結(jié)論 右美托咪定可明顯降低膿毒癥患者圍術(shù)期血漿HMGB1水平， 改善患者預(yù)后， 可在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定；膿毒癥；高遷移率族蛋白B1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.100

膿毒癥是感染所致的全身性炎癥反應(yīng)， 控制感染是治療膿毒癥患者的首要措施[1]。手術(shù)清除感染灶和壞死組織是控制感染的重要手段， 這類患者麻醉風(fēng)險(xiǎn)極大， 術(shù)后容易發(fā)生器官功能障礙[1]。HMGB1作為一種高度保守的核蛋白， 廣泛存在于體內(nèi)各種細(xì)胞中， 可釋放至細(xì)胞外并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)， 與膿毒癥患者器官衰竭明顯相關(guān)[2]。右美托咪定作為一種新型高選擇性α2受體激動(dòng)劑， 具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)和利尿的作用， 主要應(yīng)用于臨床麻醉以及重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）鎮(zhèn)靜[3]。本試驗(yàn)擬觀察右美托咪定對膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中HMGB1的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～12月收治的60例膿毒癥患者， 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 簽署知情同意， 年齡18～80歲， 美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級， 術(shù)前已經(jīng)存在感染、膿毒癥而需外科手術(shù)治療的患者（如梗阻及穿孔等引起的彌漫性腹膜炎等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前1個(gè)月內(nèi)有感染、發(fā)熱或有飲酒史、服用抗菌藥物或非甾體抗炎藥及激素類藥物者；有免疫疾病者；中樞神經(jīng)或精神病患者， 不配合實(shí)驗(yàn)的患者；孕婦和哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為NS組和DEX組， 每組30例。

1. 2 方法 DEX組患者靜脈持續(xù)泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束， 對照組給予等體積的生理鹽水。患者入室后常規(guī)開放靜脈通道， 常規(guī)監(jiān)測心率（HR）、心電圖、血氧飽和度， 橈動(dòng)脈穿刺連續(xù)監(jiān)測動(dòng)脈血壓、體溫等。麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg， 行氣管插管連接呼吸機(jī)輔助呼吸， 麻醉維持采用1.5%～4.0%七氟醚， 血壓（BP）、HR高于基礎(chǔ)值20%以上時(shí)， 追加5～10 μg舒芬太尼， 適時(shí)追加羅庫溴銨。術(shù)中均輸注電解質(zhì)液和羥乙基淀粉， 連續(xù)監(jiān)測生命體征， 保持腦電雙頻指數(shù)（BIS）在40～60， 呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）維持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

1. 3 標(biāo)本收集和HMGB1檢測 分別于T0、T1、T2及T3采集靜脈血2 ml， 2500 r/min離心15 min， 取上清液于-20℃保存。采用ELISA測定血漿HMGB1濃度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者住院時(shí)間比較 所有患者術(shù)后均康復(fù)出院， DEX組患者住院時(shí)間為（6.8±2.1）d， 明顯短于NS組的（9.3±2.3）d （P<0.05）。

2. 2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血漿細(xì)胞因子HMGB1水平比較 在T0、T1、T2及T3時(shí)間點(diǎn)， 兩組患者血漿中HMGB1的水平隨時(shí)間升高， T3時(shí)間點(diǎn)達(dá)到高峰。在T2和T3時(shí)間點(diǎn)DEX組患者血漿中HMGB1水平低于NS組（P<0.05）。見表1。

3 討論

創(chuàng)傷、化膿性膽管炎、化膿性腹膜炎和重癥胰腺炎等疾病是膿毒癥常見病因。多種免疫效應(yīng)細(xì)胞和炎癥因子共同介導(dǎo)了膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展。因此， 研究膿毒癥患者圍術(shù)期炎癥因子水平變化， 對于改善膿毒癥患者預(yù)后， 尋找較好的術(shù)中管理方案， 是目前需要解決的問題。近年來研究發(fā)現(xiàn)， HMGB1是一種晚期炎癥細(xì)胞因子， 參與細(xì)胞增殖、分化、遷移等過程， 與膿毒癥患者器官功能衰竭顯著相關(guān)， 其水平高低能明顯預(yù)測膿毒癥患者的預(yù)后[2]。HMGB1在手術(shù)創(chuàng)傷刺激后由單核細(xì)胞表達(dá)分泌至胞外， 發(fā)揮促炎細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子的作用。術(shù)后患者外周血中HMGB1的升高程度與術(shù)后并發(fā)癥如急性肺損傷和器官衰竭的發(fā)生率成正相關(guān)[4]。

目前對于膿毒癥的管理和治療， 主要以對癥支持治療為主， 缺乏有效的治療方法。臨床麻醉用藥不同對膿毒癥患者的預(yù)后產(chǎn)生不同的影響， 探討最佳的麻醉方案， 尋找改善膿毒癥患者預(yù)后的藥物具有重要意義。右美托咪定是臨床麻醉和危重病房中常用藥物， 除產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用外， 還具有鎮(zhèn)痛、抑制交感興奮、抗焦慮、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)和利尿的效應(yīng)， 對自主呼吸幾乎沒有明顯影響[3]。右美托咪定具有抗炎作用， 可調(diào)節(jié)膿毒癥患者炎癥細(xì)胞因子釋放[5]。

綜上所述， 右美托咪定明顯降低膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中HMGB1水平， 有利于改善患者預(yù)后， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Lehman KD， Thiessen K. Sepsis guidelines： clinical practice implications. Nurse Pract， 2015， 40（6）：1-6.

[2] Wang H， Ward MF， Sama AE. Targeting HMGB1 in the treatment of sepsis. Expert Opin Ther Targets， 2014， 18（3）：257-268.

[3] Hoffman J， Hamner C. Effectiveness of dexmedetomidine use in general anesthesia to prevent postoperative shivering： a systematic review. JBI Database System Rev Implement Rep， 2016， 13（12）： 287-313.

[4] Osoegawa A， Yano T， Yamanaka T， et al. Plasma high-mobility group box 1 as an indicator of surgical stress. Surg Today， 2011， 41（7）： 903-907.

[5] Zamani MM， Keshavarz-Fathi M， Fakhri-Bafghi MS， et al. Survival benefits of dexmedetomidine used for sedating septic patients in intensive care setting： a systematic review. J Crit Care， 2016（32）：93-100.

[收稿日期：2016-03-01]