周映彤　黎羅明　馮　欣　李華文　鄒達(dá)良△　劉惠晶

1)廣東醫(yī)學(xué)院附屬中山市陳星海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　中山　528415　　2)廣東中山市小欖人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室　中山　528415

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腦梗死患者梅毒血清學(xué)檢測陽性結(jié)果分析

周映彤1)黎羅明1)馮欣1)李華文1)鄒達(dá)良1)△劉惠晶2)

1)廣東醫(yī)學(xué)院附屬中山市陳星海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科中山5284152)廣東中山市小欖人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室中山528415

【摘要】目的分析腦梗死患者梅毒血清學(xué)檢測陽性結(jié)果。方法回顧性分析2012-12—2014-11本院收治的2 308例腦梗死患者臨床資料。所有患者經(jīng)血清學(xué)梅毒檢測，篩選RPR陽性(快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn))患者255例行梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)(TPPA)(復(fù)檢組)，另選RPR陰性265例為對照組。結(jié)果TPPA復(fù)檢，梅毒血清學(xué)生物學(xué)假陽性(BFP)4例，假陽性率1.54%。其中男性假陽性3例，假陽性率1.73%(3/173)，女性假陽性1例，假陽性率1.22%(1/82)。男女性假陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。陽性患者中，男性患者多于女性患者(P<0.05)。高齡患者(≥60歲)多于其他年齡段患者。復(fù)檢組患者，腦神經(jīng)癥狀比例高于對照組(P<0.05)，其中中樞性面癱和舌癱顯著高于對照組。復(fù)檢陽性患者神經(jīng)性梅毒比例高于復(fù)檢陰性患者(30.8%vs5.7%，P<0.05)。結(jié)論腦梗死患者梅毒TPPA復(fù)檢陽性患者以高齡、男性居多。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；梅毒；血清學(xué)檢測；陽性結(jié)果

自20世紀(jì)50年代起，篩查、識(shí)別、治療梅毒一直是公共衛(wèi)生事業(yè)之一，以防止出現(xiàn)流產(chǎn)，先天畸形及HIV感染傳播風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。梅毒是世界公認(rèn)的衛(wèi)生難題，如不及時(shí)治療將對健康造成嚴(yán)重的后果。在感染的早期階段，常見癥狀包括：“硬性下疳”，其次是疼痛和皮疹。即使不治療，原發(fā)性和繼發(fā)性病變癥狀消失，病情隨后也會(huì)進(jìn)入潛伏期[2]。梅毒螺旋體檢測法采用非梅毒螺旋體和血清學(xué)檢查相結(jié)合，以達(dá)到較高的敏感性和特異性，為無癥狀和有癥狀的感染進(jìn)行診斷。心腦血管疾病患者不乏梅毒感染者，腦部病變與梅毒陽性率存在一定的相關(guān)性。本文結(jié)合多種方法針對2 308例腦梗死患者進(jìn)行了梅毒血清學(xué)檢測，其結(jié)果具有一定的臨床意義。

1資料和方法

1.1一般資料2 308例腦梗死患者，男1 600例(69.3%)，女708例(30.7%)。平均32～89歲(65.9±4.7)歲。其中年齡≤35歲患者36例，男22例，女14例；35～40歲90例，男62例，女28例；40～50歲398例，男268例，女130例；年齡50～60歲599例，男423例，女176例；年齡60～70歲721例，男530例，女182例；年齡70～80歲361例，男221例，女4例；年齡80～90歲103例，男74例，女29例。所有患者首先進(jìn)行梅毒螺旋體RPR診斷。篩選RPR(快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn))陽性患者255例行梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)(TPPA)復(fù)檢(復(fù)檢組)，另選265例為對照組。本研究獲得患者知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測方法同日取血清測試。所有標(biāo)本經(jīng)RPR初篩，初篩陽性者測定TPPA。RPR試劑由上海榮盛生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，TPPA試劑盒為日本富士株式會(huì)社產(chǎn)品，均在有效期內(nèi)使用。

1.3神經(jīng)梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查：患者血清 TRUST、TPPA和腦脊液TPPA呈陽性。腦脊液壓力、糖和氯化物均正常，涂片未見新型隱球菌和抗酸桿菌。腦脊液白細(xì)胞升高，以淋巴細(xì)胞為主。MRI影像學(xué)檢查：腦萎縮，尤其是腦前部萎縮以及腦室對稱性擴(kuò)大。

1.4梅毒生物學(xué)假陽性的概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)旋體以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反應(yīng)素試驗(yàn)陽性稱為生物學(xué)假陽性(bilogical false positive，BFP)反應(yīng)，實(shí)際上對應(yīng)的螺旋體抗原血清試驗(yàn)為陰性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除偏差，配偶雙方均無婚外性行為、靜脈吸毒或輸血，梅毒癥狀和體征首次出現(xiàn)，TPPA陰性。

2結(jié)果

2.1TPPA復(fù)檢結(jié)果TPPA復(fù)檢，梅毒血清學(xué)生物學(xué)假陽性(BFP)4例，假陽性率1.54%。其中男性假陽性3例，假陽性率1．73%(3/173)，女性假陽性1例，假陽性率1．22%(1/82)。男女性假陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呷丝诮y(tǒng)計(jì)學(xué)特征，見表1。RPR陽性患者中，男性多于女性；TPPA陽性患者中，男性患者也多于女性患者(P<0.01)，見表2。高齡患者(≥60歲)比例高于其他年齡段。RPR陽性患者中，腦神經(jīng)癥狀比例高于對照組(P<0.01)，其中中樞性面癱和舌癱顯著高于對照組，見表3。

表1　2組患者血清學(xué)特征　[n(%)]

表2　復(fù)檢陽性患者性別、年齡與腦梗死關(guān)系　[n(%)]

表3　TPPA與腦梗死相關(guān)疾病關(guān)系比較　[n(%)]

2.2腰椎穿刺檢查結(jié)果TPPA陽性患者出現(xiàn)皮疹(P=0.02)。梅毒確診患者行腰椎穿刺，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)性梅毒4例(30.8%)。腰椎穿刺檢查結(jié)果顯示，腦脊液(CSF)平均含1個(gè)紅細(xì)胞和12個(gè)白細(xì)胞/μL；葡萄糖平均水平68 mg/dL(3.8 mmol/L)；蛋白質(zhì)平均水平41 mg/dL。神經(jīng)梅毒患者皆為TPPA陽性患者且多數(shù)為男性、HIV陽性，同性戀，梅毒病史患者。見表4。

表4　TPPA陽性患者神經(jīng)梅毒患者分布情況

3討論

梅毒診斷結(jié)果取決于患者病史、癥狀、顯微鏡檢查梅毒螺旋體和梅毒血清學(xué)試驗(yàn)。盡管RPR檢測陽性準(zhǔn)確率較低，但利用現(xiàn)有的醫(yī)療條件，以RPR為基礎(chǔ)的梅毒篩選法，可將梅毒檢測陽性率提高1倍以上[4]。Owusu-Edusei等[5]近期分析了梅毒檢測成本，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室EIA/RPR方法成本更低，可為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究發(fā)現(xiàn)RPR陽性患者，經(jīng)TPPA復(fù)檢后，陽性患者的傳播危險(xiǎn)性甚于TPPA-陰性患者。RPR陽性患者需要進(jìn)一步檢測，導(dǎo)致過度診斷和過度治療，對于TPPA陰性患者尤其突出。本研究患者復(fù)檢結(jié)果顯示，2.75%RPR陽性患者經(jīng)TPPA復(fù)檢后，最終結(jié)果呈陰性，這意味著最初的RPR檢測結(jié)果存在假陽性。Woznicova等[6]研究57例酶免疫測定(EIA)陽性而梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TP-HA)陰性患者。所有患者采用免疫印跡和RPR反復(fù)測試，最終發(fā)現(xiàn)只有5例患者仍EIA陽性和TP-HA陰性；其他血清學(xué)檢測皆為陰性。在我們的研究中，1例HIV陽性患者RPR陽性，而TPPA陰性，這意味著TPPA檢測早期或潛伏期梅毒比RPR更敏感[7]。梅毒螺旋體檢查法，如TPPA檢測Ⅰ期梅毒比非梅毒螺旋體試驗(yàn)更敏感，其存在靈敏度高，特異性好的特點(diǎn)，尚無公布的數(shù)據(jù)證明梅毒螺旋體其他檢測方法優(yōu)于TPPA[8]。

由梅毒螺旋體以外的其他生物性致病因子或其他疾病因素引起的梅毒血清反應(yīng)素試驗(yàn)陽性稱為生物學(xué)假陽性(biological false positive，BFP)反應(yīng)，真實(shí)的抗原血清試驗(yàn)則為陰性[9]。血清試驗(yàn)假陽性的誘發(fā)因素較多，常見的疾病類因素主要包括：(1)病毒性感染，如HIV感染、病毒性肝炎、某些急性感染性發(fā)熱性疾病，但是此種情況下，假陽性常在6個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陰。一般情況下，BFP的滴度都較低，但HIV感染除外[10]；(2)自身免疫病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征等[11]。此類情況的假陽性持續(xù)時(shí)間較長，數(shù)月至數(shù)年，甚至終生；(3)靜脈吸毒者；(4)偶見于正常人群[12]。

本文探討患者年齡、性別構(gòu)成與腦梗死的關(guān)系，雖有不錯(cuò)的結(jié)果但局限性不可避免。首先，由于病歷或公共衛(wèi)生登記資料不足造成梅毒患者病史誤判。因此，我們的研究結(jié)果中梅毒病史患者的真實(shí)比例存在誤差。其次，后續(xù)血清檢測和護(hù)理偏向于高風(fēng)險(xiǎn)患者。診斷梅毒的重要依據(jù)就是梅毒血清學(xué)檢查，但不是唯一標(biāo)準(zhǔn)。確診梅毒，需要結(jié)合體檢化驗(yàn)結(jié)果并詳細(xì)的患者生活史和既往病史資料，經(jīng)綜合分析后才能作出判斷，盡量降低假陽性造成的誤診。

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(收稿2015-06-30)

通訊作者：△鄒達(dá)良，E-mail：zdl-bb@163.com

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)13-0055-02