許云鶴　劉永剛　趙小妹　董　輝

河北保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科　保定　071000

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丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對血清sTRAIL OPG TNF-α的影響

許云鶴劉永剛△趙小妹董輝

河北保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科保定071000

【摘要】目的研究丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對血清腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(sTRAIL)、骨保護素(OPG)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法選取2014-03—2015-03我院收治的急性腦梗死患者140例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組70例，對照組給予常規(guī)治療方法，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液治療，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價治療效果，并比較治療前后2組血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平。結(jié)果2組治療前NIHSS評分比較并異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后NIHSS評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前sTRAIL、OPG和TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后sTRAIL、OPG和TNF-α均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液治療急性腦梗死具有較好的臨床療效，能降低血清sTRAIL、OPG和TNF-α水平。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；丁苯酞注射液；腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體；骨保護素；腫瘤壞死因子-α

急性腦梗死是一種常見疾病，疾病進展過程中會出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境或血清學(xué)改變，這些改變會在一定程度上影響神經(jīng)細胞恢復(fù)。腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，sTRAIL)高表達時會導(dǎo)致神經(jīng)細胞出現(xiàn)損傷，骨保護素(bone protecting element，OPG)是腫瘤壞死因子受體超家族的成員，也可以與sTRAIL相結(jié)合，促進疾病進展[1]。許多研究均證實，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)在急性腦梗死急性期會顯著升高，對神經(jīng)功能具有損傷作用[2]。丁苯酞注射液是一種治療急性腦梗死的新型藥物，可以通過多種機制改善患者預(yù)后，阻止疾病的進展減少腦水腫，縮小腦梗死范圍。本研究旨在分析丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效及對血清sTRAIL、OPG、TNF-α的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014-03—2015-03我院收治的急性腦梗死患者140例，所有患者均發(fā)病24 h內(nèi)入院，均符合第4界全國腦血管病學(xué)會制定的診斷標準[3]，均經(jīng)腦MRI或者CT確診。排除標準：腦出血者，嚴重心、肝、腎疾病者，存在意識障礙、精神疾病者，對藥物過敏者，惡性腫瘤者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，研究組70例，男37例，女33例，年齡51～75歲，平均(57.9±1.5)歲。對照組70例，男36例，女34例，年齡50～75歲，平均(57.6±2.3)歲，2組患者年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2方法2組患者均給予常規(guī)治療，包括：抗血小板聚集、調(diào)血脂、降血壓、活血化瘀等，并根據(jù)患者的情況進行對癥支持治療。研究組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)給予丁苯酞注射液(生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041)100 mL靜滴，2次/d。2組均治療2周。

1.3觀察指標應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價治療效果，NIHSS評分越低表示效果越好[4]。治療前后均抽取患者空腹靜脈血約5 mL，以3 000 r/min速度離心約10 min，取血清放置于-80 ℃環(huán)境中待用。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sTRAIL、OPG、TNF-α水平。

2結(jié)果

2.12組NIHSS評分比較由表1可知，2組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后NIHSS評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.22組sTRAIL、OPG、TNF-α水平比較由表2可知，2組治療前sTRAIL、OPG和TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后sTRAIL、OPG和TNF-α均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表22組治療前后sTRAIL、OPG、TNF-α水平比較

組別n時間STRAILOPGTNFα研究組70治療前112.43±23.19187.32±14.23175.27±11.07治療后49.19±19.72ab101.24±9.72ab113.42±9.42ab對照組70治療前113.08±18.27186.19±3.09173.74±21.05治療后79.23±10.27a137.25±6.05a138.95±10.32a

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3討論

急性腦梗死是一種常見疾病，近年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。急性腦梗死是因各種因素導(dǎo)致腦部供血障礙，引起局部組織缺血和缺氧而出現(xiàn)不可逆性的損傷。有研究顯示[5]，急性腦梗死后的急性期腦組織會因缺氧、損傷等出現(xiàn)繼發(fā)性腦水腫，患者機體內(nèi)環(huán)境會出現(xiàn)較大變化，血清學(xué)也會出現(xiàn)相應(yīng)改變。血清中的sTRAIL是一種具有多功能的蛋白，參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，且與炎癥、感染、免疫系統(tǒng)疾病及細胞的凋亡存在較大關(guān)系，腦梗死急性期sTRAIL會顯著升高，而sTRAIL升高會給患者帶來較大危害，影響神經(jīng)功能的恢復(fù)[6-7]。其作用機制可能為：急性腦梗死發(fā)生以后sTRAIL及其受體均會出現(xiàn)相應(yīng)的表達，進而導(dǎo)致細胞發(fā)生凋亡；病灶損害區(qū)域以及外周血中表達的TRAIL均可以發(fā)生水解生產(chǎn)sTRAIL，導(dǎo)致病灶區(qū)域及血清中sTRAIL迅速增加，而sTRAIL增加會加速病灶細胞的凋亡，促進疾病進展[8]。TNF-α是一種炎性指標，許多研究均證實，急性腦梗死患者TNF-α?xí)@著升高，而TNF-α表達增高會引起腦微血管通透性、血腦屏障通透性均增加，導(dǎo)致炎性細胞大量侵入，引起腦水腫的發(fā)生。腦水腫生成會導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，不利于急性腦梗死恢復(fù)[9-10]。OPG是由內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞產(chǎn)生，當血管粥樣硬化或鈣化時會引起內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞出現(xiàn)旁分泌和自分泌，導(dǎo)致神經(jīng)疾病出現(xiàn)損傷。

因此，降低急性腦梗死患者血清中sTRAIL、OPG和TNF-α對患者預(yù)后具有重要影響，sTRAIL、OPG和TNF-α水平降低有利于急性腦梗死細胞功能恢復(fù)，降低對神經(jīng)細胞的損傷作用。丁苯酞注射液是一種治療腦梗死的新型藥物，對急性腦梗死治療具有一定臨床療效[11]。急性腦梗死屬于缺血性疾病，往往會出現(xiàn)線粒體功能障礙，代償性出現(xiàn)微循環(huán)再生，進而導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)形成降低腦梗死的程度。丁苯酞注射液可以顯著縮小局部腦梗死的范圍，減輕腦水腫的程度，對線粒體具有保護作用，增強缺血區(qū)域的血流量，改善腦細胞的代謝，降低對細胞的損傷作用，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。本研究顯示，2組治療后NIHSS評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，充分說明丁苯酞注射液治療急性腦梗死具有較好的臨床療效，能有效改善患者的NIHSS評分，改善患者預(yù)后。且研究還發(fā)現(xiàn)，2組治療后sTRAIL、OPG和TNF-α均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，說明丁苯酞注射液治療急性腦梗死能顯著降低患者血清中sTRAIL、OPG和TNF-α水平，進而降低因急性腦梗死后sTRAIL、OPG和TNF-α水平升高帶來的傷害作用，改善患者的預(yù)后?；颊吣X損傷區(qū)域得到改善后，也會顯著降低sTRAIL、OPG和TNF-α的表達水平，如此形成良性循環(huán)。

綜上所述，丁苯酞注射液治療急性腦梗死具有較好的臨床療效，能顯著改善患者的NIHSS評分情況，降低血清中sTRAIL、OPG和TNF-α的水平，對腦細胞具有保護作用。

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(收稿2015-08-11)

基金項目：2014年保定市科技局項目(編號：14ZF057)

通訊作者：△劉永剛，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病及神經(jīng)介入

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)13-0003-02

Effects of butylphthalide injection on acute cerebral infarction and on serum sTRAIL，OPG and TNF-α

XuYunhe，LiuYonggang，ZhaoXiaomei，DongHui

DepartmentofNeurology，theFirstCentralHospitalofBaodingCity，Baoding071000，China

【Abstract】Objective To study the effects of butylphthalide injection on acute cerebral infarction and on tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand(sTRAIL)，bone protection factor(OPG)and tumor necrosis factor-α(TNF-α). Methods Totally 140 cases with acute cerebral infarction in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected，who were divided into study group and control group according to the random number table method，70 cases in each group.The control group received conventional treatment，the study group received butylphthalide injection treatment on the basis of the control group.Then clinical effect was evaluated by the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)，and the levels of TNF-α，OPG and sTRAIL before and after treatment of two groups were compared.Results NIHSS scores before treatment showed no significant difference(P>0.05)，which were decreased after treatment in both two groups.Additionally，the study group got lower scores relative to the control group(P<0.05)；Before treatment，there were no significant differences between two groups in terms of the levels of serum TNF-α，OPG and sTRAIL，all of which were reduced after treatment，and the study group had more prominent reduction compared with the control group(P<0.05).Conclusion Butylphthalide injection has a good effect on the treatment of acute cerebral infarction，which can reduce the levels of serum sTRAIL，OPG and TNF-α.

【Key words】Acute cerebral infarction；Butylphthalide injection；STRAIL；OPG；TNF-α