郭長紅，閆美健

(天津醫(yī)科大學(xué)靜海臨床學(xué)院 婦產(chǎn)科，天津 301600)

輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷患兒血清酶的影響

郭長紅Δ，閆美健

(天津醫(yī)科大學(xué)靜海臨床學(xué)院 婦產(chǎn)科，天津 301600)

目的 探討輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷后血清酶的影響。方法 選取天津醫(yī)科大學(xué)靜海臨床學(xué)院胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷患兒64例，隨機(jī)分為2組，各32例，對照組予以維持充足的通換氣及循環(huán)功能及常規(guī)藥物治療；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療，共治療7d為一療程，測定血清酶、心肌損傷標(biāo)志物、氧化應(yīng)激及炎癥相關(guān)因子等指標(biāo)，同時對比臨床療效及并發(fā)癥。結(jié)果 與治療前比較，2組治療后肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartic transaminase ，AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及α-羥丁酸脫氫酶(α hydroxybutyric dehydrogenase，α-HBDH)含量降低，心肌營養(yǎng)因子-1(myocardial nutritional factor -1，CT-1)、心肌肌鈣蛋白I (cardiac troponinI，CTnI)及肌紅蛋白(myoglobin，Mb)含量降低，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量降低，谷胱甘肽過氧化酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)含量升高，脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)含量升高，瘦素(leptin)含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量較低，CT-1、CTnI及Mb含量較低，SOD、MDA含量較低，GSH-Px含量較高，APN、IGF-1含量較高，Leptin含量較低(P<0.05)；在臨床療效上，對照組總有效率65.63%與研究組總有效率87.50%對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷療效確切，降低血清酶及心肌損傷，安全性高。

輔酶Q10；參麥注射液；胎糞；新生兒窒息；腦缺氧性損傷

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生兒圍生期神經(jīng)損害的主要原因，當(dāng)胎兒缺血、缺氧時，機(jī)體胎糞的阻塞作用會造成新生兒窒息及多器官受損，低氧血癥、酸中毒、代謝障礙對新生兒的生長發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)功能造成影響。據(jù)報道新生兒窒息缺氧的程度與羊水胎糞污染程度具有一定相關(guān)性[1]。其中HIE心肌損害發(fā)生率可高達(dá)65.5%，缺氧時間越長，心肌損害發(fā)生率越高[2]，逐漸受到臨床重視。現(xiàn)階段臨床以綜合治療為主，配合改善心肌藥物。既往輔酶Q10是心肌線粒體的重要組成部分，能夠抑制自由基對生物膜損傷，改善心肌細(xì)胞新陳代謝，在心肌損害治療方面應(yīng)用較廣[3]。參麥注射液由人參、麥冬組成，抗氧自由基，調(diào)節(jié)微循環(huán)，對缺氧缺血性損害及缺血再灌注階段損害有明顯的保護(hù)作用[4]。近年來本院采用輔酶Q10聯(lián)合參麥對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷，取得了一定的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津醫(yī)科大學(xué)靜海臨床學(xué)院新生兒科自2014年1月～2015年12月診斷及治療的胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷患兒64例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《新生兒窒息診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)建議》[5]和《新生兒缺氧缺血性腦病超聲診斷建議》[6]中的相關(guān)診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)；②胎糞污染程度參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[7]分級標(biāo)準(zhǔn)；③出生時間≤72 h；④與監(jiān)護(hù)人達(dá)成協(xié)議，簽署藥物知情同意書，配合治療及各項檢測；⑤經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，不違反倫理道德。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組32例，對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，其中男性19例，女性13例，胎齡38～42 w，平均胎齡(39.13±1.14)w，病情程度：輕度7例,中度18例,重度7例；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療，其中男性18例，女性14例，胎齡37～41 w，平均胎齡(38.96±1.05)w，病情程度：輕度6例,中度19例,重度7例。2組間性別、胎齡及病情等基線資料數(shù)據(jù)對比，無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎、血液系統(tǒng)障礙或先天性損害者；②對輔酶Q10或參麥注射液等研究藥物存在過敏者；③合并先天性心臟病、染色體異常、膈疝和食道閉鎖、腦發(fā)育不全等先天畸形者；④由于胎糞以外的原因?qū)е滦律鷥褐舷⒑竽X缺氧性損傷者；⑤中途退出治療、死亡或隨訪期失聯(lián)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療期間行常規(guī)肝腎功能檢測，參照衛(wèi)生部新生兒疾病重點實驗室制定的《足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南(2011標(biāo)準(zhǔn)版)》[8]，2組均予以常規(guī)治療，維持充足的通換氣及循環(huán)功能，神經(jīng)節(jié)苷脂營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，多巴胺5 μg/(kg·min)及維生素C 200～300 mg/(kg·d)；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療，參麥注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021880)2 mL/(kg·d)+50 mL葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/天；輔酶Q10[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930021]，小于或等于5歲者0.4 g/d，大于5歲者0.8 g/d，2組共治療7 d為一療程，治療期間根據(jù)情況調(diào)整用藥劑量，囑咐患兒停服研究外的其他藥物，注意保暖。

1.2.2 血液學(xué)指標(biāo)測定：主要包括血清酶指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物、氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥相關(guān)因子四方面，于治療前和治療7 d后采股靜脈血約2 mL，采集后及時離心，收集上層血清或血漿，于-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 血清酶指標(biāo)測定：包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH)等指標(biāo)。采用日立公司7810全自動生化分析儀檢測。

1.2.4 心肌損傷標(biāo)志物測定：心肌營養(yǎng)因子-1(cardiotrophin-1，CT-1)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin，CTnI)及肌紅蛋白(myoglobin，Mb)等指標(biāo)。雙抗體夾心法(試劑盒由上海泛柯實業(yè)有限公司提供)測定CT-1含量，北京濱松光子股份有限公司EHP9504型化學(xué)發(fā)光儀(CTnI試劑盒由美國BeckmanCoulter公司提供、Mb試劑盒由太原川至生物工程有限公司提供)檢測CTnI、Mb水平，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.2.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化酶(glutathione oxidase，GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)等指標(biāo)。MDA采用硫代巴比妥酸比色法(TBA)測定，SOD采用羥胺法測定，均由北京博邁斯科技發(fā)展有限公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.2.6 炎癥相關(guān)因子測定：瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin，APN)及胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factors-1，IGF-1)等指標(biāo)，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Elisa)測定，儀器為上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司提供的SM600酶標(biāo)儀，IGF-1試劑盒由上海森雄生物制品公司提供，Leptin、APN試劑盒由廈門慧嘉生物公司提供，完全參照試劑盒要求進(jìn)行。

1.2.7 臨床療效：記錄治療期間臨床癥狀及實驗室指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)如下：①顯效:臨床癥狀及體征、心音、心率及實驗室指標(biāo)均恢復(fù)正常；②有效:臨床癥狀及體征緩解，心音及心率均恢復(fù)正常，心肌酶學(xué)改善但未恢復(fù)正常，心電圖ST-T段好轉(zhuǎn)，Q-T間期縮短；③無效：上述各項指標(biāo)均未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.8 安全性分析：于治療期間行肝腎功能及常規(guī)體檢，觀察并記錄不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組間血清酶指標(biāo)測定狀況 與治療前比較，2組治療后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后血清酶指標(biāo)測定狀況對比±s，U/L)Tab.1 Comparison of serum enzyme markers between two groups before and after ±s，U/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組間心肌損傷標(biāo)志物測定狀況 與治療前比較，2組治療后CT-1、CTnI及Mb含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后CT-1、CTnI及Mb含量較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間CT-1(pg/mL)CTnI(ng/L)Mb(ng/mL)對照組32治療前201.3±46.969.3±15.2210.3±92.4治療后78.6±24.5*34.5±8.5*89.6±34.6*研究組32治療前198.7±50.170.2±16.1212.5±88.9治療后40.1±15.6*#20.1±5.8*#41.5±12.8*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組間氧化應(yīng)激指標(biāo)測定狀況 與治療前比較，2組治療后SOD、MDA含量降低，GSH-Px含量升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后SOD、MDA含量較低，GSH-Px含量較高(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時間SOD(ng/mL)GSH-Px(U)MDA(nmoL/mL)對照組32治療前628.1±98.342.6±16.77.1±3.1治療后546.6±47.3*60.2±20.9*3.8±1.6*研究組32治療前619.5±99.143.1±17.27.2±2.9治療后511.5±35.8*#75.4±22.7*#1.7±1.3*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組間炎癥相關(guān)因子測定狀況 與治療前比較，2組治療后APN、IGF-1含量升高，Leptin含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后APN、IGF-1含量較高，Leptin含量較低(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)時間APN(mg/L)Leptin(μg/L)IGF-1(ng/mL)對照組32治療前18.2±7.27.5±2.332.6±11.8治療后29.7±11.2*6.4±1.8*57.3±14.1*研究組32治療前17.9±6.97.4±2.533.7±10.9治療后39.2±13.5*#5.1±1.7*#69.1±17.6*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組間臨床療效狀況 對照組有效率為65.63%，低于研究組有效率87.50%(P<0.05)。見表5。

表5 2組間臨床療效狀況對比[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical curative effect in 2 groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，服藥期間未出現(xiàn)皮疹、腎功能損害等不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為疲乏無力、惡心嘔吐、慢性腹瀉等輕微反應(yīng)，2組間不良率數(shù)據(jù)對比，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病窒息后合并心肌損害將近65.5%，不僅威脅生命健康，還影響其體格及智力發(fā)育，尤其是合并胎糞污染的HIE新生兒缺氧及臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重，是圍生期新生兒死亡及致殘的主要原因之一[9]。研究證明HIE常引起除神經(jīng)系統(tǒng)外多種器官系統(tǒng)損害,臨床上HIE合并心肌損害報道日漸增多[10]。臨床治療多以早期治療干預(yù)及綜合治療為主，聯(lián)合多種方案對新生兒腦損傷予以積極治療，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，盡可能修復(fù)損傷腦神經(jīng)[11]。現(xiàn)階段研究較多的藥物以輔酶Q10和參麥注射液聯(lián)合應(yīng)用治療為主。心肌酶譜測定結(jié)果是HIE心肌損傷早期診斷的早期標(biāo)志物，可協(xié)助判斷HIE病情嚴(yán)重程度和預(yù)后[12]。然而臨床關(guān)于輔酶Q10聯(lián)合參麥對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷后血清酶影響的文獻(xiàn)報道尚不多見。

新生兒HIE血液學(xué)指標(biāo)變化較多，心肌酶中CK、CK-MB含量顯著升高，病情越加重，心肌損害也就越嚴(yán)重。CK、CK-MB是細(xì)胞質(zhì)參與能量代謝的載體蛋白，大量存在于心肌，心肌損傷3～5 h后明顯升高[13]。因此通過觀測心肌酶譜變化有助反映缺血損傷程度及判斷預(yù)后。其具有以下特點：特異性高、持續(xù)時間長、方法簡便快捷及應(yīng)用價值高[14]。動物研究發(fā)現(xiàn)Q10對缺血再灌心肌有保護(hù)作用，能促進(jìn)心功能恢復(fù)[15]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療后CK-MB、AST、LDH、CK及α-HBDH含量顯著降低(P<0.05)，心肌損害程度減輕，說明二者合用能夠降低心肌酶含量，減輕心肌及周圍組織損傷，促進(jìn)預(yù)后。

隨著對HIE的深入研究，對氧自由基的損害受到廣泛重視，HIE新生兒腦部缺氧缺血時，體內(nèi)大量氧自由基導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。因此檢測SOD變化可以反映HIE患兒血清自由基的變化狀況[16]。參麥注射液可作用于氧自由基的生成對心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用[17]。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療后SOD、MDA含量較低，GSH-Px含量較高(P<0.05)，說明二者合用能夠減輕HIE新生兒機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而改善心肌缺血癥狀。

臨床關(guān)于缺氧缺血性腦病(HIE)病變機(jī)制研究較多,正常情況下IGF-1可以胰島素樣抑制蛋白質(zhì)的分解，維護(hù)正常組織細(xì)胞的增殖、分化、再塑[18]。HIE患兒血清APN水平降低、Leptin水平升高與HIE的病理生理過程密切相關(guān)，可作為判斷病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，對臨床治療及預(yù)后的評估具有指導(dǎo)意義。據(jù)報道參麥注射液中的有效成分能夠維持心肌細(xì)胞核形態(tài)，保護(hù)心肌細(xì)胞中溶酶體和線粒體，從而對H2O2所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)輔酶Q10聯(lián)合參麥注射液治療后APN、IGF-1含量較高，Leptin含量較低(P<0.05)，說明二者合用對于缺氧缺血性腦病新生兒病情變化及治療效果較好。

本次研究發(fā)現(xiàn)輔酶Q10聯(lián)合參麥對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷療效確切，降低血清酶及心肌損傷，安全性高。然而本次研究時間、樣本數(shù)有限，關(guān)于輔酶Q10聯(lián)合參麥對胎糞致新生兒窒息后腦缺氧性損傷血清酶的影響需要循證醫(yī)學(xué)來證實。

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(編校：席大力)

Effect of coenzyme Q10 combined with Shenmai injection on serum enzymes after hypoxic injury of neonatal asphyxia induced by meconium

GUO Chang-hongΔ, YAN Mei-jian

(Department of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Medical University Jinghai Clinical College, Tianjin 301600, China)

ObjectiveTo investigate the effect of coenzyme Q10 combined with Shenmai injection on serum enzyme in the treatment of brain hypoxic injury after asphyxia by meconium in newborn.Methods64 cases with brain hypoxic injury after asphyxia by meconium from Medical University of Tianjin Jinghai Clinical College were selected and randomly divided into 2 groups, 32 cases in each group.The control group

maintained ventilation and circulation function and routine drug therapy adequate, and the experiment group received more with coenzyme Q10 combined with Shenmai injection for 7 days.Serum enzymes and myocardial injury markers, oxidative stress and inflammation related factors and the clinical effect and complications were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of CK-MB, AST, LDH, CK and α-HBDH decreased in two groups after the treatment, levels of CT-1, CTnI and Mb decreased, levels of SOD and MDA decreased, contents of GSH-Px, APN, IGF-1 increased, contents of Leptin decreased (P<0.05).Compared with the control group, the levels of CK-MB, AST, LDH, CK and α-HBDH in the experiment group were lower, levels of CT-1, CTnI and Mb were lower, levels of SOD and MDA were lower, contents of GSH-Px, APN, IGF-1 were higher, contents of Leptin were lower(P<0.05).The clinical curative effect rate of control group(65.63%) was lower than the experiment group(87.50%)(P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10 combined with Shenmai injection in the treatment of brain hypoxic injury after asphyxia by meconium in newborn is curative effective with high safety, and it can reduce serum enzyme and myocardial injury.

coenzyme Q10; Shenmai injection; meconium; neonatal asphyxia; hypoxic brain injury

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.054

郭長紅，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒窒息后早期治療效果，E-mail：guochanghong_lover@163.com。

R722.12

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