田紅艷

分析六種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

田紅艷

目的分析癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原、細(xì)胞角蛋白19片段、神經(jīng)元特異性烯醇化酶及糖類抗原等6種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值。方法選取2012-10—2015-10收治的108例肺癌患者作為肺癌組，同期選取40例健康體檢者作為對(duì)照組，分別對(duì)兩組患者的6種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定，分析腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性。結(jié)果肺癌組6種腫瘤標(biāo)志物的血清水平明顯高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；小細(xì)胞癌組、鱗癌組及腺癌組各指標(biāo)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性為91.7%，均高于單項(xiàng)檢測(cè)，特異性為87.5%，均低于單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論6種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性較高，具有良好的臨床診斷價(jià)值。

肺癌；臨床診斷；腫瘤標(biāo)志物

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率占男性惡性腫瘤患者的第一位[1]。由于肺癌起病比較隱匿，多數(shù)病例確診時(shí)已發(fā)展至晚期，對(duì)疾病的治療及患者的生存質(zhì)量造成一定影響。因此，加強(qiáng)肺癌疾病的早期診斷，采取措施進(jìn)行控制和治療，對(duì)患者生存質(zhì)量的提高具有重要作用。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)因方法簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)而被醫(yī)師和患者認(rèn)可。對(duì)此，為進(jìn)一步提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性，本研究以肺癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)肺癌的診斷價(jià)值進(jìn)行了分析。現(xiàn)就有關(guān)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012-10—2015-10我院收治的肺癌患者共108例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診。男性64例，女性44例；年齡30～85歲，平均(57.5±6.2)歲；鱗癌42例，腺癌38例，小細(xì)胞肺癌28例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期68例，Ⅲ～Ⅳ期40例；采集血清標(biāo)本時(shí)，患者均未進(jìn)行手術(shù)、化放療等腫瘤治療。同期選取40例健康體檢者作為對(duì)照組，包括男性28例，女性12例；年齡26～88歲，平均(56.8±8.5)歲。全部入組患者均排除其他腫瘤疾病和自身免疫性疾病，且各組一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 方法所有入組患者均采集空腹靜脈血3～4 mL，2 000 r/min離心，5 min后分離血清，取300 μL對(duì)CEA(癌胚抗原)、SCC(鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原)、CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白19片段)、NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)、CA(糖類抗原)125、CA19-9 6種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。采用I2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(雅培公司生產(chǎn))，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法對(duì)SCC水平進(jìn)行檢測(cè)；采用E170型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司生產(chǎn))，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法對(duì)CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA19-9水平進(jìn)行檢測(cè)；嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判定。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值＞臨界值即為陽(yáng)性[2]，其中NSE＞15.2 μg/L、CEA＞5.0 μg/L、SCC＞1.5 μg/L、CYFRA21-1＞3.3 μg/L、CA125＞35 u/mL、CA19-9＞37 u/mL均判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)(%)表示，χ2檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，P＜0.05說(shuō)明比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物血清水平的比較(表1)肺癌組患者CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、CA125及CA19-9 6種腫瘤標(biāo)志物血清水平均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物血清水平的比較(±s)

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物血清水平的比較(±s)

指標(biāo)對(duì)照組(n＝40)肺癌組(n＝108)tP CEA(μg/L)3.3±1.27.2±1.617.076 5＜0.05 NSE(μg/L)10.6±2.417.6±3.813.411 6＜0.05 SCC(μg/L)1.0±0.21.6±0.85.973 8＜0.05 CYFRA21-1(μg/L)2.4±0.53.8±1.19.735 1＜0.05 CA125(u/mL)22.8±8.541.3±6.416.297 7＜0.05 CA19-9(u/mL)28.6±6.441.6±5.414.350 2＜0.05

2.2 各組6項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率的比較(表2)小細(xì)胞癌組、鱗癌組及腺癌組各指標(biāo)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其中腺癌組CA125、CEA陽(yáng)性率高于小細(xì)胞癌組(χ2＝9.056 8、4.313 2，P＜0.05)和鱗癌組(χ2＝3.859 7、9.824 6，P＜0.05)，鱗癌組SCC陽(yáng)性率高于小細(xì)胞癌組(χ2＝4.375 0，P＜0.05)和腺癌組(χ2＝10.442 5，P＜0.05)，小細(xì)胞癌組NSE陽(yáng)性率高于鱗癌組(χ2＝7.692 7，P＜0.05)和腺癌組(χ2＝4.687 7，P＜0.05)。

表2 各組6項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率的比較[n(%)]

2.3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性(表3)6種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的敏感性和特異性分別為91.7%和87.5%，其中聯(lián)合檢測(cè)的敏感性均高于其他單項(xiàng)檢測(cè)，而特異性均低于其他單項(xiàng)檢測(cè)。

表3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性(%)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌的一類物質(zhì)，可以對(duì)腫瘤的存在和生長(zhǎng)情況進(jìn)行反映，其主要包括同工酶、激素、癌基因產(chǎn)物及蛋白質(zhì)。臨床在肺癌疾病的診治中，多借助腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)腫瘤進(jìn)行分類和評(píng)估，從而為腫瘤患者個(gè)體化治療的實(shí)施提供了科學(xué)指導(dǎo)[3]。然而，單一指標(biāo)檢測(cè)的陽(yáng)性率低、特異性差，因此需要聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，才能提高肺癌疾病的診斷效果。本研究結(jié)果顯示：肺癌組腫瘤標(biāo)志物血清水平明顯高于對(duì)照組，且比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明肺癌患者6種腫瘤標(biāo)志物水平明顯提升，而利用6種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌進(jìn)行輔助診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值。本研究選擇的6種腫瘤標(biāo)志物中，CEA是一種酸性糖蛋白，是早期診斷肺癌的標(biāo)志物之一；血清中CEA水平的升高可以提示肺癌的發(fā)生，而腫瘤病理類型不同，其敏感性也會(huì)存在差異。本結(jié)果顯示，腫瘤不同病理類型的血清CEA陽(yáng)性率高于健康對(duì)照組，而CEA診斷肺癌的敏感性為57.4%，與相關(guān)報(bào)道基本相似[4]。CA19-9是低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，其水平升高提示惡性腫瘤發(fā)生。本結(jié)果中，小細(xì)胞癌組、鱗癌組和腺癌組CA19-9陽(yáng)性率均不足30.0%，但有關(guān)報(bào)道指出[5]CA19-9可以對(duì)肺癌有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況進(jìn)行有效判斷。CA125是糖類抗原，主要用于子宮內(nèi)膜癌和上皮性卵巢癌的診斷；CA125屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，其血清水平增高，肺腺癌發(fā)生率也會(huì)明顯增加，同時(shí)CA125水平的升高與肺癌組織病理分期呈正相關(guān)[6]。本結(jié)果顯示小細(xì)胞癌組、鱗癌組和腺癌組CA125陽(yáng)性率高于對(duì)照組。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白-19的片段，對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷十分敏感。CYFRA21-1在非小細(xì)胞性肺癌中的表達(dá)較高，鱗癌、肺腺癌均有蛋白-19片段的表達(dá)，小細(xì)胞癌的表達(dá)則主要與蛋白-18片段有關(guān)[7]。本結(jié)果顯示CYFRA21-1在鱗癌組的陽(yáng)性率最高。SCC位于鱗狀上皮細(xì)胞，鱗癌患者的SCC水平升高明顯；SCC是診斷鱗癌的重要指標(biāo)。本結(jié)果顯示鱗癌組SCC陽(yáng)性率高于小細(xì)胞癌組和腺癌組，且比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。雖然肺鱗癌中SCC的陽(yáng)性率較高，但診斷肺癌的敏感性為20.4%，因此需要結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)才有助于肺癌診斷敏感性的提高。NSE是糖酵解酶，是診斷小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要指標(biāo)；血清NSE水平的檢測(cè)對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷、分期及預(yù)后均有較高價(jià)值[8]。本結(jié)果顯示肺小細(xì)胞癌組NSE陽(yáng)性率為78.6%，其可作為預(yù)測(cè)小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)后生存期的獨(dú)立因子。

綜上所述，肺癌診斷中6種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值較高，可明顯促使診斷敏感性的提高，因此值得臨床運(yùn)用和推廣。

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2016-02-08)

1005-619X(2016)06-0626-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.06.028

112700鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科