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        利拉魯肽對(duì)2型糖尿病大鼠降血壓、利水鹽的作用機(jī)制探討

        2016-07-30 06:19:06王少清毛楠周萍汪力高芳衛(wèi)怡勛樊均明付平
        天津醫(yī)藥 2016年7期
        關(guān)鍵詞:水鹽降血壓利拉魯

        王少清,毛楠,周萍,汪力△,高芳,衛(wèi)怡勛,樊均明,付平

        利拉魯肽對(duì)2型糖尿病大鼠降血壓、利水鹽的作用機(jī)制探討

        王少清1,毛楠1,周萍1,汪力1△,高芳1,衛(wèi)怡勛1,樊均明2,付平3

        摘要:目的通過觀察胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物利拉魯肽對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟內(nèi)髓一氧化氮合酶(NOS)、環(huán)加氧酶2(COX2)表達(dá)的影響,探討利拉魯肽降血壓和利水鹽的作用機(jī)制。方法30只雄性SD大鼠給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),自由攝水,8周后空腹注射鏈脲佐菌素(STZ),成功建立2型糖尿病大鼠模型18只,選取12只隨機(jī)分為利拉魯肽處理2型糖尿病模型(DMT)組和2型糖尿病模型(DM)組,另取12只正常大鼠隨機(jī)分為利拉魯肽處理野生型大鼠(WTT)組和野生型大鼠對(duì)照(WT)組,每組6只。DMT和WTT組每天予以利拉魯肽(200 μg/kg體質(zhì)量)皮下注射,DM和WT組每天予以等量生理鹽水皮下注射,各組分別在給藥后0、2、4、6周檢測(cè)血糖和血壓,給藥后6周收集尿液檢測(cè)K、Na、Cl離子濃度,然后處死大鼠,收集血液檢測(cè)血K、Na、Cl離子濃度,取腎組織通過Real-time PCR和Western blot檢測(cè)腎臟內(nèi)髓NOS和COX2的mRNA和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果利拉魯肽干預(yù)后,DMT組大鼠血糖(F=5.933,P<0.05)及血壓(F=22.070,P<0.05)隨時(shí)間變化逐漸降低。在干預(yù)6周后,DMT組大鼠血糖(mmol/ L:12.78±3.82 vs.18.75±1.68)和血壓(mmHg:119.98±4.43 vs.136.42±4.48)較DM組均明顯降低(P<0.05),血液中K、Na、Cl離子濃度與DM組相比無明顯差異,但尿液中K(mmol/L:46.55±6.43 vs.33.13±9.71)、Na(mmol/L:56.33±8.83 vs.41.20±7.25)、Cl(mmol/L:159.81±25.06 vs.71.44±12.99)離子濃度高于DM組大鼠(P<0.05),且腎臟內(nèi)髓NOS、COX2的mRNA和蛋白表達(dá)均高于DM組大鼠(P<0.05)。結(jié)論利拉魯肽可能通過NOS誘導(dǎo)COX2的表達(dá)增強(qiáng),發(fā)揮利水鹽、降血壓的作用。

        關(guān)鍵詞:胰高血糖素樣肽-1;利拉魯肽;腎臟內(nèi)髓;糖尿病,2型;一氧化氮合酶;環(huán)加氧酶2

        基金項(xiàng)目:四川省教育廳2013年科研資助重點(diǎn)項(xiàng)目(13ZA0213);四川省衛(wèi)生廳2013年科研資助項(xiàng)目(130386);成都醫(yī)學(xué)院駝鳥計(jì)劃2012年專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(CYX12-024);2014校級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目(CXXS201422)

        作者單位:1成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎病科(郵編610500);2西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院腎臟內(nèi)科;3四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科

        作者簡(jiǎn)介:王少清(1976),男,副主任醫(yī)師,副教授,博士,主要從事慢性病腎損害機(jī)制及干預(yù)研究

        通訊作者E-mail:93331524@qq.com

        胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)由胃腸道內(nèi)的L細(xì)胞分泌,是一種重要的腸促胰島素,其類似物是目前臨床上治療2型糖尿病的一類新藥。研究證實(shí),GLP-1除了具有降血糖、降體質(zhì)量的作用外,還具有降脂、降血壓和調(diào)節(jié)水鹽代謝等心腎保護(hù)功能[1-3],但具體作用機(jī)制尚不明確。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),GLP-1擴(kuò)張血管的作用與一氧化氮(NO)有關(guān)[4-6]。腎臟內(nèi)髓作為腎臟重要的功能區(qū)域,其間質(zhì)壓力可調(diào)節(jié)腎小管水、鈉重吸收,是腎臟產(chǎn)生壓力性利尿的基礎(chǔ),也是參與系統(tǒng)血壓調(diào)節(jié)的重要機(jī)制[7]。腎臟內(nèi)髓的環(huán)加氧酶2(COX2)與水鹽代謝和血壓調(diào)節(jié)有關(guān),NO參與了其調(diào)節(jié)過程[8-10]。因此,筆者推測(cè)GLP-1可能通過一氧化氮合酶(NOS)而誘導(dǎo)COX2表達(dá),發(fā)揮調(diào)節(jié)水鹽和降血壓的作用。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)GLP-1類似物利拉魯肽對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟內(nèi)髓NOS和COX2表達(dá)的影響,探討利拉魯肽調(diào)節(jié)2型糖尿病大鼠腎臟水鹽和降血壓的作用機(jī)制。

        1 材料與方法

        1.1實(shí)驗(yàn)材料及儀器清潔級(jí)雄性SD大鼠50只,體質(zhì)量(230±20)g,購于成都達(dá)碩生物科技有限公司,自由攝食攝水,除實(shí)驗(yàn)應(yīng)激外無其他不良刺激。高糖高脂飼料(10%豬油,20%糖,10%蛋白粉,1%膽固醇,59%基礎(chǔ)飼料)由重慶騰鑫生物科技有限公司生產(chǎn)。鏈脲佐菌素(STZ),美國Sigma;利拉魯肽,丹麥諾和諾德公司;NOS和COX2抗體,Bioworld公司。無創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量系統(tǒng)購于安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司。

        1.2方法

        1.2.12型糖尿病大鼠模型的建立30只大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,給予高糖高脂飼料喂養(yǎng),自由攝水。8周后,空腹注射STZ(溶于0.1 mmol/L的檸檬酸緩沖液,pH 4.4,注射劑量:35 mg/kg),5 d后檢測(cè)空腹血糖,共18只大鼠血糖值≥16.7 mmol/L,確定2型糖尿病大鼠造模成功。

        1.2.2動(dòng)物分組及藥物處理取12只2型糖尿病大鼠,隨機(jī)分為2組:利拉魯肽處理2型糖尿病模型(DMT)組和2型糖尿病模型(DM)組,另取正常大鼠12只,隨機(jī)分為利拉魯肽處理野生型大鼠(WTT)組和野生型對(duì)照(WT)組,每組6只。DMT組和WTT組每天皮下注射利拉魯肽(200 μg/kg),DM組和WT組每天皮下注射等量生理鹽水。

        1.2.3數(shù)據(jù)與標(biāo)本采集藥物處理的0、2、4、6周,分別測(cè)量各組大鼠的血糖和血壓。第6周時(shí)采集24 h尿液樣本后處死大鼠,并取血液及腎臟組織標(biāo)本,血液和尿液樣本用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)K、Na、Cl離子濃度,腎組織標(biāo)本凍存于液氮中以備后續(xù)試驗(yàn)。

        1.2.4大鼠血糖及血壓檢測(cè)血糖檢測(cè):采用強(qiáng)生全自動(dòng)血糖儀檢測(cè)。血壓檢測(cè):將大鼠置于固定器內(nèi)5 min,同時(shí)加熱大鼠尾部,待其安靜后將感應(yīng)器放入加壓氣囊內(nèi)并套在大鼠尾巴接近尾根的1/3處,并調(diào)整感應(yīng)器位置直至獲得穩(wěn)定清晰的脈搏圖像,向加壓氣囊內(nèi)施加壓力,觀察并記錄加壓后出現(xiàn)的第1個(gè)波峰所處的血壓值。

        1.2.5Real-time PCR檢測(cè)NOS和COX2的mRNA水平引物由上海生物工程有限公司合成。NOS引物序列:上游5′-GACCGATTACACGACATTGAG-3′,下游5′-TCTTAGGGCT?GCCAGGAT-3′,產(chǎn)物大小178 bp;COX2引物序列:上游5′-ACGGACTTGCTCACTTTG-3′,下游 5′-AGCGTTTGCGG?TACTCAT-3′,產(chǎn)物大小159 bp;內(nèi)參GAPDH引物序列:上游5′-TCCCTCAAGATrGTCAGCAA-3′,下游5′-AGATCCA?CAACCGGATACATF-3′,產(chǎn)物大小308 bp。按照標(biāo)準(zhǔn)方法提取總mRNA,實(shí)施逆轉(zhuǎn)錄,并進(jìn)行Real-time PCR反應(yīng)和熔解曲線分析,計(jì)算NOS和COX2的mRNA水平。

        1.2.6Western blot檢測(cè)NOS和COX2的蛋白表達(dá)水平取大鼠腎臟髓質(zhì)加入RIPA裂解液,4℃下勻漿提取總蛋白,BCA法測(cè)濃度,每孔蛋白上樣總量為20 μg,十二烷基硫酸鈉(SDS)-聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后濕轉(zhuǎn)印至PVDF膜上,Gel-Pro analyzer 4.0軟件對(duì)得到的圖像進(jìn)行條帶灰度分析,計(jì)算目的蛋白NOS、COX2與內(nèi)參GAPDH的灰度比值。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示,行方差齊性檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量資料F檢驗(yàn),進(jìn)一步兩兩比較用SNK-q法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1利拉魯肽處理對(duì)血糖及血壓的影響DMT組在給予利拉魯肽處理0~6周時(shí),血糖逐漸下降(F= 5.933,P<0.05),處理6周后的血糖明顯低于0周(P<0.05);而DM、WTT和WT組的血糖沒有隨時(shí)間變化而發(fā)生明顯變化(F分別為2.969、0.880、1.963,P>0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)不同組間的血糖比較,6周時(shí),4組的血糖差異明顯(F=28.143,P< 0.05),其中DM組高于其他3組(P<0.05),見圖1。血壓的變化趨勢(shì)與血糖基本一致,即利拉魯肽處理DMT組0~6周時(shí),血壓出現(xiàn)逐漸下降(F=22.070,P<0.05),處理4周和6周后的血壓明顯低于0周(P<0.05);而DM、WTT和WT組則在處理0~6周時(shí),各時(shí)間點(diǎn)間的差異不明顯(F分別為2.934、0.358、0.370,P>0.05)。相同時(shí)間點(diǎn)不同組間的血壓比較,6周時(shí),4組的血壓差異明顯(F=39.252,P< 0.05),其中DM組高于其他3組(P<0.05),見圖2。

        a與DMT組0周時(shí)比較,b與DM組6周時(shí)比較,P<0.05Fig.1 Changes of blood glucose levels after treating with liraglutide for 0-6 weeks圖1 利拉魯肽處理不同時(shí)間后對(duì)血糖的影響

        a與DMT組0周時(shí)比較,b與 DM組 6周時(shí)比較,P<0.05;1 mmHg=0.133 kPaFig.2 Changes of blood pressure levels after treating with liraglutide for 0-6 weeks圖2 利拉魯肽處理不同時(shí)間后對(duì)血壓的影響

        2.2利拉魯肽處理后對(duì)血液和尿液離子濃度的影響各組血液中的K、Na、Cl離子濃度并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為1.786、3.609、2.113,P>0.05),見圖3;而尿液中的K、Na、Cl離子濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為 19.323、31.561、158.174,P< 0.05),DMT組高于DM組(P<0.05),其他3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見圖4。

        2.3利拉魯肽處理后對(duì)NOS和COX2 mRNA表達(dá)變化利拉魯肽處理6周后,各組大鼠腎臟內(nèi)髓NOS和COX2的mRNA水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為128.659、255.644,P<0.05),其中DMT組高于DM組(P<0.05),其他3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見圖5。

        Fig.3 Changes of the blood concentrations of ion after treating with liraglutide for 6 weeks圖3 利拉魯肽處理6周后對(duì)血液離子濃度的影響

        a與DM組比較,P<0.05Fig.4 Changes of the urine concentrations of ion after treating with liraglutide for 6 weeks圖4 利拉魯肽處理6周后對(duì)尿液離子濃度的影響

        a與DM組比較,P<0.05Fig.5 Changes of the mRNA expressions of NOS and COS2 after treating with liraglutide for 6 weeks圖5 利拉魯肽處理6周后NOS和COX2的mRNA表達(dá)情況

        2.4利拉魯肽處理后NOS和COX2的蛋白表達(dá)變化利拉魯肽處理6周后,各組NOS和COX2蛋白表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為71.587、153.176,P<0.05),DM組NOS表達(dá)量明顯低于其他3組(P<0.05),DM組COX2表達(dá)量明顯低于DMT和WTT組(P<0.05),但與WT組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見圖6。

        3 討論

        GLP-1降血壓和調(diào)節(jié)水鹽代謝的機(jī)制目前仍不明確。有報(bào)道表明,GLP-1通過G蛋白偶聯(lián)受體GLP-1受體(GLP-1R)發(fā)揮功效,如在2型糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病的患者中,激活GLP-1R會(huì)使冠狀動(dòng)脈舒張,同時(shí)GLP-1R拮抗劑能完全拮抗GLP-1的作用[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物中GLP-1呈時(shí)間依賴性和劑量依賴性擴(kuò)張肺動(dòng)脈,是因?yàn)閮?nèi)皮系統(tǒng)合成NO的緣故[5],且GLP-1通過NO/cGMP通路發(fā)揮擴(kuò)血管作用,并不依賴于相應(yīng)的GLP-1R[6]。值得注意的是,鹽負(fù)荷時(shí)腎臟內(nèi)髓NOS的表達(dá)增高[8],且誘導(dǎo)腎臟內(nèi)髓COX2的表達(dá),NOS阻滯劑則抑制COX2的表達(dá)[9]。給予高鹽飲食后,其腎臟內(nèi)髓COX2表達(dá)顯著升高[10],而在腎臟內(nèi)髓注射COX2抑制劑后,接受高鹽飲食的大鼠血壓升高[11]。

        本研究發(fā)現(xiàn)GLP-1可能通過調(diào)節(jié)NOS,誘導(dǎo)COX2表達(dá)來發(fā)揮調(diào)節(jié)水鹽和降血壓的作用。本研究使用利拉魯肽對(duì)2型糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù),結(jié)果顯示利拉魯肽具有明顯的降血糖和降血壓作用,尤其是尿液中的K、Na、Cl離子濃度均顯著高于DM組,而血液中的K、Na、Cl離子濃度并無明顯差異,提示利拉魯肽可能促進(jìn)了2型糖尿病大鼠腎臟的水鹽代謝,調(diào)節(jié)了由于高血糖導(dǎo)致的滲透壓升高,起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用。筆者先前的研究還發(fā)現(xiàn)GLP-1可降低糖尿病伴高血壓患者的血壓和血壓變異性,尤其是白晝收縮壓、24 h收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性等指標(biāo)[3]。GLP-1通過增加大鼠尿鈉等離子排泄,減輕體內(nèi)鈉潴留以降低血壓,這一機(jī)制或許也是GLP-1降低血壓變異性的生理基礎(chǔ)。

        正常腎臟中COX2主要表達(dá)在腎臟髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞(renal medullary interstitial cells,RMICs)中,少部分表達(dá)于皮質(zhì)致密斑[12]。RMICs沿著髓質(zhì)血管和腎小管構(gòu)成特殊的梯度結(jié)構(gòu),并與直小血管和腎小管的基底膜相毗鄰,通過旁分泌作用產(chǎn)生某些介質(zhì)直接影響髓質(zhì)血流量和腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)功能,進(jìn)而調(diào)節(jié)腎小管水、鈉重吸收[7]。因此,位于RMICs中的COX2極有可能催化產(chǎn)生某些前列腺素,通過旁分泌作用影響髓質(zhì)血流量和腎小管轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而參與水鹽代謝和血壓的調(diào)節(jié)。如前所述,COX2在腎臟內(nèi)髓的表達(dá)與NOS誘導(dǎo)調(diào)控有關(guān)。NO是一種重要的血管擴(kuò)張因子,由3種類型的NO合成酶合成:內(nèi)皮型NOS (eNOS),神經(jīng)型NOS(nNOS)和誘導(dǎo)NOS(iNOS)。有研究報(bào)道,GLP-1通過NO發(fā)揮血管擴(kuò)張功能[5]。因此,筆者推測(cè)NOS通過誘導(dǎo)髓內(nèi)COX2表達(dá),促進(jìn)水鈉排泄而降低腎臟內(nèi)髓滲透壓,以發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用。本實(shí)驗(yàn)中利DMT組中NOS和COX2的表達(dá)均明顯高于DM組,提示糖尿病患者長期血糖濃度升高,腎臟內(nèi)髓滲透壓隨之升高,腎臟NOS和COX2表達(dá)降低,使用GLP-1類似物利拉魯肽可有效提高內(nèi)髓NOS和COX2的表達(dá),加強(qiáng)腎臟利水鈉作用。

        綜上所述,GLP-1類似物利拉魯肽可能通過促進(jìn)2型糖尿病大鼠腎臟內(nèi)髓NOS和COX2的表達(dá)來調(diào)節(jié)滲透壓,進(jìn)而產(chǎn)生降壓和利水鹽作用,今后的研究有必要對(duì)其進(jìn)一步的分子機(jī)制深入探討,為GLP-1類似物的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

        A:Western blot結(jié)果;B:蛋白相對(duì)定量;a與DM組比較,P<0.05Fig.6 Changes of the protein expressions of NOS and COS2 after treating with liraglutide for 6 weeks圖6 利拉魯肽處理6周后NOS和COX2的蛋白表達(dá)情況

        參考文獻(xiàn)

        [1]Ussher JR,Drucker DJ.Cardiovascular biology of the incretin system [J].Endocr Rev,2012,33(2):187-215.doi:10.1210/er.2011-1052.

        [2]Phillips LK,Prins JB.Update on incretin hormones[J].Ann N Y Acad Sci,2011,1243:E55-74.doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06491.x.

        [3]Wang SQ,Zang L,Wang L,et al.Effects of glucagon peptide-1 on blood pressure variability in diabetic hypertensive patients[J].Tianjin Med J,2014,42(8):790-792.[王少清,臧麗,汪力,等.胰高血糖素肽1對(duì)糖尿病伴高血壓患者血壓變異性的影響[J].天津醫(yī)藥,2014,42 (8):790-792].doi:10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.015.

        [4]Nystrom T,Gonon AT,Sjoholm A,et al.Glucagon-like peptide-1 relaxes rat conduit arteries via an endothelium-independent mechanism[J].Regul Pept,2005,125(1/3):173-177.

        [5]Golpon H.Effect of GLP-1 and amylin on lung circulation,the bronchial system and systemic circulation in isolated ex vivo organ cultures of the rat[J].Pneumologie,1998,52(8):439.

        [6]Ban K,Noyan-Ashraf MH,Hoefer J,et al.Cardioprotective and vasodilatory actions of glucagon-like peptide 1 receptor are mediated through both glucagon-like peptide 1 receptor-dependent and-independent pathways[J].Circulation,2008,117(18):2340-2350.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.739938.

        [7]Pallone TL,Silldorff EP.Pericyte regulation of renal medullary blood flow[J].Exp Nephrol,2001,9(3):165-170.

        [8]Ni Z,Vaziri ND.Effect of salt loading on nitric oxide synthase expression in normotensive rats[J].AmJ Hypertens,2001,14(2):155-163.

        [9]Cheng HF,Wang JL,Zhang MZ,et al.Nitric oxide regulates renal cortical cyclooxygenase-2 expression[J].Am J Physiol Renal Physiol,2000,279(1):F122-129.

        [10]Yang T,Singh I,Pham H,et al.Regulation of cyclooxygenase expression in the kidney by dietary salt intake[J].Am J Physiol,1998,274(3 Pt 2):F481-489.

        [11]Zewde T,Mattson DL.Inhibition of cyclooxygenase-2 in the rat renalmedullaleadstosodium-sensitivehypertension[J]. Hypertension,2004,44(4):424-428.

        [12] Guan Y,Chang M,Cho W,et al.Cloning,expression,and regulation of rabbit cyclooxygenase-2 in renal medullary interstitial cells[J].Am J Physiol,1997,273(1 Pt 2):F18-26.

        (2015-10-22收稿2016-02-05修回)

        (本文編輯閆娟)

        中圖分類號(hào):R587.1

        文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

        DOI:10.11958/20150245

        Liraglutide promotes the reduction of blood pressure and drives the water and salt through in renal medulla of type 2 diabetes rats

        WANG Shaoqing1,MAO Nan1,ZHOU Ping1,WANG Li1△,GAO Fang1,WEI Yixun1,FAN Junming2,FU Ping3
        1 Department of Nephrology,the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu,Sichuan 610500,China;
        2 Department of Nephrology,the Affiliated Traditional Medicine Hospital of Southwest Medical University;
        3 Department of Nephrology,West China Hospital,Sichuan University
        △Corresponding AuthorE-mail:93331524@qq.com

        Abstract:ObjectiveTo observe the effects of glucagon like peptide-1(GLP-1)analogues liraglutide on expressions of nitric oxide synthase(NOS)and cyclo-oxygen-ase(COX)2 in renal medulla of type 2 diabetes rats,and the mechanism of its lowering blood pressure and promoting excretion of water and salt in kidney.MethodsType 2 diabetes model rats were generated by high-fat and high-sugar feeding for 8 weeks followed by intraperitoneal injection of streptozotocin(STZ).Subse?quently,eighteen type 2 diabetes rats were divided into two groups:liraglutide treatment group(DMT)and diabetes group (DM).Twelve normal rats were divided into two groups:liraglutide treatment wild type group(WTT)and wild type group (WT).DMT and WTT groups were given liraglutide(200 μg/kg)by subcutaneous injection,DM and WT groups were given equivalent normal saline by the same way.The levels of blood glucose and blood pressure were detected at 0,2,4 and 6 weeks after treatment in groups of rats.Samples of urine were collected for detecting ion concentrations(K+,Na+and Cl-)af?ter treatment for six weeks.Rats were sacrificed and blood samples were collected for detecting ion concentrations(K+,Na+and Cl-).The expression levels of NOS and COX2 mRNA and protein in renal medulla were detected by real-time PCR and Western blot assay.ResultsAfter treating with liraglutide,the values of blood glucose(F=5.933,P<0.05)and blood pres?sure(F=22.070,P<0.05)were gradually decreased in DMT group.After treatment with liraglutide for 6 weeks,the values of blood glucose(mmol/L:12.78±3.82 vs.18.75±1.68)and blood pressure(mmHg:119.98±4.43 vs.136.42±4.48)were signifi?cantly decreased(P<0.05)in DMT group than those of DM group(P<0.05).There were no significant differences in the concentrations of K+,Na+and Cl-between the two groups.There were higher levels of K+(mmol/L:46.55±6.43 vs.33.13± 9.71),Na+(mmol/L:56.33±8.83 vs.41.20±7.25)and Cl-(mmol/L:159.81±25.06 vs.71.44±12.99)in urine in DMT group than those of DM group(P<0.05).The mRNA levels and protein expressions of NOS and COX2 in renal medulla were significant?ly increased in DMT group than those of DM group(P<0.05).ConclusionGLP-1 analogues liraglutide may enhance the expression of COX2 by increasing the expression of NOS to excrete water and salt,and decrease blood pressure.

        Key words:glucagon-like peptide-1;liraglutide;renal medulla;diabetes mellitus,type 2;nitric oxide synthase;cyclo?oxygenase 2

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