王　倩

第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院藥劑科　重慶　400037

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馬來酸桂哌齊特注射液對后循環(huán)缺血患者的血液流變學(xué)和血流動力學(xué)的影響

王倩

第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院藥劑科重慶400037

【摘要】目的觀察馬來酸桂哌齊特注射液對后循環(huán)缺血(PCI)患者的血液流變學(xué)和血流動力學(xué)的影響。方法選取100例PCI患者為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特注射液治療。對2組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和血流動力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測和比較；對2組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果經(jīng)治療，2組患者的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平均出現(xiàn)顯著下降(t=4.328～6.356，P<0.05)，且觀察組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組(t=3.655～4.759，P<0.05)，2組椎動脈及基底動脈血流速度指標(biāo)均出現(xiàn)顯著上升(t=3.987～5.035，P<0.05)，且觀察組椎動脈及基底動脈血流速度指標(biāo)均顯著高于對照組(t=3.394～4.358，P<0.05)；觀察組臨床療效和臨床有效率均優(yōu)于對照組(U=3.703，χ2=4.882，P<0.05)，2組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率及各類不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211～1.010，P>0.05)。結(jié)論馬來酸桂哌齊特注射液治療PCI，可有效改善患者的血流動力學(xué)指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)，緩解患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高治療效果，有利于改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】馬來酸桂哌齊特；后循環(huán)缺血；血液流變學(xué)；血流動力學(xué)

馬來酸桂哌齊特注射液是臨床上針對缺血性腦血管疾病的常用治療藥物，本研究針對馬來酸桂哌齊特注射液對后循環(huán)缺血(PCI)患者的血液流變學(xué)和血流動力學(xué)的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2014-01我院收治的PCI患者100例為研究對象，納入的患者均符合中國后循環(huán)缺血的專家共識組制定的《中國后循環(huán)缺血的專家共識》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并嚴(yán)重心臟病、重度高血壓、肺、肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害、出血傾向及近期有外傷或感染史的患者。所有納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案已經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者分成觀察組和對照組，每組50例，觀察組男31例，女19例，年齡49～79(53.3±8.6)歲，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)20例，腦梗死30例，病程6 h～13 d；對照組男33例，女17例，年齡49～81(54.6±9.1)歲，TIA 22例，腦梗死28例，病程7 h～14 d。2組患者的年齡、性別構(gòu)成、病程、病因類型等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予口服阿司匹林腸溶片(1次/d，100 mg/次)、阿托伐他汀鈣片(1次/d，20 mg/次)，同時(shí)根據(jù)患者的實(shí)際情況給予調(diào)節(jié)血壓、血糖等常規(guī)治療。觀察組在對照組療法的基礎(chǔ)上靜滴馬來酸桂哌齊特注射液，1次/d，320 mg/次，加入500 mL生理鹽水中靜滴。2組均以14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)和檢測方法應(yīng)用全自動血液流變分析儀對2組患者治療前后的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比積、血小板聚集率、血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測和比較；應(yīng)用超聲經(jīng)顱多普勒(TCD)血流分析儀對2組患者治療前后的左椎動脈(LVA)、右椎動脈(RVA)和基底動脈(BA)的收縮期(Vs)和舒張期(Vd)血流速度進(jìn)行檢測和比較；采集患者的外周血標(biāo)本，應(yīng)用全自動生化分析儀采用免疫透射比混濁法對血清標(biāo)本中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進(jìn)行檢測和比較；根據(jù)全國第4屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度(NDS)評分標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行對2組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評價(jià)和比較，并據(jù)此對臨床療效進(jìn)行評價(jià)，顯效：NDS評分下降幅度超過45%；有效：NDS評分下降幅度為18%～45%；無效：經(jīng)治療，NDS評分下降幅度低于18%或上升。臨床有效=顯效+有效；對2組患者治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較。

2結(jié)果

2.12組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平比較2組患者治療前的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.046～0.325，P>0.05)，經(jīng)治療，2組患者的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平均出現(xiàn)顯著下降，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.328～6.356，P<0.05)，且觀察組患者的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組，2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.655～4.759，P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP水平比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.22組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較2組患者治療前的椎動脈及基底動脈血流速度指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.062～0.416，P>0.05)，經(jīng)治療，2組椎動脈及基底動脈血流速度指標(biāo)均出現(xiàn)顯著上升，治療前后的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.987～5.035，P<0.05)，且觀察組椎動脈及基底動脈血流速度指標(biāo)均顯著高于對照組，2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.394～4.358，P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后椎動脈及基底動脈血流速度比較±s，cm/s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.32組療效比較觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=3.703，P<0.05)，觀察組臨床有效率高于對照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.882，P<0.05)。見表3。

表3　2組療效比較　[n(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

2.42組不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)總發(fā)生率及各類不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211～1.010，P>0.05)。見表4。

表4　2組不良反應(yīng)比較　[n(%)]

3討論

缺血性腦血管病的受累部位主要分為前循環(huán)受累、后循環(huán)受累和鎖骨下動脈受累等類型，存在嚴(yán)重血管狹窄或閉塞的患者可出前、后交通開放等代償供血改變，患者的血管受累部位、狹窄程度均與其臨床癥狀具有密切的相關(guān)性[1]。PCI主要包括后循環(huán)TIA和后循環(huán)梗死兩種類型，患者的臨床表現(xiàn)主要為眩暈，經(jīng)常合并出現(xiàn)腦干、小腦受累癥狀。引發(fā)PCI的病因較多，其中包括動脈粥樣硬化、栓子脫落、鎖骨下動脈盜血綜合征等，而椎基底動脈系統(tǒng)的粥樣硬化、狹窄或閉塞是引發(fā)PCI的最主要病因，血管狹窄癥狀多發(fā)生于基底動脈的中段部位，而腦梗死患者的血管狹窄程度一般要高于TIA患者，血栓脫落也是導(dǎo)致后循環(huán)腦梗死的重要病因，此外，椎基底動脈系統(tǒng)血管變異、椎動脈缺如或發(fā)育纖細(xì)、顱內(nèi)動脈炎等罕見病因也可導(dǎo)致PCI發(fā)病[2-3]。PCI患者發(fā)生腦卒中后其病情容易發(fā)生快速進(jìn)展和加重，甚至危及生命[4]。因此，對PCI患者進(jìn)行早期診斷和及時(shí)治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵措施。

由于PCI具有早期臨床癥狀隱匿、缺乏特異性的特點(diǎn)，因此，對其進(jìn)行早期診斷和準(zhǔn)確的病情評價(jià)仍然是一項(xiàng)重要的臨床課題。數(shù)字減影血管造影(DSA)、CT血管成像(CTA)等腦血管造影檢查是目前應(yīng)用于臨床診斷和評價(jià)PCI患者血管病變狀態(tài)的有效方法，但DSA方法屬于有創(chuàng)檢查方法，有一定的應(yīng)用禁忌，而磁共振血管造影(MRA)等常規(guī)影像學(xué)檢查的診斷效率又不能滿足臨床應(yīng)用要求。TCD則能夠在準(zhǔn)確反映顱內(nèi)血管血流情況的同時(shí)發(fā)揮價(jià)格低廉、傷害少、便于推廣等優(yōu)勢，因此被較多地應(yīng)用于PCI的早期診斷和病情評價(jià)之中[5]。TCD檢查還可實(shí)現(xiàn)對椎基底動脈的血流動力學(xué)情況的動態(tài)觀察，從而使對PCI患者的病情連續(xù)監(jiān)測成為可能，在將TCD與CTA等檢查方法聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可對PCI患者的頸內(nèi)動脈粥樣硬化病變進(jìn)行識別和評價(jià)，從而全面評估前、后循環(huán)的血流動力學(xué)變化，對患者的顱內(nèi)血管病變情況作出準(zhǔn)確而全面的觀察[6-7]。

血液流變學(xué)和血流動力學(xué)均是在流體力學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的循環(huán)生理邊緣學(xué)科，且這兩類指標(biāo)的變化也具有密切相關(guān)性。近年來的研究已證實(shí)，頸動脈狹窄、椎動脈狹窄、動靜脈畸形等血管病變均會對腦血管的壓力流量波產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響其血液動力學(xué)特征。通過TCD等檢測手段，可觀察到PCI患者存在顯著的腦血流動力學(xué)異常，出現(xiàn)后循環(huán)腦梗死和TIA的患者的椎動脈顱內(nèi)段和基底動脈的血流速度增快和減慢的發(fā)生率均顯著高于健康人，且以流速減慢較為多見，搏動指數(shù)及雙側(cè)椎動脈顱內(nèi)段和顱外段峰值流速差值也會出現(xiàn)顯著升高，這種異常可部分反映病情的嚴(yán)重程度[8]。目前，血流變檢查已在臨床廣泛應(yīng)用，其檢測項(xiàng)目主要包括全血紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞比積、低中高切全血黏度和血漿黏度等。目前的研究已證實(shí)，糖尿病、高血壓、冠心病、腦梗死等多種疾病均與全血黏度的升高具有相關(guān)性[9]，而且血流變指標(biāo)與腦梗死患者的預(yù)后情況也具有相關(guān)性，血流變水平越高，腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損恢復(fù)越差[10]，對血流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測對于多種心腦血管疾病的預(yù)防、療效評價(jià)和預(yù)后評估方面均具有積極意義[11]。

馬來酸桂哌齊特是一種新型哌嗪類鈣拮抗劑，具有良好的選擇性地?cái)U(kuò)張腦血管的作用，可防止腦血管痙攣，保護(hù)神經(jīng)元，從而發(fā)揮改善缺血性腦損傷的作用，因此，也是缺血性腦血管疾病治療的有效藥物之一。根據(jù)一項(xiàng)針對15個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)、1 456例患者的Meta分析研究結(jié)果，與血塞通注射液、復(fù)方丹參注射液、尼莫地平注射液等藥物相比，馬來酸桂哌齊特能夠減少急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，提高其臨床治療有效率，且不會產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[12]，另外的一項(xiàng)針對7個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)、596例患者的Meta分析研究結(jié)果顯示，馬來酸桂哌齊特注射液治療椎基底動脈供血不足的療效要優(yōu)于復(fù)方丹參注射液[13]，還有不少研究證實(shí)了馬來酸桂哌齊特治療PCI所致眩暈方面的顯著療效[14]。雖有報(bào)道稱，在治療PCI方面，應(yīng)用馬來酸桂哌齊特注射液的不良反應(yīng)發(fā)病率要高于應(yīng)用某些復(fù)方中藥制劑，但根據(jù)一項(xiàng)針對1 336例應(yīng)用馬來酸桂哌齊特注射液病例的研究結(jié)果，應(yīng)用該藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要表現(xiàn)為中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)及皮膚反應(yīng)，多數(shù)較輕微，不會對疾病的治療產(chǎn)生影響，且其不良反應(yīng)發(fā)生情況與性別、年齡等人口學(xué)因素?zé)o關(guān)，而與合并用藥因素有關(guān)，因此，在合理配伍應(yīng)用的前提下，該藥的應(yīng)用安全性較高[15]。

綜上所述，應(yīng)用馬來酸桂哌齊特注射液治療PCI，可有效改善患者的血流動力學(xué)指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)，緩解患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高治療效果，有利于改善患者的預(yù)后。

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(收稿2015-04-07)

【中圖分類號】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0047-03