張欣，劉連清，劉英健，郭金艷，王瑞靜

(北京市平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，101200)

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·論著·

多種指標(biāo)聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值

張欣，劉連清，劉英健，郭金艷，王瑞靜

(北京市平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，101200)

[摘要]目的探討血清癌胚抗原(CEA)、乳酸脫氫酶(LDH)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)聯(lián)合檢測對于非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷價(jià)值。方法選取非小細(xì)胞肺癌患者80例將其作為觀察組，所有患者均經(jīng)由病理診斷得到確診，另選取同期我院收治的體檢健康者80例作為對照組，采用Beckman全自動(dòng)生化儀(AU5800)對LDH進(jìn)行檢測，Roche Cobase E411對NSE進(jìn)行檢測，美國雅培I2000SR對CEA、CYFRA21-1進(jìn)行檢測。采用Beckman全自動(dòng)生化儀(AU5800)對LDH、CEA、NSE、CYFRA21-1水平進(jìn)行檢測，對上述檢測指標(biāo)同非小細(xì)胞肺癌臨床特征之間的關(guān)系進(jìn)行探討分析。結(jié)果觀察組患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作為臨床篩查診斷非小細(xì)胞肺癌的可靠指標(biāo)，其檢測準(zhǔn)確率有待于在臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

[關(guān)鍵詞]癌,非小細(xì)胞肺; 腫瘤標(biāo)記,生物學(xué); 癌癥早期檢測

肺癌是一種對人類健康造成嚴(yán)重威脅的常見惡性腫瘤類型，隨著近年來我國居民生活方式的轉(zhuǎn)變及生活環(huán)境的不斷惡化，肺癌的發(fā)生率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1-2]。目前臨床根據(jù)肺癌的生物學(xué)特性將其分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中，非小細(xì)胞肺癌指的是除小細(xì)胞肺癌之外的肺癌類型，包括肉瘤樣癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌、腺癌、臨床細(xì)胞癌等，約占整體的80%[3]。目前臨床用于非小細(xì)胞肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物相對較多，關(guān)于如何選取檢測指標(biāo)目前臨床尚無統(tǒng)一結(jié)論，如Zhao等[4]研究認(rèn)為可將細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、臨床細(xì)胞癌抗原、糖鏈抗原125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及癌胚抗原(CEA)等作為肺癌的診斷標(biāo)志物。本次研究為探討乳酸脫氫酶(LDH)、CYFRA21-1、CEA、NSE聯(lián)合檢測對于非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1對象與方法

1.1研究對象選取2013年6月至2015年2月期間我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者80例作為觀察組，男47例，女33例；年齡47～73歲，平均年齡(52.7±11.9)歲；所有患者均經(jīng)病理檢查得到確診，其中包括44例腺癌，19例鱗狀細(xì)胞癌和17例未分型癌。同時(shí)選擇同期本院體檢健康者80例作為對照組，男43例，女37例；年齡45～71歲，平均年齡(53.4±12.6)歲。兩組入選對象的性別、年齡等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法兩組入選對象均于清晨采集3 mL空腹靜脈血，于室溫下在3 500 r/min下離心10 min，對血漿血清進(jìn)行分離。使用Roche Cobase E411及配套試劑采用免疫發(fā)光法對NSE進(jìn)行檢測；使用美國雅培I2000SR全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑采用免疫化學(xué)發(fā)光法對CYFRA21-1、CEA進(jìn)行檢測；采用Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)試劑采用速率法對LDH進(jìn)行檢測，所有操作均由操作人員按照說明書進(jìn)行相關(guān)操作。正常參考值如下：LDH為109.0～245.0 U/L，CYFRA21-1為0～3.3 μg/L，CEA為0～5 μg/L，NSE為0～16.8 μg/L，超出參考范圍即可視為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組入選對象腫瘤檢測指標(biāo)水平觀察組患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組入選對象腫瘤檢測指標(biāo)水平對比結(jié)果±s)

2.2不同聯(lián)合檢測方式對非小細(xì)胞癌的診斷價(jià)值不同指標(biāo)對于非小細(xì)胞肺癌的診斷陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值不一，其中CYFR21-1和CEA單獨(dú)檢測的陽性預(yù)測值相對高于NSE、LDH單獨(dú)檢測陽性預(yù)測值，而四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對于非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值最為顯著。見表2。

表2　不同聯(lián)合方式對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值(例)

3討論

腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測作為一種常見的非侵襲性檢查方法，以其無創(chuàng)、簡單易行的特點(diǎn)在腫瘤普查、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸判斷、療效評價(jià)及隨訪觀察方面得到廣泛的應(yīng)用[5]。調(diào)查指出，目前肺癌的發(fā)病率和致死率均居于我國惡性腫瘤首位，但是由于在腫瘤標(biāo)志物選取方面目前臨床尚未達(dá)成統(tǒng)一結(jié)論，不同標(biāo)志物對于肺癌的診斷效果差異較大，因此，影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查仍是最為主要的肺癌早期診斷方法[6-8]。

部分報(bào)道曾采取NSE和CYFR21-1作為肺癌診斷檢測指標(biāo)，但是近年來有報(bào)道指出，單一的腫瘤標(biāo)志物在檢測準(zhǔn)確性和特異性方面效果較為有限，而多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測或腫瘤標(biāo)志物同其他生化指標(biāo)的聯(lián)合檢測能夠有效提高診斷的準(zhǔn)確性[9]。CEA作為一種人類胚胎抗原特異性決定簇酸性糖蛋白，能夠參與血液和淋巴循環(huán)，從而在血清中的水平上升，血清CEA水平高低可以預(yù)測手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后[10]。目前臨床對于是否將CEA作為肺癌診斷指標(biāo)存在一定爭議，如Ventura等[11]研究認(rèn)為，血清CEA水平主要同非小細(xì)胞癌患者術(shù)后生存期及復(fù)發(fā)情況有關(guān)。本次研究中，觀察組患者的CEA水平平均為(3.8±0.5)μg/L，其陽性檢出率為48.75%，其水平明顯高于對照組(P<0.05)，同相關(guān)資料中的結(jié)論基本一致，表明CEA可用于非小細(xì)胞肺癌患者的臨床診斷中。CYFRA21-1主要在鱗狀上皮和肺部，正常情況下細(xì)胞具有一定的表達(dá)功能，但在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1表達(dá)豐富，因此被認(rèn)為可作為主要的肺癌檢測腫瘤標(biāo)志物，特別是在非小細(xì)胞癌的診斷篩查中具有十分重要的臨床價(jià)值。有研究[12]認(rèn)為，晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療結(jié)束后其CYFRA21-1水平下降程度在20%以上者其總生存時(shí)間會(huì)明顯延長，提示CYFRA21-1可作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后評估指標(biāo)。而在本次研究中，觀察組患者的CYFRA21-1水平明顯高于對照組(P<0.05)，且其陽性檢出率達(dá)到42.50%，表明CYFRA21-1除可作為非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后評估指標(biāo)外，還可作為此類患者的臨床篩查指標(biāo)。而NSE作為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，是一種神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)也是常用的小細(xì)胞未分化癌可靠的檢測標(biāo)志物。李延峰等[13]報(bào)道指出，絕大部分小細(xì)胞肺癌患者的血清NSE水平均呈明顯升高狀態(tài)，而對于非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE水平相對研究較少。本次研究顯示，觀察組患者的NSE水平明顯高于對照組(P<0.05)，表明NSE對于非小細(xì)胞癌患者的臨床篩查具有一定的診斷價(jià)值。乳酸脫氫酶是一種常見的糖酵解酶，臨床研究指出，人體內(nèi)若出現(xiàn)大量乳酸脫氫酶積累，會(huì)造成腫瘤繁殖加速，引起腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移等進(jìn)一步惡化。本次研究中，觀察組患者的LDH水平明顯高于(P<0.05)，同曾顯聲等報(bào)道指出的癌癥患者血清LDH較正常人群明顯上升的結(jié)論基本一致。

目前，臨床對于腫瘤標(biāo)志物檢測的應(yīng)用較多，大部分研究均將研究重點(diǎn)針對于腫瘤標(biāo)志物的選取上。有研究[14-15]認(rèn)為，不同的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測方式對腫瘤檢出率具有較大的影響。本次研究中，分別采用四種標(biāo)志物單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測的方式對80例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行臨床診斷，結(jié)果顯示，以CYFR21-1和CEA的單獨(dú)檢測陽性預(yù)測值較高，而四者聯(lián)合檢測則可明顯提高檢測的準(zhǔn)確率，由于本次樣本數(shù)量較為有限，其研究結(jié)論可作為臨床非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物選取的借鑒依據(jù)，對于其準(zhǔn)確性有待于在今后的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作為臨床篩查診斷非小細(xì)胞肺癌的可靠指標(biāo)，其檢測準(zhǔn)確率有待于在臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

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作者簡介：張欣，主管技師，Email：zhx198166@163.com

中圖分類號:R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.022

(收稿日期：2016-05-25)

The diagnostic value of non-small cell lung cancer combined detection of a variety of indicators

ZhangXin，LiuLianqing,LiuYingjian,GuoJinyan,WangRuijing

(DepartmentofClinicalLaboratory，PingguHospitalofTraditionalChineseMedicine，Beijing101200,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the diagnositic value of combined detection on serum carcinoembryonic antigenseveral,lactate dehydrogenase,cytokeratin 19-fragments and neuron-specific enolase in non-small cell lung cancer.Methods80 cases with non-small cell lung cancer were chose as the observation group,and another 80 cases were treated with health testing as the control group.The LDH level was detected by Beckman automatic biochemical analyzer,NSE by Roche Cobase E411 and CEA,CYFRA21-1 by Abbott i2000SR The levels of LDH,CEA,NSE and CYFRA21-1 were detected by Beckman automatic biochemical analyzer and Abbott i2000SR. And the relation was analyzed between testing results and characteristic of non-small cell lung cancer.ResultsThe levels of NSE,CYFRA21-1,CEA,LDH in observation group were significantly higher than in control group (P<0.05).ConclusionIt's useful for diagnosing non-small cell lung cancer to detect CEA,LDH,CYFRA21-1 and NSE. And the accuracy rate should be further verified in clinical practice.

[Key words]Carcinoma,non-small-cell lung;Tumor markers,biological;Early detection of cancer