印　酬， 向紅霞， 王洪鳳， 孟小夏， 龍厚寧， 張　敏， 高秀麗**

(貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州 貴陽　550025)

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貴州苗藥百草婦炎清栓的制備工藝*

印酬， 向紅霞， 王洪鳳， 孟小夏， 龍厚寧， 張敏， 高秀麗**

(貴州醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院， 貴州 貴陽550025)

[摘要]目的： 完善百草婦炎清栓制備工藝，提升百草婦炎清栓的產(chǎn)品穩(wěn)定性。方法： 以百草婦炎清栓的融變時限和體外耐熱溫度為考察指標，通過單因素及正交試驗考察栓劑基質(zhì)處方中明膠與甘油比例、溶膠用水量及浸膏含水量等因素對百草婦炎清栓的產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。結(jié)果： 3個因素對百草婦炎清栓穩(wěn)定性影響程度從大到小依次為明膠甘油比例>浸膏含水量>浸泡明膠用水量，最佳處方條件為明膠甘油比例為1∶6，浸膏含水量控制在20%，明膠浸泡用水量與明膠比例為1∶1；依照該配比制備的樣品外型光滑，融變時限達到藥典標準，體外耐熱溫度可達44 ℃。結(jié)論： 明膠甘油比例為1∶6，浸膏含水量控制在20%，明膠浸泡用水量與明膠比例為1∶1時百草婦炎清栓的穩(wěn)定性好。

[關(guān)鍵詞]百草婦炎清栓； 栓劑； 工藝學(xué)，制藥； 藥物穩(wěn)定性

百草婦炎清栓是貴州長生藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，其處方由苦參、百部、蛇床子、紫珠葉、仙鶴草等組成，具有清熱解毒、殺蟲止癢、去瘀收斂等作用，被廣泛用于治療霉菌性、細菌性滴蟲性陰道炎和宮頸糜爛[1-2]。根據(jù)原工藝制備的百草婦炎清栓，在運輸和儲藏過程達到一定溫度時容易出現(xiàn)軟化和融化的現(xiàn)象，嚴重影響藥物的穩(wěn)定性。本試驗通過單因素和正交試驗，對處方中栓劑基質(zhì)配比及制備工藝進行優(yōu)化，以提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。

1材料與方法

1.1試劑與儀器

明膠(青海明膠有限公司)、甘油(天津市大茂化學(xué)試劑廠)、液體石蠟(重慶江川化工有限公司)、白礬、硼酸(廣州卓釩化工有限公司)、冰片、樟腦(河南千成生物科技有限公司)、藥材浸膏(自制)；RBY-4溶變時限檢查儀 (天津市光學(xué)儀器廠)、DK-93-IIA電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司)、FA1004N電子天平(上海菁海儀器有限公司)、DH4000BII電熱恒溫培養(yǎng)箱(天津市泰斯特儀器有限公司)。

1.2百草婦炎清栓的制備工藝

原基質(zhì)處方組成：明膠9.5 g，甘油26 g，藥材浸膏干粉3.4 g，純水適量,共制成10粒。制備方法：稱取處方量明膠，加入適量的水浸泡，待其充分溶脹后，置于水浴100 ℃加熱的處方量甘油中，不斷攪拌至明膠完全溶化，再加入自制藥材浸膏，攪拌均勻，再向基質(zhì)中加入粉狀白礬和硼酸，停止加熱，用少量乙醇溶解冰片、樟腦，不斷攪拌。稍冷，灌模。

1.3單因素試驗

1.3.1改變浸泡明膠用水量取處方量明膠4份，按照1.2項下方法制備栓劑，浸泡明膠用水量與明膠的比例分別為1.0∶1、1.5∶1、2.0∶1、2.5∶1。灌模冷卻后再分別觀察各試品的融變時限和體外耐熱溫度，試品的融變時間依據(jù)《中國藥典》2015年版[3]規(guī)定進行。試品的耐熱性考察是將試品逐個放置在干燥的具塞試管中，再將試管置恒溫箱中，觀察并記錄試品軟化溫度。

1.3.2改變基質(zhì)中甘油用量 取處方量明膠4份，按照1.2項方法制備栓劑，明膠與甘油比例分別為1∶3、1∶4、1∶5、1∶6。灌模冷卻后再分別觀察各試品的融變時限和體外耐熱溫度，方法同1.3.1。

1.3.3改變藥材浸膏含水量取處方量明膠6份，按照1.2項下方法制備栓劑，藥材浸膏含水量分別為10%、20%、30%、40%、50%、60%。灌模冷卻后再分別觀察各試品的融變時限和體外耐熱溫度，方法同1.3.1。

1.4正交試驗

1.4.1試驗方法根據(jù)單因素試驗結(jié)果，確定選取浸泡明膠用水量與明膠比例、明膠與甘油比例、藥材浸膏含水量為考察因素，選擇三因素三水平，見表4，依照1.2項下方法進行正交試驗，觀察影響栓劑融變時限和體外耐熱溫度的因素。

1.4.2評分標準融變時限(Q1)小于或者等于45 min得0分，46～50 min得8分，50 min以上每增加1 min,分數(shù)相應(yīng)減少1分，大于60 min時分數(shù)為0。體外軟化溫度(Q2)小于或者等于40 ℃得5分，40 ℃以上，每增加1 ℃，分數(shù)相應(yīng)增加1分。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

根據(jù)正交試驗直觀分析結(jié)果，采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，以空白項作為誤差項進行方差分析，用來計算各因子列的F比值[4]，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1浸泡明膠用水量

隨著浸泡明膠用水量的增加，栓劑融變時間縮短，但體外耐熱溫度明顯降低。見表1。

表1　浸泡明膠用水量對百草婦炎清栓融變時限和體外耐熱溫度的影響

2.2基質(zhì)中甘油用量

增加甘油的用量，栓劑體外耐熱溫度無明顯降低，但融變時限顯著縮短，見表2。

2.3藥材浸膏含水量

藥材浸膏含水量增加，對栓劑體外耐熱溫度有顯著影響，對融變時限無明顯影響，見表3。

2.4正交試驗結(jié)果

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，確定選取浸泡明膠用水量與明膠比例(A)、明膠與甘油比例(B)、藥材浸膏含水量(C)為考察因素，選擇三因素三水平進行正交實驗，見表4。正交試驗結(jié)果表明，各因素對百草婦炎清栓制劑制備工藝的影響程度從大到小依次為B>C>A。用L9(34)正交試驗表以D(空白)作為誤差對結(jié)果進行方差分析，結(jié)果表明B和C都具有統(tǒng)計學(xué)差異，則明膠甘油比例和浸膏含水量的變化對百草婦炎清栓的體外耐熱溫度和融變時限有較大影響，而浸泡明膠用水量的變化對其影響不顯著。根據(jù)以上結(jié)果確定優(yōu)化的栓劑制備工藝處方為A1B3C1和A3B3C1。見表5、表6。

表2　明膠甘油比例對百草婦炎清栓融變時限和體外耐熱溫度的影響

表3　藥材浸膏含水量對百草婦炎清栓融變時限和體外耐熱溫度的影響

表4　正交試驗因素水平表

表5　正交試驗分析

表6　正交試驗方差分析結(jié)果

注：F0.05(2,2)=19.000

2.5驗證試驗

為保證制劑工藝的穩(wěn)定性和可行性，對優(yōu)選的最佳處方A1B3C1和A3B3C1進行3次驗證試驗。結(jié)果A1B3C1的體外耐熱溫度為44 ℃，融變時限為45 min,綜合評分為19分，A3B3C1體外耐熱溫度為41 ℃，融變時限為45 min，綜合評分為16分，證明A1B3C1即明膠甘油比例為1∶6，浸膏含水量控制在20%，明膠浸泡用水量與明膠比例為1∶1是百草婦炎清栓的最佳制備工藝處方。

3討論

百草婦炎清栓選用明膠甘油為基質(zhì)，而栓劑基質(zhì)溶解速度與其所含明膠、甘油的比例及含水量有關(guān)，甘油與水的含量越高則溶解速度越快[5-8]。栓劑基質(zhì)在非水性環(huán)境未軟化溫度(耐熱性指標)越高越有利于藥品的生產(chǎn)、運輸、貯藏。鑒于以上兩個逆向指標，本研究通過單因素試驗和正交試驗，采用統(tǒng)計分析方法，優(yōu)選出同時滿足體外耐熱和體內(nèi)融變時限這兩個指標的最佳處方工藝條件，為企業(yè)生產(chǎn)其他同類型的栓劑提供參考。

原制備工藝中加蒸餾水的量無明確參數(shù)，造成基質(zhì)含水量不可控，通常通過延長攪拌時間蒸發(fā)基質(zhì)的水分，導(dǎo)致攪拌過程中易混入氣泡，造成基質(zhì)不透明，影響栓劑質(zhì)量。 改進制備工藝后通過調(diào)節(jié)明膠甘油比例，并明確了加水量，提升產(chǎn)品穩(wěn)定性的同時也明確了制備工藝參數(shù)，具有較大的應(yīng)用價值。

4參考文獻

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(2016-04-04收稿，2016-06-21修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 劉華

*[基金項目]貴州省科技成果轉(zhuǎn)化引導(dǎo)基金項目[黔科合成轉(zhuǎn)字(2015)5213號]

[中圖分類號]R943.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)07-0787-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.010

Study on the Preparation Technology of Guizhou Miao Medicine Baicao Fuyanqing Suppository

YIN Chou, XIANG Hongxia,WANG Hongfeng, MENG Xiaoxia, LONG Houning，ZHANG Min, GAO Xiuli

(Collegeofpharmacy,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550025,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To improve the preparation process of Baicao Fuyanqing suppository, and to improve the stability of the products of Baicao Fuyanqing suppository. Methods: In Baicao FuYanQing suppository, the melt time and heat-resistant temperature in vitro were taken as the most important indexes. The effect of ratio of gelatin and glycerin, water consumption of soaking gelatin and water content in extract in Baicao FuYanQing suppository on stability of product were studied and analyzed through single factor and orthogonal test. Results: The influencing degree of the three factors for the stability of Baicao FuYanQing suppository followed the below order: ratio of gelatin and glycerin, water content in extract and water quantity of sol. The best prescription was: the ratio of gelatin to glycerin was 1∶6, water content in extract was controlled to 20% and the ration of water consumption of soaking gelatin to gelatin was 1∶1. Following this formula and ratio, the appearance of prepared sample was smooth, and the time limit of melting reached the pharmacopoeia standard, and in vitro heat-resistant temperature reached 44 ℃. Conclusion: The quality and stability of Baicao Fuyanqing suppository is better when following formula and ratio: the ratio of gelatin to glycerin was 1∶6, water content in extract was controlled to 20% and the ration of water consumption of soaking gelatin to gelatin was 1∶1.

[Key words]Baicao Fuyanqing suppository; suppository; technology； pharmaceutical; drug stability

**通信作者 E-mail:1550434689@qq.com

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-07-17網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.006.html