吳旭華，唐海沁，朱詠清，劉安銀

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心內(nèi)科，合肥 230022；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)校醫(yī)院；3.合肥工業(yè)大學(xué)校醫(yī)院)

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·論著·

補(bǔ)充葉酸對社區(qū)原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸的影響

吳旭華1，唐海沁1，朱詠清2，劉安銀3

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年心內(nèi)科，合肥 230022；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)校醫(yī)院；3.合肥工業(yè)大學(xué)校醫(yī)院)

[摘要]目的了解葉酸對于社區(qū)原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸水平的影響。方法在兩個功能社區(qū)內(nèi)選取原發(fā)性高血壓患者208名，采用隨機(jī)數(shù)字法分配到干預(yù)組和對照組中，分別予以常規(guī)降壓藥物+葉酸(2.5 mg,2次/d)和常規(guī)降壓藥物，連續(xù)雙盲治療1年。于給藥前測定兩組Hcy水平并于治療1年后進(jìn)行隨訪同時測定Hcy水平。結(jié)果干預(yù)組治療前基線血漿Hcy水平及常規(guī)降壓藥物+葉酸干預(yù)1年后血漿Hcy水平為[(15.3±4.6)μmol/L,(9.1±2.7)μmol/L],干預(yù)后Hcy水平較干預(yù)前明顯降低(P<0.05)；對照組治療前后血漿Hcy水平為[(14.2±4.8)μmol/L,(14.9±4.7)μmol/L]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與干預(yù)組基線Hcy水平比較,差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論對于原發(fā)性高血壓患者補(bǔ)充適當(dāng)?shù)娜~酸能有效降低血Hcy水平，從而降低其心腦血管事件的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]高血壓;半胱氨酸;葉酸;社區(qū)醫(yī)學(xué)

原發(fā)性高血壓為我國社區(qū)最常見的慢性病之一，高血壓所導(dǎo)致心腦血管事件在我國也較為常見。由于種群差異的存在，我國高血壓所致的心腦血管并發(fā)癥主要為腦血管事件。國內(nèi)外相關(guān)研究示，同型半胱氨酸(Hcy)與高血壓所致的腦血管事件有著密切關(guān)系[1]。

同型半胱氨酸是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。而維生素B12的代謝障礙與胱硫醚-β-合酶(CBS)缺陷可致高同型半胱氨酸血癥和類似動脈粥樣硬化的病變。HOPE-2大型實驗研究證實，補(bǔ)充葉酸能夠降低同型半胱氨酸水平，并減少腦血管事件的發(fā)生率[2]。

1對象與方法

1.1研究對象選取合肥市某2所高校社區(qū)的20～80歲的原發(fā)性高血壓患者。簽署知情同意書，記錄調(diào)查基本信息，在告知并且自愿的原則下為高血壓患者檢測血漿Hcy。參與研究的患者共242名，其中男性127名。根據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》提出的標(biāo)準(zhǔn)對高血壓進(jìn)行診斷和分級[3]，排除心絞痛、卒中、糖尿病、肝腎臟疾病、甲狀腺疾病、上消化道疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、血液性疾病、有濫用藥物及酗酒史、服用維生素類藥物、隨訪過程中死亡等[4-5]，最終參與研究的對象為208例。

1.2實驗分組 參與實驗的208名原發(fā)性高血壓患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，第一組為對照組，使用常規(guī)降壓藥物，第二組為干預(yù)組，使用常規(guī)降壓藥物+葉酸(2.5 mg，2次/d)。

1.3血標(biāo)本采集 所有研究對象分別于治療前及治療1年后空腹(禁食12 h以上)肘靜脈采集靜脈血，0.2%EDTA抗凝。

1.4研究方法主要觀察指標(biāo)：為治療前及治療1年后空腹Hcy水平。Hcy檢測使用的方法為循環(huán)酶法，由第三方檢驗機(jī)構(gòu)艾迪康醫(yī)學(xué)檢驗中心應(yīng)用該法為受試者檢測血漿中Hcy。

2結(jié)果

2.1治療前患者基本特征與Hcy水平描述該研究共調(diào)查了輕中度高血壓患者共242人，其中剔除失訪(18例)和干預(yù)前后血漿Hcy指標(biāo)缺失者(16例)共34例，實際進(jìn)入分析的數(shù)據(jù)完善者共208例。干預(yù)組與對照組在年齡、性別、基線Hcy水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　研究對象的基本情況

2.2葉酸干預(yù)對Hcy水平的影響對照組治療前后患者Hcy水平無明顯差異(t=0.62，P>0.05)，干預(yù)組干預(yù)后Hcy水平較干預(yù)前明顯降低(t=13.8，P<0.01)。見表2。

表2　干預(yù)組及對照組治療前后Hcy的變化

3討論

我國人群中的高血壓多為H型高血壓。所謂H型高血壓，是指伴有高同型半胱氨酸血癥(Hcy>15 μmol/L)的原發(fā)性高血壓[3]。相關(guān)資料顯示，H型高血壓對于腦血管的影響較大，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中的獨立危險因素[6-8]。中國人群研究顯示：高血壓及高同型半胱氨酸血癥這雙重危險因素顯著增加了中國患者腦卒中的風(fēng)險[9-10]。而全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告顯示腦血管病已躍升為國民死因的首位[11]。所以，降低中國人群中Hcy水平為高血壓治療的新方向。此研究對葉酸干預(yù)前后患者的同型半胱氨酸水平進(jìn)行了比較，為H型高血壓患者降低Hcy治療提供了新思路。

既往相關(guān)研究[12-14]顯示，血漿同型半胱氨酸的升高可能通過抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶的活性降低一氧化氮的含量，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。而葉酸的干預(yù)則能有效地降低血漿Hcy水平，阻止動脈硬化的進(jìn)程，從而降低此類事件的發(fā)生率。

本研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究相符合[15-17]，發(fā)現(xiàn)葉酸的干預(yù)能有效地降低原發(fā)性高血壓患者的血漿Hcy水平，同時對照組的結(jié)果顯示治療前后的Hcy水平無差異，也排除了時間及相關(guān)外界因素對Hcy水平的影響。因此，本研究證實葉酸是降低原發(fā)性高血壓患者的血漿Hcy的有效藥物。同時，我們可以通過進(jìn)食富含葉酸的食物來補(bǔ)充葉酸，更大程度上讓此類患者受益。由于受到隨訪時間的限制，本文未能就血壓波動對Hcy的影響進(jìn)行討論，該問題有待于在以后的研究中做進(jìn)一步分析。

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基金項目：安徽省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研項目(13FR028)

作者簡介：吳旭華，碩士在讀，Email:annie5226@sina.com 通信作者：唐海沁，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email:tanghq898@sina.com

中圖分類號:R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.012

Corresponding author:Tang Haiqin,Email:tanghq898@sina.com

(收稿日期：2015-06-11)

Impact of folic acid supplement on plasma homocysteine levels in patients with essential hypertensive in the community

WuXuhua*,TangHaiqin,ZhuYongqing,LiuAnyin

(*DepartmentoftheGeriatricCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the impact of adding folic acid to the standard antihypertensive medication on plasma homocysteine(Hcy) levels in patients with essential hypertensive.Methods208 essential hypertensive patients in community were randomly devided into two groups:group 1(standard medication),group 2(adding folic acid 2.5mg twice daily).Plasma Hcy level was deceted at baseline and one-year the therapy.ResultsThere were no changes In group 1,the plasma Hcy level at baseline (14.2±4.8)μmol/L and the one-year therapy (14.9±4.7)μmol/L (all P>0.05).The plasma Hcy level was significantly decreased after the one-year treatment [(9.1±2.7)μmol/L VS. (15.3±4.6)μmol/L](all P<0.05) in group 2.ConclusionsThe supplementation of folic acid could significantly reduce plasma Hcy level,which may plays a positive role in the prevention of cardiovascular events.

[Key words]Hypertension;Cysteine;Folic acid;Community medicine