陳　琳　周成芳　梁江紅

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　衡陽　421001

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高血壓腦出血患者CRP IL-6水平及其臨床意義

陳琳周成芳梁江紅

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科衡陽421001

【摘要】目的探討血清 C反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)的水平變化在高血壓腦出血患者病情嚴(yán)重程度及療效評估中的意義。方法以我科2014-01—2015-04收治住院的90例腦出血患者為實(shí)驗(yàn)組，按照患者腦出血量分成3組：大量出血組30例(>50 mL)；中等量出血組30例(30～50 mL)；小出血量組30例(≤30 mL)。同期本院健康體檢者60例為對照組。監(jiān)測腦出血患者及健康體檢者治療前后各個時段體內(nèi)IL-6，CRP的血清水平變化，進(jìn)行預(yù)后評估。結(jié)果(1)實(shí)驗(yàn)組血清IL-6及CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；(2)血清CRP及IL-6水平隨著腦出血量增多逐漸增加(P<0.05)；隨著發(fā)病時間的推移，不同出血量組血清CRP水平逐漸增加，其中第3天血清CRP水平最高，之后逐漸下降(P<0.05)；發(fā)病第1天患者血清IL-6的水平最高，隨著時間的推移逐漸降低，且各組間的兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；(3)患者預(yù)后越好，IL-6和CRP的血清水平則越低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清CRP及IL-6水平與高血壓腦出血患者腦出血量及病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，對患者的病情嚴(yán)重程度及療效評估有一定意義。

【關(guān)鍵詞】C-反應(yīng)蛋白；白介素-6；高血壓腦出血

高血壓腦出血的出血部位常在基底節(jié)區(qū)、丘腦等重要功能區(qū)，發(fā)病常較急驟，且病死率較高，為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病。研究顯示[1]，在腦組織出現(xiàn)出血、感染、梗死等后，機(jī)體可出現(xiàn)相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的變化。C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟主要合成和分泌的一種急性時相的非特異性蛋白質(zhì)，是通過白細(xì)胞介素-6(IL-6)誘導(dǎo)、活化的巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。IL-6則為具有很多生物學(xué)活性的一種細(xì)胞因子，可由等多種細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、心肌細(xì)胞等分泌產(chǎn)生。研究表明[2-3]，CRP和IL-6均具有多種生物功能，參與了炎癥細(xì)胞募集，促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，活化內(nèi)皮細(xì)胞，且和高血壓患者的血壓水平具有相關(guān)性。本次研究通過監(jiān)測本院本科60例高血壓腦出血患者血清IL-6，TNF-α的血清水平變化，進(jìn)一步探討其在高血壓腦出血病情嚴(yán)重程度及療效評估中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料以我院我科2014-01—2015-04間收治住院的90例腦出血患者為實(shí)驗(yàn)組，女36例，男54例；年齡45～78歲，平均(63.8±4.2)歲；發(fā)病時間0.5～12 h，平均(3.6±1.7)h。所有患者均符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有患者均行頭顱CT檢查予以確診，均予以排除出血性疾及血栓病史，血液、腫瘤方面病史，肝、肺、腎方面病史，服用抗凝藥物病史。按照患者腦出血的量[4]將其分成3組：(1)30例大量出血組：出血量超過50 mL，女11例，男19例；年齡55～78歲，平均(62.4±4.3)歲；發(fā)病時間0.5～10 h，平均(3.4±1.6)h。(2)30例中等量出血組：出血量30～50 mL，女12例，男18例；年齡48～69歲，平均(63.4±4.7)歲；發(fā)病時間0.7～11 h，平均(3.6±1.4)h。(3)30例小出血量組：出血量不超過30 mL，女13例，男17例；年齡47～68歲，平均(62.7±5.1)歲；發(fā)病時間0.5～12 h，平均(3.2±1.5)h。以同期與我院健康體檢中心參加體檢的60例健康人為對照組，女23例，男37例；年齡40～72歲，平均(62.2±4.0)歲。各組患者在性別、年齡、發(fā)病時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1采集標(biāo)本：實(shí)驗(yàn)組各組患者入院后 1 d、3 d、7 d、14 d(空腹)抽取5 mL外周靜脈血，凝固后分離并取上清液，-80 ℃保存。測定前在4 ℃緩慢復(fù)融。對照組研究對象于體檢時空腹抽取5 mL外周靜脈血。

1.2.2IL-6及CRP的測定：指標(biāo)測定的各項(xiàng)操作按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。CRP含量的測定采取免疫比濁法；血清IL-6含量的檢測采取酶聯(lián)免疫吸附法。

1.2.3GOS評分：在患者腦出血發(fā)生1個月后對所有患者進(jìn)行GOS的預(yù)后評分[5]，分別為：1級：死亡；2級：植物生存，僅有隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開等最小反應(yīng)；3級重度殘疾，殘疾但為清醒狀態(tài)，需要照料其日常生活；4級：輕度殘疾，能獨(dú)立生活，但仍有殘疾；5級恢復(fù)良好：盡管有輕度缺陷但基本恢復(fù)正常生活

2結(jié)果

2.12組患者血清IL-6 及CRP水平變化比較實(shí)驗(yàn)組血清IL-6及CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組血清IL-6及CRP水平變化比較

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2不同組患者不同時間段CRP變化情況比較不同組間腦出血患者血清CRP水平隨著腦出血量增多逐漸增加(P<0.05)；隨著發(fā)病時間的推移，不同出血量組腦出血患者血清CRP水平逐漸增加，其中第3天患者血清CRP水平最高，之后血清CRP水平逐漸下降；各組間的兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組患者不同時間段CRP變化情況比較±s，mg/L)

2.3不同組患者不同時間段IL-6變化情況比較不同組之間腦出血患者血清IL-6水平隨著腦出血量增多逐漸上升(P<0.05)；發(fā)病第1天患者血清IL-6的水平達(dá)到最高，隨著時間的推移，IL-6的血清水平逐漸降低，且各組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　各組患者不同時間段IL-6變化情況比較

2.4不同預(yù)后各組患者IL-6、CRP血清水平比較患者預(yù)后越好，IL-6和CRP的血清水平則越低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　不同預(yù)后患者IL-6和CRP血清水平比較

3討論

CRP是組織損傷或炎癥反應(yīng)的急性期的一種非特異性反應(yīng)蛋白，主要由腫瘤壞死因子、IL-6等細(xì)胞因子刺激肝臟上皮細(xì)胞產(chǎn)生，腦出血時破損的血管的血管內(nèi)皮因子和上述細(xì)胞因子均可刺激機(jī)體導(dǎo)致大量的CRP產(chǎn)生[5]。機(jī)體增加的血清CRP水平反過來又刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致IL-6及內(nèi)皮素(ET)的釋放。ET可促進(jìn)花生四烯酸的產(chǎn)生，而花生四烯酸的代謝過程中會產(chǎn)的大量氧自由基，從而出現(xiàn)腦水腫、進(jìn)一步導(dǎo)致腦細(xì)胞的變性和壞死，導(dǎo)致腦組織損傷的惡化[7]。血管內(nèi)皮素還能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣超載的出現(xiàn)，導(dǎo)致腦血管痙攣，進(jìn)一步加重局部腦組織的缺血和缺氧，腦出血后腦組織損傷及腦水腫情況因此進(jìn)一步加重。CRP可抑制NO的分泌，抑制血管的生成，同時促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。NO在對抗由血管緊張素及血管內(nèi)皮素引發(fā)的縮血管作用，維持血管彈性，促血管生成方面發(fā)揮著重要的作用。有研究表明[8]，在控制吸煙、高血壓及肥胖等危險因素后，急性腦出血的發(fā)生幾率在血清CRP水平升高人群是健康體檢人群的2倍。

IL-6是一種具有多種生物活性的炎性因子，也是腦組織炎性反應(yīng)的一種炎性細(xì)胞因子，常由腦組織中神經(jīng)元細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生，具有修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，及免疫介導(dǎo)等作用[9]。腦組織出現(xiàn)損傷的過程中，創(chuàng)傷導(dǎo)致的一個全身的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致外周血液中白細(xì)胞分泌大量IL-6，同時腦組織中膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)IL-6也大大增加，從而外周血清IL-6水平出現(xiàn)較大幅度的上升。IL-6血清水平的急劇上升高，能夠引起巨噬細(xì)胞的活化，從而造成神經(jīng)系統(tǒng)的再次損傷；還可破壞血腦屏障，增加腦血管的通透性，從而導(dǎo)致腦水腫加重[10]。有研究提示[11]，腦出血后機(jī)體出現(xiàn)的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)的明顯變化，如出現(xiàn)在局部病灶的大量白細(xì)胞浸潤，在腦脊液及血漿中促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平的升高，進(jìn)一步加重了血腫周圍腦組織的缺血狀況，在腦組織損傷的機(jī)制中意義重大。微環(huán)境的改變導(dǎo)致了微血管的阻塞，同時也導(dǎo)致了腦組織損傷的加重。

本次研究中，實(shí)驗(yàn)組血清IL-6及CRP水平明顯低于對照組，不同組之間腦出血患者血清CRP及IL-6水平隨著腦出血量增多逐漸增加；第3天患者血清CRP水平達(dá)到最高，之后血清CRP水平逐漸下降；發(fā)病第1天患者血清IL-6的水平達(dá)到最高，隨后逐漸降低。與魏恒等[12]，研究結(jié)果一致；與張明偉等[13]，研究結(jié)論類似。患者腦出血量與CRP及IL-6的血清水平變化趨勢一致，表明CRP及IL-6的表達(dá)與腦出血的量及病情的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，兩者可作為早期診斷高血壓腦出血的一個標(biāo)志物。對所有腦出血患者出血30 d后進(jìn)行GOS評分，對患者進(jìn)行預(yù)后評估發(fā)現(xiàn)，IL-6及CRP的血清水平越高，則患者預(yù)后越差，表明兩者的血清含量與患者預(yù)后有一定的相關(guān)性，在臨床上高血壓腦出血患者預(yù)后的的評估具有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清 CRP及IL-6的水平與高血壓腦出血患者腦出血量及病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性，對臨床上腦出血患者的病情嚴(yán)重程度及療效評估有一定意義。

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(收稿2015-08-12)

【中圖分類號】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0039-03