劉峰，張瑞芳,李梓,葉旦陽(yáng)，張威

(1.浙江余姚市第二人民醫(yī)院，315400；2.浙江杭州市中醫(yī)院)

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·臨床研究·

硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療中老年高脂血癥患者的臨床療效

劉峰1，張瑞芳2,李梓1,葉旦陽(yáng)1，張威1

(1.浙江余姚市第二人民醫(yī)院，315400；2.浙江杭州市中醫(yī)院)

高脂血癥是引起心腦血管疾病的高危因素之一，高脂血癥的中老年患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的概率也明顯增加。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是早期反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，IMT的改變?cè)缬诎邏K的發(fā)生，能夠在疾病早期有效反映血管情況，對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化有重要意義。本文主要探討硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)中老年高脂血癥患者血脂、炎性因子、IMT、斑塊面積的影響及作用機(jī)制。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2013年1月至2016年1月余姚市第二人民醫(yī)院、杭州市中醫(yī)院就診的高血脂癥患者共160例，將160例患者隨機(jī)分為觀察組(80例)和對(duì)照組(80例)。觀察組男性患者38例，女性42例；年齡44～69歲，平均年齡(54.9±11.8)歲；體質(zhì)量63～85 kg，平均(70.5±9.1)kg。對(duì)照組男性39例，女性41例；年齡46～68歲，平均年齡(55.7±12.3)歲；體質(zhì)量61～84 kg，平均(71.2±8.7)kg。兩組患者在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“中國(guó)成人血脂異常防治指南”標(biāo)準(zhǔn)的患者；②原發(fā)性高脂血癥患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟病、腎病綜合征、肝腎功能異常的患者；②高血壓、糖尿病患者；③大量飲酒、抽煙生活習(xí)慣不良的患者；④腦血管病急性期患者。所有患者均符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)和病例排除標(biāo)準(zhǔn)。研究方案經(jīng)余姚市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法入組前兩組患者停服其他降脂藥物，并進(jìn)行2周清洗期。觀察組予瑞舒伐他汀鈣(南京正大天晴制藥有限公司產(chǎn))10 mg、硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司產(chǎn))75 mg,口服，1次/d；對(duì)照組80例單用硫酸氫氯吡格雷75 mg,口服，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)治療前與治療12周后兩組患者分別空腹抽血，分離血清樣本，-20 ℃保存?zhèn)溆谩?1)采用酶法測(cè)定血脂，腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素4(IL-4)和白細(xì)胞介素6(IL-6)水平的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法。按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。(2)用德國(guó)SIEMENS630型彩色經(jīng)顱多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz。探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始處、頸外動(dòng)脈。掃查頸總動(dòng)脈全程、頸內(nèi)外動(dòng)脈長(zhǎng)軸及短軸切面，于心室舒張期測(cè)量血管長(zhǎng)軸切面最厚處為IMT[1]，每次分別測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值作為IMT，將內(nèi)膜局部隆起增厚IMT>1.2 mm為斑塊形成[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理研究數(shù)據(jù)錄入SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血脂水平比較治療12周后，兩組患者TG、TC水平均比治療前有明顯下降(P<0.05)。對(duì)照組患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無(wú)明顯變化(P>0.05)。觀察組患者LDL-C水平明顯下降(P<0.05)、HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。且治療后，對(duì)照組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C水平明顯高于觀察組(P<0.05)；HDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2炎性因子水平、IMT、斑塊面積治療前兩組患者斑塊面積、TNF-α、IL-1、IL-6、IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后，TNF-α、IL-1、IL-6水平均有明顯下降(P<0.05)。對(duì)照組患者斑塊面積和IMT變化不明顯(P>0.05)；觀察組患者可見(jiàn)明顯縮小(P<0.05)。治療后觀察組患者炎性因子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組患者明顯斑塊面積和IMT小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)治療過(guò)程中，兩組患者的不良反應(yīng)都較輕，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸消失，無(wú)病例脫落。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，其發(fā)病率隨年齡增高不斷升高，有效防治頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊可減少心腦血管疾病發(fā)病率。本次研究探討硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)中老年高脂血癥患者血脂、炎性因子、IMT、斑塊面積的影響，為臨床提供理論依據(jù)。

本次研究表明，治療后觀察組患者LDL-C水平明顯下降(P<0.05)、HDL-C水平明顯升高(P<0.05)；對(duì)照組患者TG、TC、LDL-C水平明顯高于觀察組患者(P<0.05)；HDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療12周后，對(duì)照組和觀察組患者TG、TC水平均比治療前有明顯下降(P<0.05)。這一研究結(jié)果表明硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能夠有效改善高血脂癥患者的血脂水平，與文蕾等[3]的研究結(jié)果一致。研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組患者TNF-α、IL-1、IL-6水平均有明顯下降(P<0.05)；觀察組患者TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，對(duì)照組患者斑塊面積和IMT變化不明顯(P>0.05)，觀察組患者可見(jiàn)明顯縮小(P<0.05)；治療后觀察組患者斑塊面積和IMT明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。這一研究結(jié)果表明，硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能夠有效降低炎性因子的產(chǎn)生于釋放，改善血管內(nèi)皮功能，與于洪英等[4]的研究結(jié)果一致。治療過(guò)程中，兩組患者的不良反應(yīng)都較輕，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未做特殊處理，不良反應(yīng)隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸消失。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與炎性因子、血管內(nèi)皮功能等其他因素之間的相互作用有關(guān)。LDL-C被氧化后導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血液中脂質(zhì)和單核細(xì)胞沉積在內(nèi)皮下間隙，加速血小板的黏附和聚集，形成血栓，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化[5-6]。動(dòng)脈粥樣硬化使單核細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1、IL-6增高，進(jìn)一步激活中性粒細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。硫酸氫氯吡格雷可縮小斑塊面積，可有效減少內(nèi)膜增生性病變，能夠減低心腦血管疾病發(fā)病率[7]。瑞舒伐他汀鈣能夠通過(guò)修復(fù)受損的血管內(nèi)皮，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減緩發(fā)病進(jìn)程[8]。高血脂癥患者頸動(dòng)脈IMT偏高，是發(fā)生心腦血管疾病的高危人群[9]，采用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療后可見(jiàn)觀察組患者血脂水平明顯下降，同時(shí)可見(jiàn)IMT和斑塊面積減小。這一研究結(jié)果與趙靜茜等[10]的研究結(jié)果一致。

表1　兩組患者血脂水平比較

表2　兩組炎性因子水平、IMT、斑塊面積比較±s)

綜上所述，高血脂癥患者治療時(shí)，在降脂常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能夠有效改善血管內(nèi)皮功能，可明顯降低炎性反應(yīng)，減小IMT和斑塊面積，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，能夠有效降低心腦血管事件發(fā)生的概率。

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基金項(xiàng)目：杭州市科技局項(xiàng)目(2014KJJ06)

作者簡(jiǎn)介：劉峰，主治醫(yī)師，Email:pxwmyh@163.com

中圖分類(lèi)號(hào):R589.21

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.027

(收稿日期：2016-04-21)