鐘 琰 羅 思 王 艷 龔 軍江西省新余市人民醫(yī)院胸心乳腺科,江西新余 338000
?
替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療治療食管癌的臨床效果分析
鐘琰羅思王艷龔軍
江西省新余市人民醫(yī)院胸心乳腺科,江西新余338000
目的 探討替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療對食管癌患者的臨床治療效果。 方法 回顧性分析我院2011年1月~2012年12月間收治的70例食管癌患者,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組各35例。對照組患者不進行輔助化療,直接行根治性切除手術(shù),研究組患者則在術(shù)前采用替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療,比較兩組病例的根治性手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥情況以及3年存活率。結(jié)果 對照組35例患者中,24例切除成功,切除率為68.6%;研究組35例患者中,31例切除成功,切除率為88.6%。研究組患者手術(shù)切除率要高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=8.036,P<0.05);對照組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為28.6%,研究組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.1%,研究組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.371,P<0.05);經(jīng)過隨訪,對照組患者3年存活率為31.4%,研究組患者3年存活率為57.1%,研究組患者3年存活率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.881,P<0.05)。結(jié)論食管癌患者采用替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療治療,不僅手術(shù)切除率高,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低,還能顯著提高患者3年存活率,可在臨床推廣應(yīng)用。
替吉奧;順鉑;新輔助化療;食管癌
[Abstract]Objective To discuss the clinical effect of tegafur gimeracil oteracil combined with cisplatin neoadjuvant chemotherapy in treatment of esophageal cancer.Methods A total of 70 patients with esophageal cancer treated in our hospital from January 2011 to December 2012 were retrospectively analyzed and divided into control group and study group by the random number table,with 35 cases in each group.Patients in control group were directly treated by radical excision without adjuvant chemotherapy,while patients in study group were given tegafur gimeracil oteracil combined with cisplatin neoadjuvant chemotherapy before operation.The radical resection rate,complications after operation and three-year survival rate were compared between two groups.Results Of the 35 patients in the control group,24 cases(68.6%)were successfully resected;and in the study group,31 cases(88.6%)were successfully resected.The resection rate was significantly higher in the study group than in the control group(Χ2=8.036,P<0.05).The incidence rate of complications was 28.6%in the control group which was significantly higher than the 17.1%in the study group (Χ2=6.371,P<0.05).According to the result of following up,the 3-year survival rate was 31.4%in the control group,which was significantly lower than the 57.1%in the study group(Χ2=6.881,P<0.05).Conclusion Application of tegafur gimeracil oteracil combined with cisplatin neoadjuvant chemotherapy in treatment of esophageal cancer can bring higher resection rate with lower incidence of complications,and can also significantly improve the 3-year survival rate of patients,thus is worthy to be promoted.
[Key words]Tegafur gimeracil oteracil;Cisplatin;Neoadjuvant chemotherapy;Esophageal cancer
食管癌是臨床十分常見的一種消化道腫瘤,每年全球死于食管癌的患者達到30萬人,不同地區(qū)食管癌的發(fā)生率差異較大,因此可能與其生活環(huán)境相關(guān)[1]。我國是食管癌的高發(fā)地區(qū),全球死于食管癌的30萬人約一半為我國患者,因此研究和探討食管癌的治療方法至關(guān)重要[2]。食管癌早期癥狀一般不明顯,僅極少部分病例在早期吞咽粗硬食物時會出現(xiàn)不同程度的疼痛,因此臨床上食管癌確診基本上已發(fā)展到中晚期,表現(xiàn)為明顯的進行性咽下困難,接著對半流質(zhì)食品也會難以下咽,發(fā)展到最后甚至連唾液和水都難以咽下[3]。目前對于食管癌患者臨床主要采用根治性切除手術(shù)進行治療,但直接進行手術(shù)切除治療效果不甚理想,切除率也普遍偏低[4]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,對于腫瘤術(shù)前進行輔助化療方法逐漸受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注,目前已有大量臨床研究報道在惡性腫瘤手術(shù)前進行輔助化療,可有效提高手術(shù)切除率,降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。鑒于此,我院于2010年開始在食管癌患者的治療中引入替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療的方法,為了探討其臨床應(yīng)用效果,本研究選取了我院2011年1月~2012年12月間收治的70例食管癌患者進行回顧性研究,取得滿意的結(jié)果,現(xiàn)報道如下。
1.1一般資料
選取我院2011年1月~2012年12月間收治的被確診為食管癌的70例患者,經(jīng)過臨床排查,所有患者經(jīng)過影像學(xué)檢查和穿刺診斷均被確診為食管癌,無淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移,無其他心肝腎等重大疾病,無化療禁忌證等。采用隨機數(shù)字表法將70例患者分為研究組和對照組,每組各35例。對照組中,男19例,女16例,年齡41~76歲,平均(53.1±6.8)歲,腫瘤TNM分期:Ⅲ期25例,Ⅱ期10例;研究組中,男20例,女15例,年齡42~79歲,平均(53.6±8.1)歲,腫瘤TNM分期:Ⅲ期24例,Ⅱ期11例。兩組患者在性別、年齡以及病情等基本資料方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
對照組患者直接行根治性切除手術(shù),研究組患者則在手術(shù)前先采用替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療,具體化療方法為:以3周為1個周期,共化療2個周期,前2周患者每天餐后口服2粒(每粒20 mg)替吉奧膠囊(魯南制藥集團股份有限公司,20 mg×42粒,國藥準字H20080802),每天共服120 mg,最后1周停藥,同時前3 d每天靜脈滴注1次順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,30 mg,國藥準字H37021358)。研究組患者化療2個周期后也進行根治性切除手術(shù),手術(shù)方法如下:若腫瘤位于食管胸上段,從上腹、右胸或左頸切口,切除病灶后與食管胃頸部進行吻合;若腫瘤位于食管胸中下段,從上腹或右胸切口,切除病灶后與胃在主動脈弓后吻合。
1.3評價指標(biāo)
比較兩組患者的手術(shù)切除率,切除成功的評價標(biāo)準是手術(shù)過程中沒有發(fā)現(xiàn)肉眼癌殘留,且術(shù)后病理分析也確定無殘留計為切除成功,否則視為姑息性切除,即切除失?。?];此外,統(tǒng)計兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,所有患者出院后均進行隨訪,隨訪方式主要包括上門拜訪和電話訪問等,隨訪時間為3年,比較兩組患者的3年存活率。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
2.1兩組患者手術(shù)切除率比較
直接進行根治性手術(shù)切除的對照組35例患者中,僅24例切除成功,切除率為68.6%,而先采用替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療然而進行根治性手術(shù)切除的研究組35例患者中,有31例切除成功,切除率為88.6%。研究組患者手術(shù)切除率要高于對照組患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=8.036,P<0.05)。
2.2兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較
兩組共70例患者行根治性切除手術(shù),術(shù)后無死亡病例。術(shù)后住院期間,并發(fā)癥發(fā)生情況見表1。對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為28.6%;研究組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.1%。研究組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.371,P<0.05)。
表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較
2.3兩組患者3年存活率比較
所有患者術(shù)后出院均進行隨訪,隨訪3年,期間均無失訪。經(jīng)過統(tǒng)計3年后對照組有11例患者存活,3年存活率為31.4%;研究組有20例患者存活,3年存活率為57.1%,研究組患者3年存活率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.881,P<0.05)。
食管癌是臨床十分常見的一種消化道腫瘤,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示全球每年約30萬人死于食管癌,而每年會新增約50萬食管癌患者;不同國家不同地區(qū)食管癌的發(fā)病率和死亡率差別很大,可能與不同地區(qū)生活環(huán)境差別較大有關(guān)[6]。我國是食管癌高發(fā)地區(qū)之一,全球每年30萬食管癌死亡人數(shù)約一半為我國患者,因此探討食管癌的治療方法至關(guān)重要[7]。食管癌患者早期癥狀一般不顯著,僅極少數(shù)患者在早期吞咽粗硬食物時會出現(xiàn)疼痛感[8],吞咽口水后癥狀會明顯緩解甚至消失,因此對食管癌患者的早期診斷較為困難,一般確診為食管癌的患者多為中晚期,出現(xiàn)了較為明顯地進行性咽下困難,通常顯示對較干的食物難以下咽,接著對半流質(zhì)食物如稀飯等難以下咽,發(fā)展到后期甚至連唾液和水都難以下咽[9]。
臨床上食管癌主要采用根治性手術(shù)切除法,對于早期患者,具有較好的治愈效果,但是由于食管癌早期癥狀不顯著,難以診斷,確診時多位中晚期,已經(jīng)出現(xiàn)病灶外侵或轉(zhuǎn)移,無法徹底切除,因此單純進行根治性手術(shù)切除效果往往較差[10]。隨著人們對腫瘤的不斷了解及醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,在根治性切除手術(shù)之前先進行輔助化療的新腫瘤治療模式逐漸得到人們的認可[11],目前許多臨床研究報道表明在切除手術(shù)之前進行輔助化療,清除發(fā)生轉(zhuǎn)移的小病灶,可以顯著提升切除手術(shù)的治療效果,提高患者的存活率,因此目前對于食管癌的治療醫(yī)學(xué)家們普遍認為宜先進行輔助化療[12]。目前對于食管癌的輔助化療較為認可的方法是替吉奧聯(lián)合順鉑,相關(guān)臨床報道,其臨床有效率最高可達50%以上[13]。替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物,是由替加氟和吉美嘧啶以及奧替拉西組成,替加氟是5-氟尿嘧啶的前體藥物,在活體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,可以干擾癌細胞DNA和蛋白質(zhì)的合成;吉美嘧啶能夠有效抑制體內(nèi)5-氟尿嘧啶的分解代謝,從而延長5-氟尿嘧啶的藥效時間;最后奧提拉西能夠有效阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化,可在一定程度上降低其毒性作用,目前已廣泛用于晚期胃癌、頭頸部癌癥、直腸癌和非小細胞肺癌等[14]。順鉑全名為順式二氨基二氯絡(luò)鉑,是一種重金屬絡(luò)合物,具有抑制DNA復(fù)制的作用,高濃度時可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成,是臨床十分常用的一種廣譜化療藥物,廣泛應(yīng)用于食道癌、肺癌、卵巢癌和淋巴瘤等,具有明確的療效,但其缺點是副作用較大,臨床較少單獨使用,常與其他化療藥物聯(lián)合使用[15]。我院于2010年開始在食管癌患者的治療中引入替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療治療,為了探討其臨床治療效果,我們選取了2011年1月~2012年12月間我院收治的70例患者進行研究,結(jié)果表明對照組35例患者中,24例切除成功,切除率為68.6%,研究組35例患者中,31例切除成功,切除率為88.6%,研究組患者手術(shù)切除率要高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=8.036,P<0.05);對照組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為28.6%,研究組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.1%,研究組患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.371,P<0.05);經(jīng)過隨訪,對照組患者3年存活率為31.4%,研究組患者3年存活率為57.1%,研究組患者3年存活率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Χ2=6.881,P<0.05)。
綜上所述,食管癌患者采用替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療治療,不僅手術(shù)切除率高,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低,還能顯著提高患者3年存活率,可在臨床推廣應(yīng)用。
[1]龐麗娜,王峰,何煒,等.替吉奧或氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌療效和安全性的比較[J].世界華人消化雜志,2014,22(3):383-388.
[2]王沛.紫杉醇聯(lián)合順鉑、5-FU同步放化療治療晚期食管癌的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(12):181-182.
[3]王素娥.紫杉醇聯(lián)合順鉑化療用于晚期食管癌治療中的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(3):116-117.
[4]馬寅達,郭斌.替吉奧聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(6):28-30,123.
[5]胡樂林,王俊杰.食管癌放射敏感性標(biāo)志物的研究進展[J].癌癥進展,2015,13(6):593-596.
[6]楊金旗.替加氟對中晚期食管癌放療增敏效果及不良反應(yīng)觀察[J].臨床消化病雜志,2015,27(6):340-342.
[7]霍晨瑜.雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合治療老年腸癌的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(1):10-12.
[8]姜世文,趙佳瑩,鐘文,等.食管癌適形與調(diào)強放療技術(shù)劑量參數(shù)比較的Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24 (4):566-571.
[9]全東賢.三維適形放療聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌的療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015,2 (34):7008.
[10]強勇,楊楠,董國華,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療對Ⅲ期食管癌手術(shù)風(fēng)險及預(yù)后的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,21(2):166-169.
[11]韋惠章,麥哲林,潘嘉問.奈達鉑聯(lián)合替吉奧在晚期食管癌治療中的應(yīng)用效果[J].北方藥學(xué),2015,12(8):44-45.
[12]蔣玉,曹味純,劉莉麗,等.術(shù)前使用卡培他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療治療宮頸癌的臨床療效研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(7):88-90.
[13]柯柳楊,黃白云.放療聯(lián)合多西他賽+奈達鉑(DN)或順鉑+氟尿嘧啶(PF)方案治療局部晚期食管癌的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(23):13-14,16.
[14]薛洋,曾富春,舒駿,等.食管癌術(shù)前多西他賽新輔助化療臨床效果觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(9):1298-1300.
[15]白璐,程民,錢立庭.食管癌干細胞在食管癌放療耐受中的作用與機制[J].中國臨床保健雜志,2016,19(2):121-124.
Clinical effect analysis of tegafur gimeracil oteracil combined with cisplatin neoadjuvant chemotherapy in treatment of esophageal cancer
ZHONG YanLUO SiWANG YanGONG Jun
Department of Cardiac,Thoracic and Breast Surgery,Xinyu People's Hospital in Jiangxi Province,Xinyu338000,China
R735.1
B
1673-9701(2016)13-0089-03
(2016-01-11)