賈云利河南?？h人民醫(yī)院感染科，河南?？h 458000

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阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效觀察

賈云利
河南浚縣人民醫(yī)院感染科，河南?？h 458000

［摘要］目的研究阿德福韋酯片聯(lián)合拉米夫定片治療乙肝肝硬化的臨床效果。方法對(duì)2015年3月—2015年10月收治的78例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組給予常規(guī)保肝、對(duì)癥處理和每天拉米夫定片100 mg（每日1次）治療，觀察組除給予與對(duì)照組相同的方案治療外，聯(lián)用每天阿德福韋酯片100 mg（1次/日）治療，均連續(xù)治療48周。觀察兩組患者肝臟Child-Pugh評(píng)分、肝功能指標(biāo)（AST、TBIL、ALB和ALT）、血清學(xué)指標(biāo)及和用藥安全性。結(jié)果 治療后兩組肝功能均有改善，但觀察組肝臟Child-Pugh評(píng)分（6.82±1.43）分、肝功能指標(biāo)AST（62.37± 7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB（31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L、血清學(xué)指標(biāo)HBV DNA轉(zhuǎn)陰率74.36%和HBeAg轉(zhuǎn)陰率28.21%，改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（8.74±1.92）分、（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36± 3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L、48.72%和10.26%，（P＜0.05）；觀察組發(fā)生一般不良反應(yīng)率10.26%，基本與對(duì)照組7.69%一致（p＞0.05），未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論阿德福韋酯片聯(lián)合拉米夫定片治療乙肝肝硬化療效確切，能明顯改善肝功能，且安全性較高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］乙肝；肝硬化；阿德福韋酯片；拉米夫定片

肝硬化主要由慢性乙肝病毒感染致病，為常見(jiàn)的慢性肝病，持續(xù)性發(fā)展易導(dǎo)致肝臟纖維化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且病死率較高［1］。近幾年發(fā)現(xiàn)拉米夫定治療乙肝肝硬化起效快，效果確切，但連續(xù)使用1年以上者發(fā)生耐藥率為17%～45%，且拉米夫定單用易使乙肝病毒變異而再?gòu)?fù)制，進(jìn)而加重?fù)p害肝功能［2］。又發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯可以治療乙肝肝硬化，且耐藥率低，但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其有潛在腎毒性，治療時(shí)只可以使用10mg小劑量，則導(dǎo)致抑制HBV復(fù)制作用弱［3］。因此探尋有效的治療方案意義重大，但相關(guān)報(bào)道較少，因此作者對(duì)2015 年3月—2015年10月份收治的78例乙肝肝硬化患者采用了阿德福韋酯片聯(lián)合拉米夫定片的治療方案，安全性較高，臨床效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

對(duì)本院2015年3月—2015年10月肝病科收治的78例乙肝肝硬化者，其臨床癥狀、影像學(xué)檢查、病史和病理學(xué)診斷等符合《病毒性肝炎防治方案》（2000年版）肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，按住院號(hào)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組男26例，女13例，年齡34～75歲，平均（53.58±4.61）歲；對(duì)照組男23例，女16例，年齡31～77歲，平均（51.27±4.93）歲。兩組患者血清學(xué)HBeAg和HBV DNA水平均不同程度升高，丙氨酸轉(zhuǎn)移酶超過(guò)正常值水平，未使用抗病毒治療。兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2給藥方案與觀察指標(biāo)［4-5］

兩組患者除均給予抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)（胸腺肽和人血白蛋白）、還原型谷胱甘肽等常規(guī)抗乙肝肝硬化治療外，對(duì)照組患者口服每天1次，每次給予拉米夫定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133270，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司）100mg。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，口服聯(lián)用阿德福韋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110088，悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司），每天1次，每次100mg。均連續(xù)使用48周。觀察兩組患者肝臟Child-Pugh評(píng)分、肝功能指標(biāo)（AST、TBIL、ALB和ALT）、血清學(xué)指標(biāo)及和用藥安全性。肝功能指標(biāo)采用HF240-300全自動(dòng)生化分析儀 （濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定給藥前后肝功能（AST、TBIL、ALB和ALT）；血清學(xué)指標(biāo)采用乙肝兩對(duì)半檢測(cè)試劑盒（廣州健侖生物科技有限公司）測(cè)定給藥前后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述計(jì)量資料，并行t檢驗(yàn)分析，行X2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，以P＜0.05時(shí)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比和用藥安全性

給藥后觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率74.36%和HBeAg轉(zhuǎn)陰率為28.21%，顯著優(yōu)于對(duì)照組48.72%和10.26% （P＜0.05）。觀察組一般不良反應(yīng)發(fā)生率10.26%（惡心1例，頭疼1例，皮疹2例），與對(duì)照組7.69%（惡心1例，皮疹2例）相近（P＞0.05），見(jiàn)表1。兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。

2.2肝功能生化指標(biāo)比較

治療后兩組肝功能生化指標(biāo)均有改善，但觀察組AST（62.37±7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB （31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L，改善明顯優(yōu)于 對(duì) 照 組（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36±3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3肝功能Child-pugh評(píng)分比較治療后兩組肝功能Child-pugh評(píng)分均有改善，但觀察組評(píng)分（6.82±1.43）分，改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（8.74±1.92）分（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1　血清學(xué)指標(biāo)和用藥安全性比較（n（%））

表2　肝功能生化指標(biāo)比較（±s）

表2　肝功能生化指標(biāo)比較（±s）

注：P＜0.05。

組別AST（U/L）治療前　　治療后TBIL（μmol/L）治療前　　治療后ALB（g/L）治療前　　治療后ALT（U/L）治療前　　治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t P 106.45±7.81 105.97±8.05 1.304 0.200 （62.37±7.02*）（89.85±4.76*）2.039 0.046 （64.07±7.36）（66.25±6.81）1.472 0.173 （37.28±5.44*）（48.05±4.92*）2.188 0.048 （67.33±5.01）（64.73±4.89）1.521 0.143 （31.47±3.87*）（42.36±3.53*）2.216 0.037 （94.58±4.05）（96.43±3.99）1.507 0.118 （52.17±2.82*）（71.48±3.16*）2.419 0.023

表3　肝功能Child-pugh評(píng)分比較（±s）

表3　肝功能Child-pugh評(píng)分比較（±s）

注：P＜0.05。

組別　評(píng)分（分）治療前　　治療后觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t P 10.08±2.08 9.84±2.13 1.463 0.194 （6.82±1.43*）（8.74±1.92*）2.249 0.031

3討論

乙肝肝硬化因乙型肝炎病毒復(fù)制活力強(qiáng)，進(jìn)而加重了肝臟細(xì)胞炎癥和壞死，且易致肝纖維化，預(yù)后較差，5年內(nèi)約70%-80%病死。且治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)［6］。為了有效延緩病情發(fā)展，應(yīng)盡早且長(zhǎng)期使用藥物抗病毒治療，因此易引起病毒對(duì)藥物耐藥性而降低療效。拉米夫定可抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制及延長(zhǎng)，具有顯著抗病毒作用，但易產(chǎn)生耐藥性。阿德福韋酯能夠抑制乙肝病毒多聚酶的活性，阻斷DNA延長(zhǎng)，治療乙肝肝硬化效果顯著，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致肌酐升高和腎功能異常。但王自啟曾報(bào)道聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯，不但可以增強(qiáng)抑制乙肝病毒的效果，還可以減少耐藥株的產(chǎn)生，并且對(duì)腎功能的影響較?。?］。另外沈效軍曾病毒拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用48周以上治療乙肝肝硬化效果明顯［8］。

在該研究中，作者聯(lián)用拉米夫定片和阿德福韋酯片，連續(xù)給藥48周，雖然其治療后兩組肝功能均有改善，但觀察組肝臟Child-Pugh評(píng)分（6.82±1.43）分、肝功能指標(biāo)AST（62.37±7.02）U/L、TBIL（37.28±5.44）μmol/L、ALB（31.47±3.87）g/L和ALT（52.17±2.82）U/L、血清學(xué)指標(biāo)HBV DNA轉(zhuǎn)陰率74.36%和HBeAg轉(zhuǎn)陰率28.21%，與趙立新等研究報(bào)道的拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)用血清學(xué)HBeAg轉(zhuǎn)陰率26.00%、肝功能Child-Pugh評(píng)分（7.43±1.57）分和姜宏偉等報(bào)道的兩藥聯(lián)用HBV DNA轉(zhuǎn)陰率78.13%基本一致［9，10］；改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（8.74±1.92）分、（89.85±4.76）U/L、（48.05±4.92）μmol/L、（42.36±3.53）g/L和（71.48±3.16）U/L、48.72% 和10.26%，（P＜0.05）；觀察組發(fā)生一般不良反應(yīng)率10.26%，基本與對(duì)照組7.69%一致（P＞0.05），與李勇等研究報(bào)道拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)用24個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率和單用拉米夫定差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）一致［11］，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，阿德福韋酯片聯(lián)合拉米夫定片治療乙肝肝硬化療效確切，能明顯改善肝功能，且安全性較高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。

［參考文獻(xiàn)］

［1］袁進(jìn).拉夫米定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒肝硬化的臨床觀察［J］.中國(guó)藥房，2015，26（15）：2072-2074.

［2］趙波.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯在失代償期乙型肝炎肝硬化患者中的應(yīng)用效果［J］.河北醫(yī)藥，2014，36（2）：187-188.

［3］連曉明，覃舒揚(yáng)，莫金榮.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較［J］.海南醫(yī)學(xué)，2013，24 （22）：3303-3305.

［4］葛得紅.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯初始化治療乙肝肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（21）：114-115.

［5］許小莉.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效分析［J］.健康之路，2015，14（9）：114.

［6］彭奇，陳華容.初始聯(lián)合拉米夫定與阿德福韋酯在乙肝肝硬化治療中的進(jìn)展 ［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23 （1）：113-116.

［7］王自啟.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（8）：72-74.

［8］沈效軍.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎的療效分析［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（5）：157-159.

［9］趙立新，盧天虎，莊海等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

［10］姜宏偉，王哲培.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（4）：902-903.

［11］李勇.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期臨床效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（34）：129-130.

［中圖分類(lèi)號(hào)］R575

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］2096-1782（2016）02-0017-04

收稿時(shí)間：（2015-12-31）

［作者簡(jiǎn)介］賈云利（1978.6-），女，河南?？h人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：西醫(yī)肝病。

To Observe the Curative Effect of Adefovir and Lamivudine in Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

JIA Yunli
Henan Xunxian People's Hospital infection department，Xunxian，Henan Province，458000 China

［Abstract］Objective The clinical effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil tablets on the treatment of hepatitis B cirrhosis.Methods On 2015.03-2015.10 from 78 cases of liver cirrhosis patients were randomly divided into observation group and control group，39 cases in each group.The control group was given conventional protecting liver，symptomatic treatment and daily lamivudine 100mg（once daily）as the treatment，the observation group in addition to give the group the same treatment as the control，in conjunction with every day adefovir dipivoxil tablets 100 mg（once daily）as the treatment，all groups were treated for 48 weeks.To observe the liver function index score，two groups of patients with liver Child-Pugh （AST，TBIL，ALB and ALT），and the drug safety and serological indicators.Results Child-Pugh score of liver in liver function after the treatment in two groups were improved，but the observation group（6.82+1.43），liver function indices AST （62.37±7.02）U/L，TBIL（37.28±5.44）mol/L，ALB（31.47±3.87）g/L and ALT（52.17±2.82）U/L，serological markers of HBV DNA negative conversion rate of HBeAg seroconversion rate and improve significantly better than the control group（8.74± 1.92），（89.85±4.76）U/L，（48.05±4.92）μmol/L，（42.36±3.53）g/L and（71.48±3.16）U/L，48.72%and 10.26%（P＜0.05）.The observation group occurred in general，adverse reaction rate was 10.26%，and the control group was 7.69%（P＞0.05），found no serious adverse reactions.Conclusion adefovir dipivoxil combined with lamivudine tablets in the treatment of hepatitis B cirrhosis curative effect，can significantly improve the liver function and high security，it is worth popularization and application in the clinical treatment.

［Key words］Hepatitis B；Liver cirrhosis；Adefovir dipivoxil；Lamivudine