李嘉輝河南?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南?？h　458000

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阿司匹林抵抗對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死復(fù)發(fā)的影響

李嘉輝
河南?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南?？h458000

［摘要］目的研究阿司匹林抵抗對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者復(fù)發(fā)腦梗死的影響。 方法對(duì)2015年1月—2015年3月粥樣硬化的腦梗死患者測(cè)定入院日血小板聚沉率，并每晚睡前1h給予阿司匹林腸溶片100 mg，連服7 d后再?gòu)?fù)測(cè)血小板聚沉率。隨機(jī)各選取30例阿司匹林敏感者和抵抗者，治療后隨訪(fǎng)1年觀(guān)察腦梗死復(fù)發(fā)情況。結(jié)果阿司匹林抵抗者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率66.67%（20/30），與阿司匹林敏感者腦梗死復(fù)發(fā)率16.67%（5/30）比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿司匹林抵抗大動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者非常易再次發(fā)生腦梗死，在日常看護(hù)和維持治療中應(yīng)注意再次發(fā)生腦梗死的預(yù)防。

［關(guān)鍵詞］阿司匹林抵抗；大動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死

腦梗死重要的發(fā)病機(jī)制之一是血小板激活，具較高的致殘率和發(fā)病率［1］，嚴(yán)重的影響人類(lèi)健康。阿司匹林為有效抗血小板聚集藥，可顯著地降低腦梗死的發(fā)生，其在心腦血管事件一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中應(yīng)用廣泛［2］，取得了顯著效果。但近幾年發(fā)現(xiàn)多數(shù)依從性好的口服阿司匹林者仍反復(fù)復(fù)發(fā)血小板聚集和栓塞事件。與之相關(guān)研究報(bào)道較少，作者則對(duì)2015年1月—2015年3月治療的60例腦梗死患者常規(guī)應(yīng)用阿司匹林腸溶片，并監(jiān)測(cè)其血小板聚沉率，觀(guān)察其腦梗死復(fù)發(fā)的情況。

1資料與方法

1.1一般資料

2015年1月—2015年3月治療的大動(dòng)脈粥樣硬化的腦梗死患者自入院時(shí)測(cè)定血小板聚沉率，并每晚睡前1h給藥阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130340，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，連服7 d后再次測(cè)定血小板聚沉率，區(qū)分阿司匹林敏感者和抵抗者。然后分別選取阿司匹林敏感者和抵抗者各30例，分為阿司匹林敏感組和阿司匹林抵抗組，隨訪(fǎng)觀(guān)察1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況。阿司匹林敏感組男21例，女性9例，年齡40～75歲，年齡平均（53.25±8.93）歲；阿司匹林抵抗組男20例，女性10例，年齡42～70歲，年齡平均（48.75±7.32）歲。具有相同血小板聚集事件危險(xiǎn)因素（高血壓、吸煙、糖尿病等），兩組基本資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2試劑與儀器

血小板聚集誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷（ADP）由上海江萊生物科技有限公司提供，濃度5 μmol/L；花生四烯酸（AA）由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，濃度500 μg/L；全自動(dòng)血小板聚集儀（NJ4A）由上海名元實(shí)業(yè)有限公司提供?；颊咴谌朐寒?dāng)天和第7天自肘部前靜脈抽6 ml血，注入含3.8%枸櫞酸鈉0.66 ml試管內(nèi)，混勻3次后送檢（抽血時(shí)避免與玻璃器皿接觸）。新鮮血先在每分鐘1000轉(zhuǎn)下離心10 min，棄去含血小板豐富血漿，余液在每分鐘4000轉(zhuǎn)下離心10 min，制備泛血小板血漿做空白對(duì)照，分別進(jìn)行在A(yíng)DP濃度10 μmol/L和AA濃度0.5 mg/L下誘導(dǎo)的血小板聚沉試驗(yàn)，記錄血小板最大聚沉率（MAR）（整個(gè)過(guò)程應(yīng)在3 h內(nèi)完成測(cè)定）。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］

自入院連續(xù)規(guī)則口服7 d阿司匹林腸溶片后，在A(yíng)DP濃度10 μmol/L下血小板聚沉率（MAR）≥70%，且在A(yíng)A濃度0.5 mg/L下MAR≥20%者定為阿司匹林抵抗患者；在上述條件下ADP誘導(dǎo)＜70%，且AA誘導(dǎo)＜20%者為阿司匹林敏感患者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤差描述計(jì)量資料，并采用t檢驗(yàn)處理數(shù)據(jù)，采用X2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，均用SPSS19.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，P＜0.05時(shí)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜ 0.01時(shí)差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效對(duì)比

給藥7 d后阿司匹林敏感組和阿司匹林抵抗組的血小板聚沉率比較，差異存在顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者給藥7 d后血小板聚沉率比較（±s）

表1　兩組患者給藥7 d后血小板聚沉率比較（±s）

組別（n=30）ADP誘導(dǎo)血小板聚沉率（%）　AA誘導(dǎo)血小板聚沉率（%）阿司匹林抵抗組阿司匹林敏感組t P 75.36±4.67* 47.37±13.46* 3.058 0.005 27.28±5.28* 13.85±3.44* 4.954 0.003

2.2復(fù)發(fā)腦梗死情況分析

在1年內(nèi)阿司匹林抵抗組復(fù)發(fā)腦梗死率明顯高于阿司匹林敏感組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　腦梗死復(fù)發(fā)情況分析［n（%）］

3討論

非甾體抗炎藥阿司匹林通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶 （COX）的COX-1作用，不可逆乙酰化COX-1529位絲氨酸活性中心，使花生四烯酸結(jié)合位點(diǎn)受阻，血栓素合成受抑制，產(chǎn)生抗血小板聚集作用［4］。其抗動(dòng)脈粥樣硬化功能可明顯阻滯血小板的聚沉，是腦梗死預(yù)防的首選藥物。Meta分析表明低劑量阿司匹林可使心腦血管疾病降低15%和心肌梗死30%的發(fā)生率［5］。但由于患者個(gè)體差異，在規(guī)范口服阿司匹林腸溶片后，部分患者仍出現(xiàn)血小板聚沉率較高，即發(fā)生阿司匹林抵抗現(xiàn)象。存在阿司匹林抵抗患者單服阿司匹林者發(fā)生心腦血管事件的機(jī)率約達(dá)8.2%，并且對(duì)阿司匹林抵抗的患者腦梗死復(fù)發(fā)率達(dá)66.67%（20/30），與文獻(xiàn)報(bào)道的阿司匹林抵抗患者發(fā)生腦梗死達(dá)30%～60%基本一致［6］。

探討產(chǎn)生阿司匹林抵抗機(jī)制發(fā)現(xiàn)可能與環(huán)氧化酶COX-1和COX-2的基因多態(tài)性等多種因素有關(guān)。周強(qiáng)等［7］研究報(bào)道阿司匹林抵抗不但與環(huán)氧化酶基因多態(tài)性有關(guān)，而且在腦梗死人群中阿司匹林抵抗發(fā)生率高，同時(shí)高發(fā)于高齡、女性且伴有高脂血癥或糖尿病病史人群。劉菊等［8］研究報(bào)道促血栓形成基因產(chǎn)生變異亦可促進(jìn)阿司匹林抵抗的發(fā)生，從而增加心腦血管事件發(fā)病機(jī)率。并且在中國(guó)漢族人群中老年人發(fā)生的阿司匹林抵抗可能與PLA2等位基因有關(guān)?；颊弋a(chǎn)生阿司匹林抵抗后，如果在單獨(dú)采用增大劑量不但療效欠佳且易發(fā)生不良反應(yīng)，因此探討有效治療阿司匹林抵抗患者血小板聚集非常必要。張浩文等［9］報(bào)道采用大劑量阿司匹林腸溶片與二磷酸腺苷受體阻滯劑（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）聯(lián)用可有效治療阿司匹林抵抗患者血小板聚集。陳光等［10］研究報(bào)道采用中藥制劑（如地奧心血康膠囊、蛭龍活血通瘀膠囊、葛根素等）聯(lián)用二磷酸腺苷受體阻滯劑（如氯吡格雷片、替卡格雷、普拉格雷等）亦可有效治療阿司匹林抵抗患者發(fā)生血小板聚集。具體有效預(yù)防和治療阿司匹林抵抗患者發(fā)生腦梗死事件有待進(jìn)一步研究，建議對(duì)該類(lèi)患者密切觀(guān)察，及時(shí)采取有效措施如聯(lián)用抗血小板聚集藥或通過(guò)聯(lián)合多種藥物來(lái)預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)。

綜之，研究阿司匹林抵抗對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化患者腦梗死復(fù)發(fā)的影響，為臨床提供了明顯的警示作用，表明臨床治療時(shí)應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗患者，及時(shí)采取有效的預(yù)防血管事件和腦梗死復(fù)發(fā)措施，減少患者腦梗死的再?gòu)?fù)發(fā)。

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［中圖分類(lèi)號(hào)］R743

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］2096-1782（2016）02-0034-03

收稿日期：（2015-12-04）

［作者簡(jiǎn)介］李嘉輝（1978.8-），女，河南?？h人，本科，神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師，專(zhuān)業(yè)方向，腦血管病、眩暈。

The Effect of Aspirin Resistance on the Recurrence of Atherosclerotic Cerebral Infarction

LI Jiahui
Department of internal medicine，Xunxian People's Hospital，Xunxian，Henan 458000

［Abstract］Objective To study the effect of aspirin resistance on the recurrence of cerebral infarction in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Methods on January 2015— March 2015 atherosclerosis in patients with cerebral infarction were determined on the admission day and platelet coagulation rate，and every night before going to bed one hour given aspirin enteric coated tablets 100mg，even served 7 days later again to measure platelet coagulation rate.Randomly selected 30 patients with aspirin sensitivity and resistance，after treatment for 1 years to observe the recurrence of cerebral infarction.Results The recurrence rate of cerebral infarction within 1 years was 66.67%（20/30），and the recurrence rate was 16.67%（5/30），and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Aspirin resistance in patients with cerebral infarction is very easy to occur again after cerebral infarction，in the daily care and maintenance treatment should pay attention to the prevention of recurrence of cerebral infarction.

［Key words］Aspirin resistance；Atherosclerosis；Cerebral infarction